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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 6r7q | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Structure of XBP1u-paused ribosome nascent chain complex with Sec61. | ||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / translational pausing / XBP1 / UPR | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報positive regulation of vascular wound healing / positive regulation of protein acetylation / ATF6-mediated unfolded protein response / Insertion of tail-anchored proteins into the endoplasmic reticulum membrane / membrane docking / sterol homeostasis / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes / endoplasmic reticulum Sec complex / positive regulation of plasma cell differentiation ...positive regulation of vascular wound healing / positive regulation of protein acetylation / ATF6-mediated unfolded protein response / Insertion of tail-anchored proteins into the endoplasmic reticulum membrane / membrane docking / sterol homeostasis / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes / endoplasmic reticulum Sec complex / positive regulation of plasma cell differentiation / pronephric nephron development / positive regulation of phospholipid biosynthetic process / negative regulation of myotube differentiation / positive regulation of ERAD pathway / intracellular triglyceride homeostasis / cotranslational protein targeting to membrane / Ssh1 translocon complex / Sec61 translocon complex / protein insertion into ER membrane / protein-transporting ATPase activity / positive regulation of hepatocyte proliferation / cellular response to fructose stimulus / positive regulation of lactation / cellular response to fluid shear stress / protein targeting to ER / post-translational protein targeting to membrane, translocation / cellular response to laminar fluid shear stress / SRP-dependent cotranslational protein targeting to membrane, translocation / XBP1(S) activates chaperone genes / endothelial cell proliferation / cellular response to nutrient / positive regulation of MHC class II biosynthetic process / signal sequence receptor activity / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / negative regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response / cellular response to peptide hormone stimulus / positive regulation of B cell differentiation / muscle organ development / positive regulation of T cell differentiation / positive regulation of immunoglobulin production / IRE1-mediated unfolded protein response / adipose tissue development / cellular response to interleukin-4 / negative regulation of SMAD protein signal transduction / cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress / ubiquitin-like protein ligase binding / neuron development / transmembrane protein transporter activity / positive regulation of endothelial cell apoptotic process / fatty acid homeostasis / positive regulation of fat cell differentiation / vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway / positive regulation of TOR signaling / response to insulin-like growth factor stimulus / ubiquitin ligase inhibitor activity / negative regulation of endoplasmic reticulum stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway / 90S preribosome / positive regulation of signal transduction by p53 class mediator / cellular response to glucose starvation / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / phagocytic cup / gastrulation / endoplasmic reticulum unfolded protein response / ERAD pathway / cholesterol homeostasis / translation regulator activity / rough endoplasmic reticulum / ribosomal small subunit export from nucleus / MDM2/MDM4 family protein binding / liver development / positive regulation of autophagy / guanyl-nucleotide exchange factor activity / response to endoplasmic reticulum stress / positive regulation of apoptotic signaling pathway / nuclear estrogen receptor binding / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase / class I DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / cellular response to amino acid stimulus / regulation of autophagy / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / ribosomal large subunit biogenesis / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / cytosolic ribosome / maturation of SSU-rRNA / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / cellular response to glucose stimulus / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / regulation of protein stability / regulation of cell growth / small-subunit processome / negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade / protein destabilization / chromatin DNA binding / positive regulation of protein import into nucleus / phospholipid binding / positive regulation of interleukin-6 production 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト)![]() ![]() ![]() | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | ||||||
データ登録者 | Shanmuganathan, V. / Cheng, J. / Braunger, K. / Berninghausen, O. / Beatrix, B. / Beckmann, R. | ||||||
| 資金援助 | ドイツ, 1件
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引用 | ジャーナル: Elife / 年: 2019タイトル: Structural and mutational analysis of the ribosome-arresting human XBP1u. 著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von ...著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von Heijne / Roland Beckmann / ![]() 要旨: XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM ...XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM structure of the stalled human XBP1u AP. It forms a unique turn in the ribosomal exit tunnel proximal to the peptidyl transferase center where it causes a subtle distortion, thereby explaining the temporary translational arrest induced by XBP1u. During ribosomal pausing the hydrophobic region 2 (HR2) of XBP1u is recognized by SRP, but fails to efficiently gate the Sec61 translocon. An exhaustive mutagenesis scan of the XBP1u AP revealed that only 8 out of 20 mutagenized positions are optimal; in the remaining 12 positions, we identify 55 different mutations increase the level of translational arrest. Thus, the wildtype XBP1u AP induces only an intermediate level of translational arrest, allowing efficient targeting by SRP without activating the Sec61 channel. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
|---|---|
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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| PDBx/mmCIF形式 | 6r7q.cif.gz | 4.8 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb6r7q.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 6r7q.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r7/6r7q ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r7/6r7q | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
-40S ribosomal protein ... , 8種, 8分子 AABBCCJJRRuxz
| #1: タンパク質 | 分子量: 6317.539 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 21629.309 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #3: タンパク質 | 分子量: 24003.012 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #10: タンパク質 | 分子量: 9348.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #28: タンパク質 | 分子量: 13048.244 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #76: タンパク質 | 分子量: 24759.145 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #79: タンパク質 | 分子量: 29523.674 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #81: タンパク質 | 分子量: 27471.535 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Ribosomal protein ... , 19種, 19分子 DDEEFF6OOQQIJMNWYjpwyTTUUVV
| #4: タンパク質 | 分子量: 21649.633 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #5: タンパク質 | 分子量: 17586.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #6: タンパク質 | 分子量: 7007.069 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #20: タンパク質 | 分子量: 34669.113 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #25: タンパク質 | 分子量: 8526.119 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #27: タンパク質 | 分子量: 17057.113 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #37: タンパク質 | 分子量: 24511.861 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #38: タンパク質 | 分子量: 19399.498 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #41: タンパク質 | 分子量: 16217.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #42: タンパク質 | 分子量: 24076.088 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #51: タンパク質 | 分子量: 14131.536 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #53: タンパク質 | 分子量: 15891.787 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #65: タンパク質 | 分子量: 10090.891 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #71: タンパク質 | 分子量: 10168.153 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #78: タンパク質 | 分子量: 25215.586 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #80: タンパク質 | 分子量: 21525.941 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #82: タンパク質 | 分子量: 14734.357 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #83: タンパク質 | 分子量: 16032.804 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #84: タンパク質 | 分子量: 15626.392 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
+タンパク質 , 43種, 43分子 GGHHIIKKLLMM09NNPPABCFGHOPQRSTUVXSSabcd...
-タンパク質・ペプチド , 2種, 2分子 1l
| #15: タンパク質・ペプチド | 分子量: 2895.380 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: XBP1, TREB5, XBP2 / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #67: タンパク質・ペプチド | 分子量: 6324.579 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-RNA鎖 , 7種, 7分子 234578K
| #16: RNA鎖 | 分子量: 24108.330 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #17: RNA鎖 | 分子量: 24148.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #18: RNA鎖 | 分子量: 1877.157 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) |
| #19: RNA鎖 | 分子量: 1148460.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #21: RNA鎖 | 分子量: 38691.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #22: RNA鎖 | 分子量: 48545.672 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #39: RNA鎖 | 分子量: 548040.188 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-60S ribosomal protein ... , 6種, 6分子 DELZin
| #32: タンパク質 | 分子量: 34077.391 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #33: タンパク質 | 分子量: 28818.293 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #40: タンパク質 | 分子量: 24200.525 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #54: タンパク質 | 分子量: 15704.635 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #64: タンパク質 | 分子量: 11888.371 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #69: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3473.451 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Protein transport protein Sec61 subunit ... , 3種, 3分子 XXYYZZ
| #86: タンパク質 | 分子量: 50728.480 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #87: タンパク質 | 分子量: 7019.456 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #88: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3265.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 2種, 305分子 


| #89: 化合物 | ChemComp-ZN / #90: 化合物 | ChemComp-MG / |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 由来(天然) |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 由来(組換発現) |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
| 撮影 | 電子線照射量: 28 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
-
解析
| CTF補正 | タイプ: NONE |
|---|---|
| 対称性 | 点対称性: C1 (非対称) |
| 3次元再構成 | 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 12749 / 対称性のタイプ: POINT |
| 原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)


ドイツ, 1件
引用

UCSF Chimera


















PDBj


































