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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7m30 | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the HCMV pentamer bound by antibodies 1-103, 1-32 and 2-25 | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / HCMV pentamer / Fab / cytomegalovirus / immunocomplex / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 host cell Golgi apparatus / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / symbiont entry into host cell / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Human cytomegalovirus (ヘルペスウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.81 Å | ||||||
データ登録者 | Wrapp, D. / McLellan, J.S. | ||||||
引用 | ジャーナル: Sci Adv / 年: 2022 タイトル: Structural basis for HCMV Pentamer recognition by neuropilin 2 and neutralizing antibodies. 著者: Daniel Wrapp / Xiaohua Ye / Zhiqiang Ku / Hang Su / Harrison G Jones / Nianshuang Wang / Akaash K Mishra / Daniel C Freed / Fengsheng Li / Aimin Tang / Leike Li / Dabbu Kumar Jaijyan / Hua ...著者: Daniel Wrapp / Xiaohua Ye / Zhiqiang Ku / Hang Su / Harrison G Jones / Nianshuang Wang / Akaash K Mishra / Daniel C Freed / Fengsheng Li / Aimin Tang / Leike Li / Dabbu Kumar Jaijyan / Hua Zhu / Dai Wang / Tong-Ming Fu / Ningyan Zhang / Zhiqiang An / Jason S McLellan / 要旨: Human cytomegalovirus (HCMV) encodes multiple surface glycoprotein complexes to infect a variety of cell types. The HCMV Pentamer, composed of gH, gL, UL128, UL130, and UL131A, enhances entry into ...Human cytomegalovirus (HCMV) encodes multiple surface glycoprotein complexes to infect a variety of cell types. The HCMV Pentamer, composed of gH, gL, UL128, UL130, and UL131A, enhances entry into epithelial, endothelial, and myeloid cells by interacting with the cell surface receptor neuropilin 2 (NRP2). Despite the critical nature of this interaction, the molecular determinants that govern NRP2 recognition remain unclear. Here, we describe the cryo-EM structure of NRP2 bound to Pentamer. The high-affinity interaction between these proteins is calcium dependent and differs from the canonical carboxyl-terminal arginine (CendR) binding that NRP2 typically uses. We also determine the structures of four neutralizing human antibodies bound to the HCMV Pentamer to define susceptible epitopes. Two of these antibodies compete with NRP2 binding, but the two most potent antibodies recognize a previously unidentified epitope that does not overlap the NRP2-binding site. Collectively, these findings provide a structural basis for HCMV tropism and antibody-mediated neutralization. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7m30.cif.gz | 252.9 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7m30.ent.gz | 194.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7m30.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7m30_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7m30_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7m30_validation.xml.gz | 55.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7m30_validation.cif.gz | 80.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/m3/7m30 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/m3/7m30 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Envelope glycoprotein ... , 2種, 2分子 BD
#1: タンパク質 | 分子量: 27664.645 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human cytomegalovirus (ヘルペスウイルス) 遺伝子: gL, UL115 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P16832 |
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#3: タンパク質 | 分子量: 21761.678 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human cytomegalovirus (ヘルペスウイルス) 遺伝子: UL130 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A0G2TB82 |
-タンパク質 , 2種, 2分子 CE
#2: タンパク質 | 分子量: 16684.299 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human cytomegalovirus (ヘルペスウイルス) 遺伝子: UL128 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: C8BLJ3 |
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#4: タンパク質 | 分子量: 13005.457 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human cytomegalovirus (ヘルペスウイルス) 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q38M21 |
-抗体 , 6種, 6分子 FGHLMN
#5: 抗体 | 分子量: 25206.262 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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#6: 抗体 | 分子量: 22723.951 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#7: 抗体 | 分子量: 26082.371 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#8: 抗体 | 分子量: 23319.729 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#9: 抗体 | 分子量: 24679.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#10: 抗体 | 分子量: 22839.244 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
-糖 , 1種, 2分子
#11: 糖 |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 値: 0.31 MDa / 実験値: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 0.2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのタイプ: C-flat-1.2/1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K 詳細: Blotted for six seconds with a force of "1" before plunging |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 36 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 詳細: Collected from a single grid at a mixture of 0 degrees tilt and -30 degrees tilt |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 834092 | |||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | |||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.81 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 198946 / 対称性のタイプ: POINT |