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- PDB-7mem: CryoEM structure of monoclonal Fab 045-09 2B05 binding the latera... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7mem
タイトルCryoEM structure of monoclonal Fab 045-09 2B05 binding the lateral patch of influenza virus H1 HA
要素
  • (Hemagglutinin ...) x 2
  • Heavy chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
  • Light chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
キーワードViral protein/IMMUNE SYSTEM / Hemagglutinin / monoclonal antibody / influenza virus / IMMUNE SYSTEM / Viral protein-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / metal ion binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Hemagglutinin Ectodomain; Chain B - #10 / Hemagglutinin Ectodomain; Chain B / Haemagglutinin, influenzavirus A / Haemagglutinin, HA1 chain, alpha/beta domain superfamily / Haemagglutinin / Haemagglutinin, influenzavirus A/B / Viral capsid/haemagglutinin protein / Immunoglobulins / Alpha-Beta Complex / Immunoglobulin-like ...Hemagglutinin Ectodomain; Chain B - #10 / Hemagglutinin Ectodomain; Chain B / Haemagglutinin, influenzavirus A / Haemagglutinin, HA1 chain, alpha/beta domain superfamily / Haemagglutinin / Haemagglutinin, influenzavirus A/B / Viral capsid/haemagglutinin protein / Immunoglobulins / Alpha-Beta Complex / Immunoglobulin-like / Sandwich / Mainly Beta / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å
データ登録者Han, J. / Ward, A.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)75N93019C00051 米国
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2021
タイトル: First exposure to the pandemic H1N1 virus induced broadly neutralizing antibodies targeting hemagglutinin head epitopes.
著者: Jenna J Guthmiller / Julianna Han / Lei Li / Alec W Freyn / Sean T H Liu / Olivia Stovicek / Christopher T Stamper / Haley L Dugan / Micah E Tepora / Henry A Utset / Dalia J Bitar / Natalie J ...著者: Jenna J Guthmiller / Julianna Han / Lei Li / Alec W Freyn / Sean T H Liu / Olivia Stovicek / Christopher T Stamper / Haley L Dugan / Micah E Tepora / Henry A Utset / Dalia J Bitar / Natalie J Hamel / Siriruk Changrob / Nai-Ying Zheng / Min Huang / Florian Krammer / Raffael Nachbagauer / Peter Palese / Andrew B Ward / Patrick C Wilson /
要旨: Broadly neutralizing antibodies are critical for protection against both drifted and shifted influenza viruses. Here, we reveal that first exposure to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus recalls ...Broadly neutralizing antibodies are critical for protection against both drifted and shifted influenza viruses. Here, we reveal that first exposure to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus recalls memory B cells that are specific to the conserved receptor-binding site (RBS) or lateral patch epitopes of the hemagglutinin (HA) head domain. Monoclonal antibodies (mAbs) generated against these epitopes are broadly neutralizing against H1N1 viruses spanning 40 years of viral evolution and provide potent protection in vivo. Lateral patch-targeting antibodies demonstrated near universal binding to H1 viruses, and RBS-binding antibodies commonly cross-reacted with H3N2 viruses and influenza B viruses. Lateral patch-targeting mAbs were restricted to expressing the variable heavy-chain gene VH3-23 with or without the variable kappa-chain gene VK1-33 and often had a Y-x-R motif within the heavy-chain complementarity determining region 3 to make key contacts with HA. Moreover, lateral patch antibodies that used both VH3-23 and VK1-33 maintained neutralizing capability with recent pH1N1 strains that acquired mutations near the lateral patch. RBS-binding mAbs used a diverse repertoire but targeted the RBS epitope similarly and made extensive contacts with the major antigenic site Sb. Together, our data indicate that RBS- and lateral patch-targeting clones are abundant within the human memory B cell pool, and universal vaccine strategies should aim to drive antibodies against both conserved head and stalk epitopes.
履歴
登録2021年4月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年7月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年11月20日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-23792
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-23792
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
E: Hemagglutinin HA1 chain
L: Light chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
H: Heavy chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
D: Hemagglutinin HA2 chain
C: Hemagglutinin HA1 chain
J: Light chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
G: Heavy chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
A: Hemagglutinin HA2 chain
F: Hemagglutinin HA1 chain
K: Light chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
I: Heavy chain of monoclonal antibody 045-09 2B05
B: Hemagglutinin HA2 chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)247,32924
ポリマ－243,62612
非ポリマー3,70212
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: ELISA and octet analyses confirmed that these components bind.
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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Hemagglutinin ... , 2種, 6分子 ECFDAB

#1: タンパク質 Hemagglutinin HA1 chain


分子量: 36729.402 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Influenza A virus (strain swl A/California/04/2009 H1N1) (A型インフルエンザウイルス)
株: swl A/California/04/2009 H1N1 / 遺伝子: HA / 細胞株 (発現宿主): 293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: C3W5S1
#4: タンパク質 Hemagglutinin HA2 chain


分子量: 19904.998 Da / 分子数: 3 / Mutation: E47G / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Influenza A virus (strain swl A/California/04/2009 H1N1) (A型インフルエンザウイルス)
株: swl A/California/04/2009 H1N1 / 遺伝子: HA / 細胞株 (発現宿主): 293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: C3W5S1

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抗体 , 2種, 6分子 LJKHGI

#2: 抗体 Light chain of monoclonal antibody 045-09 2B05


分子量: 11769.120 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / Cell: B cell / 細胞株 (発現宿主): 293T / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#3: 抗体 Heavy chain of monoclonal antibody 045-09 2B05


分子量: 12805.238 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / Cell: B cell / 細胞株 (発現宿主): 293T / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

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糖 , 3種, 12分子

#5: 多糖 alpha-L-fucopyranose-(1-6)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 367.349 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
LFucpa1-6DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1221m-1a_1-5]/1-2/a6-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(6+1)][a-L-Fucp]{}}LINUCSPDB-CARE
#6: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 424.401 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/1,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O]/1-1/a4-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}}LINUCSPDB-CARE
#7: 糖
ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1CryoEM structure of monoclonal Fab 045-09 2B05 binding the lateral patch of H1 HACOMPLEX#1-#40MULTIPLE SOURCES
2monoclonal Fab 045-09 2B05COMPLEX#2-#31RECOMBINANT
3HemagglutininCOMPLEX#1, #41RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Influenza A virus (strain swl A/California/04/2009 H1N1) (A型インフルエンザウイルス)641501
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: 293F
緩衝液pH: 7.4 / 詳細: TBS + LMNG
試料濃度: 0.75 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 400 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 29000 X / C2レンズ絞り径: 70 µm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 49.27 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
2Leginon画像取得
13cryoSPARC2３次元再構成
CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 27888 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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