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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7jij | ||||||
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タイトル | ATP-bound AMP-activated protein kinase | ||||||
要素 |
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キーワード | SIGNALING PROTEIN / AMPK / activation / ATP-binding | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 negative regulation of glucosylceramide biosynthetic process / positive regulation of mitochondrial transcription / [hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH)] kinase / [hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH)] kinase activity / regulation of stress granule assembly / histone H2BS36 kinase activity / AMPK inhibits chREBP transcriptional activation activity / regulation of peptidyl-serine phosphorylation / cold acclimation / positive regulation of peptidyl-lysine acetylation ...negative regulation of glucosylceramide biosynthetic process / positive regulation of mitochondrial transcription / [hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH)] kinase / [hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH)] kinase activity / regulation of stress granule assembly / histone H2BS36 kinase activity / AMPK inhibits chREBP transcriptional activation activity / regulation of peptidyl-serine phosphorylation / cold acclimation / positive regulation of peptidyl-lysine acetylation / bile acid signaling pathway / lipid droplet disassembly / Lipophagy / regulation of bile acid secretion / positive regulation of skeletal muscle tissue development / import into nucleus / CAMKK-AMPK signaling cascade / cAMP-dependent protein kinase regulator activity / regulation of vesicle-mediated transport / positive regulation of cholesterol biosynthetic process / nucleotide-activated protein kinase complex / : / positive regulation of T cell mediated immune response to tumor cell / Energy dependent regulation of mTOR by LKB1-AMPK / Carnitine shuttle / tau-protein kinase / negative regulation of hepatocyte apoptotic process / protein kinase regulator activity / cellular response to ethanol / negative regulation of TOR signaling / protein localization to lipid droplet / Activation of PPARGC1A (PGC-1alpha) by phosphorylation / response to caffeine / motor behavior / regulation of glycolytic process / bile acid and bile salt transport / positive regulation of protein targeting to mitochondrion / cAMP-dependent protein kinase activity / lipid biosynthetic process / AMP-activated protein kinase activity / negative regulation of tubulin deacetylation / tau-protein kinase activity / Macroautophagy / cholesterol biosynthetic process / AMP binding / fatty acid oxidation / carbohydrate transmembrane transporter activity / positive regulation of protein kinase activity / fatty acid homeostasis / negative regulation of lipid catabolic process / cellular response to nutrient levels / regulation of microtubule cytoskeleton organization / positive regulation of autophagy / cellular response to glucose starvation / Activation of AMPK downstream of NMDARs / response to UV / positive regulation of protein localization / energy homeostasis / negative regulation of insulin receptor signaling pathway / negative regulation of TORC1 signaling / positive regulation of adipose tissue development / positive regulation of glycolytic process / cellular response to calcium ion / response to gamma radiation / response to activity / Translocation of SLC2A4 (GLUT4) to the plasma membrane / TP53 Regulates Metabolic Genes / cellular response to glucose stimulus / ADP binding / regulation of circadian rhythm / tau protein binding / Wnt signaling pathway / autophagy / fatty acid biosynthetic process / cellular response to hydrogen peroxide / response to estrogen / neuron cellular homeostasis / glucose metabolic process / cellular response to prostaglandin E stimulus / positive regulation of T cell activation / rhythmic process / cellular response to xenobiotic stimulus / positive regulation of cold-induced thermogenesis / glucose homeostasis / cellular response to oxidative stress / cellular response to hypoxia / spermatogenesis / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / periplasmic space / non-specific serine/threonine protein kinase / response to hypoxia / protein kinase activity / nuclear speck / protein phosphorylation / apical plasma membrane / axon / negative regulation of gene expression / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / neuronal cell body 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Escherichia coli (大腸菌) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 5.5 Å | ||||||
データ登録者 | Yan, Y. / Zhou, X.E. / Powell, K. / Xu, T. / Brunzelle, J.S. / Xu, H.X. / Melcher, K. | ||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2021 タイトル: Structure of an AMPK complex in an inactive, ATP-bound state. 著者: Yan Yan / Somnath Mukherjee / Kaleeckal G Harikumar / Timothy S Strutzenberg / X Edward Zhou / Kelly Suino-Powell / Ting-Hai Xu / Ryan D Sheldon / Jared Lamp / Joseph S Brunzelle / Katarzyna ...著者: Yan Yan / Somnath Mukherjee / Kaleeckal G Harikumar / Timothy S Strutzenberg / X Edward Zhou / Kelly Suino-Powell / Ting-Hai Xu / Ryan D Sheldon / Jared Lamp / Joseph S Brunzelle / Katarzyna Radziwon / Abigail Ellis / Scott J Novick / Irving E Vega / Russell G Jones / Laurence J Miller / H Eric Xu / Patrick R Griffin / Anthony A Kossiakoff / Karsten Melcher / 要旨: Adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) regulates metabolism in response to the cellular energy states. Under energy stress, AMP stabilizes the active AMPK conformation, in ...Adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) regulates metabolism in response to the cellular energy states. Under energy stress, AMP stabilizes the active AMPK conformation, in which the kinase activation loop (AL) is protected from protein phosphatases, thus keeping the AL in its active, phosphorylated state. At low AMP:ATP (adenosine triphosphate) ratios, ATP inhibits AMPK by increasing AL dynamics and accessibility. We developed conformation-specific antibodies to trap ATP-bound AMPK in a fully inactive, dynamic state and determined its structure at 3.5-angstrom resolution using cryo-electron microscopy. A 180° rotation and 100-angstrom displacement of the kinase domain fully exposes the AL. On the basis of the structure and supporting biophysical data, we propose a multistep mechanism explaining how adenine nucleotides and pharmacological agonists modulate AMPK activity by altering AL phosphorylation and accessibility. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7jij.cif.gz | 507.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7jij.ent.gz | 415.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7jij.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7jij_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7jij_full_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7jij_validation.xml.gz | 25.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7jij_validation.cif.gz | 37.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ji/7jij ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ji/7jij | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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単位格子 |
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-要素
-タンパク質 , 2種, 2分子 MA
#1: タンパク質 | 分子量: 40827.125 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Escherichia coli (大腸菌) / 遺伝子: malE, GRW33_05015 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: A0A6D0N546 |
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#2: タンパク質 | 分子量: 56084.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PRKAA1, AMPK1 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: Q13131, non-specific serine/threonine protein kinase, EC: 2.7.11.27, [hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH)] kinase, tau-protein kinase |
-5'-AMP-activated protein kinase subunit ... , 2種, 2分子 BG
#3: タンパク質 | 分子量: 22384.650 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PRKAB2 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: O43741 |
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#4: タンパク質 | 分子量: 34893.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PRKAG1 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: P54619 |
-糖 , 1種, 1分子
#5: 多糖 | alpha-D-glucopyranose-(1-4)-alpha-D-glucopyranose |
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-非ポリマー , 3種, 3分子
#6: 化合物 | ChemComp-ATP / |
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#7: 化合物 | ChemComp-AMP / |
#8: 化合物 | ChemComp-ADP / |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
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-試料調製
結晶 | マシュー密度: 5 Å3/Da / 溶媒含有率: 75.39 % |
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結晶化 | 温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法 詳細: 0.2 M tri-lithium citrate,10% w/v PEG3350, pH7.5,0.01 M barium chloride |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-D / 波長: 1.07823 Å |
検出器 | タイプ: DECTRIS EIGER2 X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2017年7月5日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 1.07823 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 5.5→49 Å / Num. obs: 10563 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 9.7 % / CC1/2: 0.979 / Rmerge(I) obs: 0.298 / Net I/σ(I): 4.7 |
反射 シェル | 解像度: 5.5→6.15 Å / Rmerge(I) obs: 3.1 / Num. unique obs: 2894 / CC1/2: 0.323 |
-解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: 4RER 解像度: 5.5→24.901 Å / SU ML: 1.02 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 43.94 / 立体化学のターゲット値: ML
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso max: 971.36 Å2 / Biso mean: 429.4287 Å2 / Biso min: 166.08 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: final / 解像度: 5.5→24.901 Å
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LS精密化 シェル | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 4
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ |
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