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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8k2a | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the human 55S mitoribosome with Tigecycline | ||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / 55S mitoribosome / Tigecycline / antibiotic | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 mitochondrial ribosome binding / mitochondrial translational elongation / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / microprocessor complex / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / positive regulation of mitochondrial translation / Mitochondrial translation initiation ...mitochondrial ribosome binding / mitochondrial translational elongation / mitochondrial translational termination / mitochondrial ribosome assembly / microprocessor complex / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / positive regulation of mitochondrial translation / Mitochondrial translation initiation / negative regulation of mitotic nuclear division / mitochondrial large ribosomal subunit / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ / peptidyl-tRNA hydrolase / mitochondrial small ribosomal subunit / aminoacyl-tRNA hydrolase activity / mitochondrial ribosome / mitochondrial translation / positive regulation of proteolysis / ribosomal small subunit binding / anatomical structure morphogenesis / RNA processing / rescue of stalled ribosome / cellular response to leukemia inhibitory factor / Mitochondrial protein degradation / apoptotic signaling pathway / fibrillar center / cell junction / large ribosomal subunit / double-stranded RNA binding / regulation of translation / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / nuclear membrane / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / endonuclease activity / cytosolic large ribosomal subunit / cell population proliferation / tRNA binding / nuclear body / rRNA binding / negative regulation of translation / mitochondrial inner membrane / ribosome / structural constituent of ribosome / mitochondrial matrix / translation / ribonucleoprotein complex / protein domain specific binding / intracellular membrane-bounded organelle / mRNA binding / nucleotide binding / synapse / nucleolus / GTP binding / apoptotic process / mitochondrion / RNA binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | ||||||
データ登録者 | Li, X. / Wang, M. / Cheng, J. | ||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024 タイトル: Structural basis for differential inhibition of eukaryotic ribosomes by tigecycline. 著者: Xiang Li / Mengjiao Wang / Timo Denk / Robert Buschauer / Yi Li / Roland Beckmann / Jingdong Cheng / 要旨: Tigecycline is widely used for treating complicated bacterial infections for which there are no effective drugs. It inhibits bacterial protein translation by blocking the ribosomal A-site. However, ...Tigecycline is widely used for treating complicated bacterial infections for which there are no effective drugs. It inhibits bacterial protein translation by blocking the ribosomal A-site. However, even though it is also cytotoxic for human cells, the molecular mechanism of its inhibition remains unclear. Here, we present cryo-EM structures of tigecycline-bound human mitochondrial 55S, 39S, cytoplasmic 80S and yeast cytoplasmic 80S ribosomes. We find that at clinically relevant concentrations, tigecycline effectively targets human 55S mitoribosomes, potentially, by hindering A-site tRNA accommodation and by blocking the peptidyl transfer center. In contrast, tigecycline does not bind to human 80S ribosomes under physiological concentrations. However, at high tigecycline concentrations, in addition to blocking the A-site, both human and yeast 80S ribosomes bind tigecycline at another conserved binding site restricting the movement of the L1 stalk. In conclusion, the observed distinct binding properties of tigecycline may guide new pathways for drug design and therapy. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8k2a.cif.gz | 4.1 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8k2a.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
PDBx/mmJSON形式 | 8k2a.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8k2a_validation.pdf.gz | 2 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8k2a_full_validation.pdf.gz | 2.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8k2a_validation.xml.gz | 335.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8k2a_validation.cif.gz | 583.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k2/8k2a ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k2/8k2a | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 36836MC 8k2bC 8k2cC 8k2dC 8k82C 8xsxC 8xsyC 8xszC 8xt0C 8xt1C 8xt2C 8xt3C 8yooC 8yopC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-RNA鎖 , 3種, 3分子 L1L2S1
#1: RNA鎖 | 分子量: 500019.594 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
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#2: RNA鎖 | 分子量: 22022.131 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
#83: RNA鎖 | 分子量: 306135.156 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
+Large ribosomal subunit protein ... , 47種, 47分子 LBLCLDLILJLKLMLNLOLPLQLSLTLULWLXLaLbLuLdLfLgLhLiLjLkLlLmLnLo...
-タンパク質 , 1種, 1分子 LR
#14: タンパク質 | 分子量: 20465.348 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A8K9D2 |
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-39S ribosomal protein ... , 2種, 2分子 LVLz
#18: タンパク質 | 分子量: 24369.527 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: E7ESL0 |
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#44: タンパク質 | 分子量: 13696.684 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A8K7J6 |
+Small ribosomal subunit protein ... , 30種, 30分子 SBSZSESFSGSISJSKSLSNSOSPSQSSSTSWSXSYSaSbScSdSeSgSiSjSkSmSnSo
-非ポリマー , 4種, 157分子
#84: 化合物 | ChemComp-MG / #85: 化合物 | ChemComp-T1C / #86: 化合物 | ChemComp-ZN / #87: 化合物 | ChemComp-GDP / | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: 55S mitoribosome with tigecycline / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#83 / 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
-解析
CTF補正 | 詳細: Relion / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 2.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 143725 / 対称性のタイプ: POINT |