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タイトルDynamic assemblies and coordinated reactions of non-homologous end joining.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 643, Issue 8072, Page 847-854, Year 2025
掲載日2025年6月11日
著者Lan Liu / Jun Li / Metztli Cisneros-Aguirre / Arianna Merkell / Jeremy M Stark / Martin Gellert / Wei Yang /
PubMed 要旨Non-homologous end joining (NHEJ) is the main repair pathway of double-strand DNA breaks in higher eukaryotes. Here we report reconstitution of the final steps of NHEJ and structures of DNA ...Non-homologous end joining (NHEJ) is the main repair pathway of double-strand DNA breaks in higher eukaryotes. Here we report reconstitution of the final steps of NHEJ and structures of DNA polymerase μ and ligase IV (LIG4) engaged in gap filling and end joining. These reactions take place in a flexible ω-shaped framework composed of XRCC4 and XLF. Two broken DNA ends, each encircled by Ku70-Ku80 internally, are docked onto the ω frame, mediated by LIG4. DNA polymerase and ligase attached to each ω arm repair only one broken strand of a defined polarity; the final steps of NHEJ requires coordination and toggling of a pair of such enzymes. The facilitators XLF and PAXX additively stimulate NHEJ reactions. As DNA-end sensor and protector, LIG4 replaces DNA-PKcs for end joining and bridges the two DNA ends for polymerase to fill remaining gaps. These assemblies present new targets for NHEJ inhibition to enhance efficacy of radiotherapy and accuracy of gene editing.
リンクNature / PubMed:40500445
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 7.4 Å
構造データ

EMDB-45807, PDB-9cq3:
The gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-45809, PDB-9cq6:
The ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-45813, PDB-9cqc:
The ligation complex like in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-45838: Consensus map of the gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-45839: Focused map of polymerase mu and ligase IV DBD in a gap-filling complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-45840: Focused map of Ku70/80 complex on the active side of a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-45841: Focused map of XRCC4/Ligase IV on the active side of a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-45842: Focused map of the Ku70/80 complex on the supportive side of a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-45843: Focused map of XRCC4/Ligase IV complex on the supportive side of a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-45844: Focused map of XLF in a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-45845: Focused map of Ligase IV NTD and DBD in a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-45846: Focused map of PAXX/XLF in a gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.4 Å

EMDB-45847: Consensus map of ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-45849: Focused map of Ku70/80 on the active side of the ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-45850: Focused map of XRCC4/Ligase IV on the active side of ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-45851: Focused map of Ku70/80 on the supportive side of ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-45852: Focused map of XRCC4/Ligase IV on the supportive side of the ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-45853: Focused map of XLF in ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-45855: The consensus map of ligation complex II in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-45857: Focused map of ligase IV catalytic domain in ligation complex II in the NHEJ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-45858: Focused map of Ku70/80 complex on the active side of the ligation complex II in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-45859: Focused map of XRCC4/Ligase IV complex on the active site of the ligation complex like in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.6 Å

EMDB-45860: Focused map of Ku70/80 complex on the supportive side of the ligation complex like in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-45861: Focused map of XRCC4/Ligase IV on the supportive side of ligation complex like in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-45862: Focused map of XLF in ligation complex like in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-49108, PDB-9n81:
A gap-filling complex with Pol mu engaged in the NHEJ Pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-49109, PDB-9n82:
The ligation (AMP-Lys) complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-49110, PDB-9n83:
The ligation complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49112: A Ligation complex in NHEJ pathway (AMP-Lys and AMP-DNA mix states)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49115: Focused map of Pol mu part in a gap-filling complex in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49132: Focused map of Ku70/80 complex on the active side of a gap-filling complex in NHEJ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-49133: Focused map of Ku70/80 complex on the supportive side of a gap-filling complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-49134: Focused map of XRCC4-Ligase IV complex on the active side of a gap-filling complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-49135: Focused map of XRCC4-Ligase IV complex on the supportive side of a gap-filling complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49136: Focused map of XLF in a gap-filling complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-49137: Focused map of Ligase IV N-terminal domain (NTD) in a gap-filling complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-49138: Focused map of Ku70/80 complex on the active side of the ligation complexes in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-49139: Focused map of Ku70/80 complex on the supportive side of the ligation complexes in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-49140: Focused map of XRCC4-Ligase IV complex on the active side of the ligation complexes in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-49141: Focused map of XRCC4-Ligase IV complex on the supportive side of the ligation complexes in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-49142: Focused map of XLF in the ligation complexes in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-49143: Focused map of Ligase IV catalytic domains of the ligation complex (AMP-Lys) in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-49144: Focused map of Ligase IV catalytic domains of the ligation complex (AMP-DNA) in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-49244: a ligation complex in NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-49245: a ligation complex (AMP-Lys) in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-49246: a gap-filling complex with pol mu engaged in the NHEJ pathway
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-49247: A Ligation complex in NHEJ pathway (AMP-Lys and AMP-DNA mix states)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

化合物

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-DZ4:
2'-deoxy-5'-O-[(R)-hydroxy{[(R)-hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]amino}phosphoryl]adenosine

ChemComp-AMP:
ADENOSINE MONOPHOSPHATE / AMP / AMP*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードLIGASE/TRANSFERASE/DNA / NHEJ / DNA gap / fill-in synthesis / ligation / XLF / PAXX / Polymerase mu / DNA repair / Ligase IV / LIGASE-TRANSFERASE-DNA complex / Pol mu

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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