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- EMDB-3744: Pronase-treated straight filament in Alzheimer's disease brain -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-3744
タイトルPronase-treated straight filament in Alzheimer's disease brain
マップデータ
試料
  • 組織: Tau
    • タンパク質・ペプチド: Tau
生物種Homo sapiens (ヒト) / Human (ヒト)
手法らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.9 Å
データ登録者Fitzpatrick AWP / Falcon B / He S / Murzin AG / Murshudov G / Garringer HG / Crowther RA / Ghetti B / Goedert M / Scheres SHW
引用ジャーナル: Nature / 年: 2017
タイトル: Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease.
著者: Anthony W P Fitzpatrick / Benjamin Falcon / Shaoda He / Alexey G Murzin / Garib Murshudov / Holly J Garringer / R Anthony Crowther / Bernardino Ghetti / Michel Goedert / Sjors H W Scheres /
要旨: Alzheimer's disease is the most common neurodegenerative disease, and there are no mechanism-based therapies. The disease is defined by the presence of abundant neurofibrillary lesions and neuritic ...Alzheimer's disease is the most common neurodegenerative disease, and there are no mechanism-based therapies. The disease is defined by the presence of abundant neurofibrillary lesions and neuritic plaques in the cerebral cortex. Neurofibrillary lesions comprise paired helical and straight tau filaments, whereas tau filaments with different morphologies characterize other neurodegenerative diseases. No high-resolution structures of tau filaments are available. Here we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) maps at 3.4-3.5 Å resolution and corresponding atomic models of paired helical and straight filaments from the brain of an individual with Alzheimer's disease. Filament cores are made of two identical protofilaments comprising residues 306-378 of tau protein, which adopt a combined cross-β/β-helix structure and define the seed for tau aggregation. Paired helical and straight filaments differ in their inter-protofilament packing, showing that they are ultrastructural polymorphs. These findings demonstrate that cryo-EM allows atomic characterization of amyloid filaments from patient-derived material, and pave the way for investigation of a range of neurodegenerative diseases.
履歴
登録2017年5月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2017年7月26日-
マップ公開2017年7月26日-
更新2017年8月2日-
現状2017年8月2日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.012
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.012
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_3744.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_3744.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 75.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.15 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.012 / ムービー #1: 0.012
最小 - 最大-0.011788864 - 0.046356678
平均 (標準偏差)0.00036828752 (±0.0024246783)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ270270270
Spacing270270270
セルA=B=C: 310.5 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.151.151.15
M x/y/z270270270
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z310.500310.500310.500
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS270270270
D min/max/mean-0.0120.0460.000

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添付データ

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_3744_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_3744_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Tau

全体名称: Tau
要素
  • 組織: Tau
    • タンパク質・ペプチド: Tau

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超分子 #1: Tau

超分子名称: Tau / タイプ: tissue / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Tau

分子名称: Tau / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human (ヒト)
配列文字列:
VQIVYKPVDL SKVTSKCGSL GNIHHKPGGG QVEVKSEKLD FKDRVQSKIG SLDNITHVPG GGNKKIETHK LTF

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析らせん対称体再構成法
試料の集合状態tissue

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試料調製

濃度1.0 mg/mL
緩衝液pH: 7.4 / 詳細: 20 mM Tris-HCl pH 7.4 containing 100 MM NaCl
グリッドモデル: Quanitifoil Au R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277.15 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV
詳細Sarkosyl-insoluble material was extracted from grey matter of frontal and temporal cortex from the patients brain and treated with pronase, as described in the Methods section of the paper.

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum
エネルギーフィルター - エネルギー下限: -10 eV
エネルギーフィルター - エネルギー上限: 10 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / デジタル化 - サイズ - 横: 3710 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 3710 pixel / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 2-20 / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 523 / 平均露光時間: 0.8 sec. / 平均電子線量: 2.5 e/Å2
詳細: images were collected in movie-mode at 1.2 frames per second
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 最大 デフォーカス（補正後）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（補正後）: 0.9 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.9 µm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

最終 再構成使用したクラス数: 1
想定した対称性 - らせんパラメータ - Δz: 4.78 Å
想定した対称性 - らせんパラメータ - ΔΦ: -1.01 °
想定した対称性 - らせんパラメータ - 軸対称性: C1 (非対称)
解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 8627
CTF補正ソフトウェア - 名称: Gctf
Segment selection選択した数: 9273 / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.0)
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
In silico モデル: Initial models were reconstructed from 2D class averages of segments that were extracted in a box that was large enough to almost comprise an entire pitch length.
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.0)
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

2rnm


Chain - Chain ID: A / Chain - Residue range: 226-242
詳細Fourier-space refinement of the complete atomic model against the paired helical filament and straight filament maps was performed in REFMAC. A stack of three consecutive monomers from each of the protofilaments was refined to preserve nearest-neighbour interactions for the middle chain.
精密化空間: RECIPROCAL / プロトコル: AB INITIO MODEL / 温度因子: 79 / 当てはまり具合の基準: Fourier shell correlation

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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