+データを開く
-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6eds | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | Structure of Cysteine-free Human Insulin-Degrading Enzyme in complex with Glucagon and Substrate-selective Macrocyclic Inhibitor 63 | ||||||
要素 |
| ||||||
キーワード | HYDROLASE/INHIBITOR / Insulin / Glucagon / Diabetes / Exo-site / HYDROLASE / HYDROLASE-INHIBITOR complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 glucagon receptor binding / insulysin / ubiquitin recycling / insulin catabolic process / insulin metabolic process / amyloid-beta clearance by cellular catabolic process / hormone catabolic process / bradykinin catabolic process / negative regulation of execution phase of apoptosis / feeding behavior ...glucagon receptor binding / insulysin / ubiquitin recycling / insulin catabolic process / insulin metabolic process / amyloid-beta clearance by cellular catabolic process / hormone catabolic process / bradykinin catabolic process / negative regulation of execution phase of apoptosis / feeding behavior / ubiquitin-modified protein reader activity / insulin binding / regulation of aerobic respiration / peptide catabolic process / positive regulation of calcium ion import / cellular response to glucagon stimulus / amyloid-beta clearance / response to starvation / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / regulation of insulin secretion / peroxisomal matrix / Synthesis, secretion, and deacylation of Ghrelin / amyloid-beta metabolic process / positive regulation of gluconeogenesis / protein kinase A signaling / Insulin receptor recycling / positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation / proteolysis involved in protein catabolic process / response to activity / gluconeogenesis / Peroxisomal protein import / peptide binding / protein catabolic process / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / hormone activity / Glucagon signaling in metabolic regulation / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / metalloendopeptidase activity / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / Glucagon-type ligand receptors / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / positive regulation of protein catabolic process / peroxisome / positive regulation of protein binding / insulin receptor signaling pathway / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / glucose homeostasis / virus receptor activity / G alpha (s) signalling events / G alpha (q) signalling events / basolateral plasma membrane / secretory granule lumen / endopeptidase activity / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / Ub-specific processing proteases / G protein-coupled receptor signaling pathway / endoplasmic reticulum lumen / external side of plasma membrane / signaling receptor binding / negative regulation of apoptotic process / cell surface / protein homodimerization activity / mitochondrion / proteolysis / extracellular space / zinc ion binding / extracellular exosome / extracellular region / ATP binding / identical protein binding / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.18071730876 Å | ||||||
データ登録者 | Tan, G.A. / Seeliger, M.A. / Maianti, J.P. / Liu, D.R. / Welsh, A.J. | ||||||
引用 | ジャーナル: Nat.Chem.Biol. / 年: 2019 タイトル: Substrate-selective inhibitors that reprogram the activity of insulin-degrading enzyme. 著者: Maianti, J.P. / Tan, G.A. / Vetere, A. / Welsh, A.J. / Wagner, B.K. / Seeliger, M.A. / Liu, D.R. #1: ジャーナル: Nature / 年: 2014 タイトル: Anti-diabetic activity of insulin-degrading enzyme inhibitors mediated by multiple hormones. 著者: Maianti, J.P. / McFedries, A. / Foda, Z.H. / Kleiner, R.E. / Du, X.Q. / Leissring, M.A. / Tang, W.J. / Charron, M.J. / Seeliger, M.A. / Saghatelian, A. / Liu, D.R. | ||||||
履歴 |
|
-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
---|
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6eds.cif.gz | 954 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
---|---|---|---|---|
PDB形式 | pdb6eds.ent.gz | 648.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6eds.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6eds_validation.pdf.gz | 1013.1 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
---|---|---|---|---|
文書・詳細版 | 6eds_full_validation.pdf.gz | 1 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6eds_validation.xml.gz | 68.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6eds_validation.cif.gz | 91.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ed/6eds ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ed/6eds | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
単位格子 |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
非結晶学的対称性 (NCS) | NCSドメイン:
NCSドメイン領域:
NCSアンサンブル:
|
-要素
-タンパク質 / タンパク質・ペプチド , 2種, 4分子 ABCD
#1: タンパク質 | 分子量: 113191.031 Da / 分子数: 2 変異: C110L, E111Q, C171S, C178A, C257V, C414L, C573N, C590S, C789S, C812A, C819A, C904S, C966N, C974A 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IDE / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P14735, insulysin #2: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3486.781 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 詳細: Glucagon, marketed as Glucagen and manufactured by Boehringer Ingelheim. 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GCG / 発現宿主: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 参照: UniProt: P01275 |
---|
-非ポリマー , 4種, 8分子
#3: 化合物 | #4: 化合物 | #5: 化合物 | #6: 化合物 | |
---|
-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
---|
-試料調製
結晶 | マシュー密度: 4.01 Å3/Da / 溶媒含有率: 69.32 % |
---|---|
結晶化 | 温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 詳細: 0.1M HEPES pH 7.0, 12% Tacsimate pH 7.0, 13% PEGMME, 10% Dioxane PH範囲: 6.8-7.0 / Temp details: Room temperature |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K |
---|---|
放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: NSLS-II / ビームライン: 17-ID-2 / 波長: 0.979341 Å |
検出器 | タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年7月19日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.979341 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 3.18→131.559 Å / Num. obs: 60302 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 20.9 % / Biso Wilson estimate: 57.9001204686 Å2 / CC1/2: 0.991 / Rmerge(I) obs: 0.369 / Rpim(I) all: 0.083 / Rrim(I) all: 0.378 / Net I/σ(I): 10.98 |
反射 シェル | 解像度: 3.181→3.2356 Å |
-解析
ソフトウェア |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: 4LTE 解像度: 3.18071730876→131.559 Å / SU ML: 0.332870484009 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33583552402 / 位相誤差: 21.3338903277
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 51.5855318537 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 3.18071730876→131.559 Å
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
LS精密化 シェル |
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化 TLS | 手法: refined / Origin x: 72.4902556943 Å / Origin y: -78.3115153621 Å / Origin z: 4.86863644608 Å
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化 TLSグループ | Selection details: all |