[日本語] English
万見
- PDB-7td4: Sphingosine-1-phosphate receptor 1-Gi complex bound to Siponimod -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7td4
タイトルSphingosine-1-phosphate receptor 1-Gi complex bound to Siponimod
要素
  • (Guanine nucleotide-binding protein ...) x 3
  • Sphingosine 1-phosphate receptor 1
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / complex / lipid
機能・相同性
機能・相同性情報


Adenylate cyclase inhibitory pathway / cardiac muscle tissue growth involved in heart morphogenesis / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / sphingosine-1-phosphate receptor activity / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / sphingolipid binding / blood vessel maturation / Lysosphingolipid and LPA receptors / Extra-nuclear estrogen signaling / Olfactory Signaling Pathway ...Adenylate cyclase inhibitory pathway / cardiac muscle tissue growth involved in heart morphogenesis / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / sphingosine-1-phosphate receptor activity / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / sphingolipid binding / blood vessel maturation / Lysosphingolipid and LPA receptors / Extra-nuclear estrogen signaling / Olfactory Signaling Pathway / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / G alpha (i) signalling events / endothelial cell differentiation / heart trabecula morphogenesis / Activation of the phototransduction cascade / regulation of bone mineralization / sphingosine-1-phosphate receptor signaling pathway / regulation of metabolic process / leukocyte chemotaxis / GTPase activating protein binding / regulation of bone resorption / negative regulation of synaptic transmission / positive regulation of positive chemotaxis / Activation of G protein gated Potassium channels / G-protein activation / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / Thromboxane signalling through TP receptor / Presynaptic function of Kainate receptors / G beta:gamma signalling through CDC42 / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Glucagon-type ligand receptors / G alpha (12/13) signalling events / G beta:gamma signalling through BTK / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / Ca2+ pathway / negative regulation of stress fiber assembly / lamellipodium assembly / Extra-nuclear estrogen signaling / G alpha (z) signalling events / G alpha (s) signalling events / G alpha (q) signalling events / G alpha (i) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / transmission of nerve impulse / T cell migration / regulation of cell adhesion / positive regulation of protein localization to cell cortex / regulation of cAMP-mediated signaling / D2 dopamine receptor binding / G protein-coupled serotonin receptor binding / regulation of mitotic spindle organization / cellular response to forskolin / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway / G protein-coupled receptor binding / G protein-coupled receptor activity / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / brain development / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / neuron differentiation / photoreceptor disc membrane / cellular response to catecholamine stimulus / chemotaxis / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / GDP binding / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / cell migration / signaling receptor complex adaptor activity / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / cell cortex / midbody / actin cytoskeleton organization / 加水分解酵素; 酸無水物に作用; GTPに作用・細胞または細胞小器官の運動に関与 / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / angiogenesis / Potential therapeutics for SARS / cell population proliferation / cell adhesion / endosome / positive regulation of cell migration / G protein-coupled receptor signaling pathway / membrane raft / external side of plasma membrane / cell division / intracellular membrane-bounded organelle / GTPase activity / centrosome / nucleolus / GTP binding
類似検索 - 分子機能
EDG-1 sphingosine 1-phosphate receptor / Sphingosine 1-phosphate receptor / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G protein alpha subunit, helical insertion / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G protein alpha subunit / G-protein, gamma subunit ...EDG-1 sphingosine 1-phosphate receptor / Sphingosine 1-phosphate receptor / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G protein alpha subunit, helical insertion / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G protein alpha subunit / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / G-protein gamma-like domain / G-protein gamma-like domain superfamily / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / GGL domain / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD domain, G-beta repeat / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-J8C / Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1 / Sphingosine 1-phosphate receptor 1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
類似検索 - 構成要素
生物種Bos taurus (ウシ)
Rattus norvegicus (ドブネズミ)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.6 Å
データ登録者Liu, S. / Paknejad, N. / Zhu, L. / Kihara, Y. / Ray, D. / Chun, J. / Liu, W. / Hite, R.K. / Huang, X.Y.
資金援助 米国, 3件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM138676 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM132307 米国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)CA243235 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Differential activation mechanisms of lipid GPCRs by lysophosphatidic acid and sphingosine 1-phosphate.
著者: Shian Liu / Navid Paknejad / Lan Zhu / Yasuyuki Kihara / Manisha Ray / Jerold Chun / Wei Liu / Richard K Hite / Xin-Yun Huang /
要旨: Lysophospholipids are bioactive lipids and can signal through G-protein-coupled receptors (GPCRs). The best studied lysophospholipids are lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine 1-phosphate (S1P). ...Lysophospholipids are bioactive lipids and can signal through G-protein-coupled receptors (GPCRs). The best studied lysophospholipids are lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine 1-phosphate (S1P). The mechanisms of lysophospholipid recognition by an active GPCR, and the activations of lysophospholipid GPCR-G-protein complexes remain unclear. Here we report single-particle cryo-EM structures of human S1P receptor 1 (S1P) and heterotrimeric G complexes formed with bound S1P or the multiple sclerosis (MS) treatment drug Siponimod, as well as human LPA receptor 1 (LPA) and G complexes in the presence of LPA. Our structural and functional data provide insights into how LPA and S1P adopt different conformations to interact with their cognate GPCRs, the selectivity of the homologous lipid GPCRs for S1P versus LPA, and the different activation mechanisms of these GPCRs by LPA and S1P. Our studies also reveal specific optimization strategies to improve the MS-treating S1P-targeting drugs.
履歴
登録2021年12月30日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年2月9日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年2月23日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22024年10月9日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

-
構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-25823
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
B: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
A: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1
G: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
R: Sphingosine 1-phosphate receptor 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)133,1026
ポリマ－132,3644
非ポリマー7382
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

-
要素

-
Guanine nucleotide-binding protein ... , 3種, 3分子 BAG

#1: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Transducin beta chain 1


分子量: 37416.930 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: GNB1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P62871
#2: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1 / Adenylate cyclase-inhibiting G alpha protein


分子量: 43163.070 Da / 分子数: 1 / Mutation: G203A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Gnai1, Gnai-1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: B2RSH2
#3: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / G gamma-I


分子量: 7845.078 Da / 分子数: 1 / Mutation: C68S / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: GNG2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P63212

-
タンパク質 / 糖 / 非ポリマー , 3種, 3分子 R

#4: タンパク質 Sphingosine 1-phosphate receptor 1 / S1P receptor 1 / S1P1 / Endothelial differentiation G-protein coupled receptor 1 / Sphingosine 1- ...S1P receptor 1 / S1P1 / Endothelial differentiation G-protein coupled receptor 1 / Sphingosine 1-phosphate receptor Edg-1 / S1P receptor Edg-1


分子量: 43938.734 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: S1PR1, CHEDG1, EDG1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P21453
#5: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
#6: 化合物 ChemComp-J8C / 1-[[4-[(~{E})-~{N}-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-~{C}-methyl-carbonimidoyl]-2-ethyl-phenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid


分子量: 516.595 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C29H35F3N2O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

-
詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

-
実験情報

-
実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

-
試料調製

構成要素名称: complex of Sphingosine-1-phosphate receptor 1 with G-protein and Siponimod
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: MULTIPLE SOURCES
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
11Bos taurus (ウシ)9913
21Rattus norvegicus (ドブネズミ)10116
31Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
11Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)7108
21Escherichia coli (大腸菌)562
緩衝液pH: 7
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 800 nm
撮影電子線照射量: 23.4 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

-
解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 1789970 / 対称性のタイプ: POINT

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る