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- PDB-6mq3: Structure of Cysteine-free Human Insulin-Degrading Enzyme in comp... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6mq3
タイトルStructure of Cysteine-free Human Insulin-Degrading Enzyme in complex with Substrate-selective Macrocycle Inhibitor 63
要素Insulin-degrading enzyme
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / Insulin / Glucagon / Diabetes / Exo-site / HYDROLASE / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


insulysin / beta-endorphin binding / ubiquitin recycling / insulin catabolic process / insulin metabolic process / amyloid-beta clearance by cellular catabolic process / hormone catabolic process / bradykinin catabolic process / cytosolic proteasome complex / insulin binding ...insulysin / beta-endorphin binding / ubiquitin recycling / insulin catabolic process / insulin metabolic process / amyloid-beta clearance by cellular catabolic process / hormone catabolic process / bradykinin catabolic process / cytosolic proteasome complex / insulin binding / regulation of aerobic respiration / peptide catabolic process / amyloid-beta clearance / peroxisomal matrix / amyloid-beta metabolic process / positive regulation of protein binding / Insulin receptor recycling / negative regulation of proteolysis / peptide binding / proteolysis involved in protein catabolic process / Peroxisomal protein import / protein catabolic process / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / metalloendopeptidase activity / positive regulation of protein catabolic process / insulin receptor signaling pathway / peroxisome / amyloid-beta binding / virus receptor activity / endopeptidase activity / basolateral plasma membrane / Ub-specific processing proteases / external side of plasma membrane / protein-containing complex binding / cell surface / protein homodimerization activity / ATP hydrolysis activity / mitochondrion / proteolysis / extracellular space / extracellular exosome / zinc ion binding / ATP binding / identical protein binding / nucleus / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Peptidase M16, middle/third domain / Middle or third domain of peptidase_M16 / : / PQQ synthase PqqF-like, C-terminal lobe domain 4 / : / Cytochrome Bc1 Complex; Chain A, domain 1 / Metalloenzyme, LuxS/M16 peptidase-like / Peptidase M16, zinc-binding site / Insulinase family, zinc-binding region signature. / Peptidase M16, C-terminal ...Peptidase M16, middle/third domain / Middle or third domain of peptidase_M16 / : / PQQ synthase PqqF-like, C-terminal lobe domain 4 / : / Cytochrome Bc1 Complex; Chain A, domain 1 / Metalloenzyme, LuxS/M16 peptidase-like / Peptidase M16, zinc-binding site / Insulinase family, zinc-binding region signature. / Peptidase M16, C-terminal / Peptidase M16 inactive domain / Peptidase M16, N-terminal / Insulinase (Peptidase family M16) / Metalloenzyme, LuxS/M16 peptidase-like / 2-Layer Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-J22 / Insulin-degrading enzyme
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.56914708689 Å
データ登録者Tan, G.A. / Seeliger, M.A. / Welsh, A.J. / Maianti, J.P. / Liu, D.R.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Human Genome Research Institute (NIH/NHGRI) 米国
引用
ジャーナル: Nat.Chem.Biol. / 年: 2019
タイトル: Substrate-selective inhibitors that reprogram the activity of insulin-degrading enzyme.
著者: Maianti, J.P. / Tan, G.A. / Vetere, A. / Welsh, A.J. / Wagner, B.K. / Seeliger, M.A. / Liu, D.R.
#1: ジャーナル: Nature / 年: 2014
タイトル: Anti-diabetic activity of insulin-degrading enzyme inhibitors mediated by multiple hormones.
著者: Maianti, J.P. / McFedries, A. / Foda, Z.H. / Kleiner, R.E. / Du, X.Q. / Leissring, M.A. / Tang, W.J. / Charron, M.J. / Seeliger, M.A. / Saghatelian, A. / Liu, D.R.
履歴
登録2018年10月9日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02019年4月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12019年5月29日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22019年12月18日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32023年10月11日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / software / struct_ncs_dom_lim
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _software.name / _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Insulin-degrading enzyme
B: Insulin-degrading enzyme
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)227,8486
ポリマ－226,3822
非ポリマー1,4664
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)263.254, 263.254, 91.234
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number170
Space group name H-MP65
Space group name HallP65
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x-y,x,z+5/6
#3: y,-x+y,z+1/6
#4: -y,x-y,z+2/3
#5: -x+y,-x,z+1/3
#6: -x,-y,z+1/2
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID
11
21

NCSドメイン領域:

Ens-ID: 1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11ASNASNPROPROchain 'A'AA43 - 9672 - 926
12ILEILEHISHISchain 'A'AA978 - 1011937 - 970
21ASNASNPROPROchain 'B'BB43 - 9672 - 926
22ILEILEHISHISchain 'B'BB978 - 1011937 - 970

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要素

#1: タンパク質 Insulin-degrading enzyme / Abeta-degrading protease / Insulin protease / Insulinase / Insulysin


分子量: 113191.031 Da / 分子数: 2
変異: C110L, E111Q, C171S, C178A, C257V, C414L, C573N, C590S, C789S, C812A, C819A, C904S, C966N, C974A
由来タイプ: 組換発現
詳細: Cysteine-free catalytically inactive human insulin degrading enzyme
由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IDE / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: P14735, insulysin
#2: 化合物 ChemComp-J22 / {(8R,9S,10S)-9-(2',3'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)sulfonyl]-1,6-diazabicyclo[6.2.0]decan-10-yl}methanol


分子量: 494.649 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H34N4O3S
#3: 化合物 ChemComp-EPE / 4-(2-HYDROXYETHYL)-1-PIPERAZINE ETHANESULFONIC ACID / HEPES


分子量: 238.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H18N2O4S / コメント: pH緩衝剤*YM

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 4.11 Å3/Da / 溶媒含有率: 70.04 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 0.1M HEPES pH 6.5, 5% Tacsimate pH 7, 10% 1,4-Dioxane, 14% PEGGMME 5000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: NSLS-II / ビームライン: 17-ID-1 / 波長: 0.978 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年4月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.978 Å / 相対比: 1
反射解像度: 3.569→84.704 Å / Num. obs: 43243 / % possible obs: 99.88 % / 冗長度: 4.7 % / Biso Wilson estimate: 75.378971446 Å2 / CC1/2: 0.985 / Rmerge(I) obs: 0.1076 / Rrim(I) all: 0.1521 / Net I/σ(I): 6.85
反射 シェル解像度: 3.569→3.697 Å / Num. unique obs: 4271 / CC1/2: 0.724 / % possible all: 99.95

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.11.1_2575精密化
Cootモデル構築
XDSデータ削減
autoPROCデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4LTE

4lte


解像度: 3.56914708689→65.8135 Å / SU ML: 0.265587585081 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34363886775 / 位相誤差: 19.4678470776
Rfactor反射数%反射
Rfree0.21090305456 2066 4.77930970667 %
Rwork0.16203545477 --
obs0.164395090488 43228 99.9098620196 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 71.2088458101 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 3.56914708689→65.8135 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数15596 0 100 0 15696
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0018383567649916096
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.47608333595621804
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.03787142197352340
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.003123679848732818
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d14.96251045849712
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
3.5691-3.65220.2847431263211440.2333728763392730X-RAY DIFFRACTION99.9652173913
3.6522-3.74350.2876270635081220.2146838403282691X-RAY DIFFRACTION99.9644633973
3.7435-3.84470.2552729721641390.2065688335452753X-RAY DIFFRACTION100
3.8447-3.95780.2772815476521390.1986185858452738X-RAY DIFFRACTION100
3.9578-4.08550.2666235143341400.1866940702982714X-RAY DIFFRACTION100
4.0855-4.23150.2151590109031370.169164154272717X-RAY DIFFRACTION100
4.2315-4.40090.2209426030951370.1461301001922727X-RAY DIFFRACTION99.965095986
4.4009-4.60120.1715383591641420.1341544594312740X-RAY DIFFRACTION99.9653139091
4.6012-4.84370.1695321175411350.1346096100622747X-RAY DIFFRACTION100
4.8437-5.14710.1708753465791380.1395530426082727X-RAY DIFFRACTION99.9302406697
5.1471-5.54430.220582612591320.1573225612782749X-RAY DIFFRACTION100
5.5443-6.10190.2251250587521470.1711385006972742X-RAY DIFFRACTION99.9308197855
6.1019-6.9840.2135642840131330.1703151656522769X-RAY DIFFRACTION99.8623537509
6.984-8.79570.1528719132461420.1409242886422781X-RAY DIFFRACTION99.9316239316
8.7957-65.82470.186939536741390.1395090700592837X-RAY DIFFRACTION99.2330776926

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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