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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6r6p | ||||||
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タイトル | Structure of XBP1u-paused ribosome nascent chain complex (rotated state) | ||||||
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![]() | RIBOSOME / translational pausing / XBP1 / UPR | ||||||
機能・相同性 | ![]() epithelial cell maturation involved in salivary gland development / positive regulation of vascular wound healing / ATF6-mediated unfolded protein response / positive regulation of protein acetylation / response to insulin-like growth factor stimulus / glandular epithelial cell maturation / sterol homeostasis / positive regulation of lactation / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes ...epithelial cell maturation involved in salivary gland development / positive regulation of vascular wound healing / ATF6-mediated unfolded protein response / positive regulation of protein acetylation / response to insulin-like growth factor stimulus / glandular epithelial cell maturation / sterol homeostasis / positive regulation of lactation / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes / positive regulation of plasma cell differentiation / positive regulation of phospholipid biosynthetic process / positive regulation of ERAD pathway / negative regulation of myotube differentiation / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to fructose stimulus / cellular response to laminar fluid shear stress / XBP1(S) activates chaperone genes / cellular response to nutrient / positive regulation of hepatocyte proliferation / cellular response to fluid shear stress / positive regulation of MHC class II biosynthetic process / negative regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / exocrine pancreas development / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / endothelial cell proliferation / ribosomal subunit / positive regulation of T cell differentiation / cellular response to peptide hormone stimulus / positive regulation of B cell differentiation / positive regulation of immunoglobulin production / muscle organ development / IRE1-mediated unfolded protein response / negative regulation of SMAD protein signal transduction / ubiquitin ligase inhibitor activity / positive regulation of endothelial cell apoptotic process / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress / positive regulation of signal transduction by p53 class mediator / cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus / positive regulation of TOR signaling / positive regulation of fat cell differentiation / 90S preribosome / adipose tissue development / fatty acid homeostasis / vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway / neuron development / phagocytic cup / negative regulation of endoplasmic reticulum stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway / endoplasmic reticulum unfolded protein response / cellular response to glucose starvation / cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / ribosomal small subunit export from nucleus / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / rough endoplasmic reticulum / translation regulator activity / ERAD pathway / gastrulation / MDM2/MDM4 family protein binding / positive regulation of autophagy / cytosolic ribosome / cellular response to interleukin-4 / class I DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase / response to endoplasmic reticulum stress / cholesterol homeostasis / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / cellular response to leukemia inhibitory factor / ribosomal large subunit biogenesis / positive regulation of apoptotic signaling pathway / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / nuclear estrogen receptor binding / maturation of SSU-rRNA / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / cellular response to amino acid stimulus / small-subunit processome / regulation of cell growth / cellular response to glucose stimulus / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / chromatin DNA binding / liver development / protein destabilization / regulation of protein stability / negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade / autophagy / positive regulation of interleukin-6 production / positive regulation of protein import into nucleus / spindle / RNA polymerase II transcription regulator complex / positive regulation of protein phosphorylation / cellular response to insulin stimulus / positive regulation of angiogenesis / rRNA processing / sequence-specific double-stranded DNA binding / fatty acid biosynthetic process / rhythmic process / positive regulation of canonical Wnt signaling pathway / protein transport / ribosome biogenesis / heparin binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | ||||||
![]() | Shanmuganathan, V. / Cheng, J. / Berninghausen, O. / Beckmann, R. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural and mutational analysis of the ribosome-arresting human XBP1u. 著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von ...著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von Heijne / Roland Beckmann / ![]() ![]() ![]() 要旨: XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM ...XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM structure of the stalled human XBP1u AP. It forms a unique turn in the ribosomal exit tunnel proximal to the peptidyl transferase center where it causes a subtle distortion, thereby explaining the temporary translational arrest induced by XBP1u. During ribosomal pausing the hydrophobic region 2 (HR2) of XBP1u is recognized by SRP, but fails to efficiently gate the Sec61 translocon. An exhaustive mutagenesis scan of the XBP1u AP revealed that only 8 out of 20 mutagenized positions are optimal; in the remaining 12 positions, we identify 55 different mutations increase the level of translational arrest. Thus, the wildtype XBP1u AP induces only an intermediate level of translational arrest, allowing efficient targeting by SRP without activating the Sec61 channel. | ||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.5 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.7 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 349.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 598.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 7種, 7分子 57823K4
#1: RNA鎖 | 分子量: 1186579.500 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#2: RNA鎖 | 分子量: 38691.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#3: RNA鎖 | 分子量: 50143.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#49: RNA鎖 | 分子量: 24414.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#50: RNA鎖 | 分子量: 24148.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#51: RNA鎖 | 分子量: 548024.188 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#85: RNA鎖 | 分子量: 3145.932 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) ![]() |
+タンパク質 , 41種, 41分子 ABCFGHJOPQRSTVXacdefghkmorsqvMM...
-60S ribosomal protein ... , 7種, 7分子 DELZbin
#7: タンパク質 | 分子量: 34006.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#8: タンパク質 | 分子量: 28529.848 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#14: タンパク質 | 分子量: 24216.525 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#28: タンパク質 | 分子量: 15704.635 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#30: タンパク質 | 分子量: 8706.283 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#37: タンパク質 | 分子量: 11888.371 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#42: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3213.075 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
+Ribosomal protein ... , 21種, 21分子 IMNUWYjlptXXEEQQUUTTVVDDBBOOFF6
-タンパク質・ペプチド , 1種, 1分子 1
#48: タンパク質・ペプチド | 分子量: 2895.380 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() |
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-40S ribosomal protein ... , 8種, 8分子 uxzyCCJJAARR
#53: タンパク質 | 分子量: 24759.145 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#55: タンパク質 | 分子量: 29523.674 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#56: タンパク質 | 分子量: 27471.535 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#57: タンパク質 | 分子量: 21629.309 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#58: タンパク質 | 分子量: 24003.012 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#70: タンパク質 | 分子量: 9348.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#71: タンパク質 | 分子量: 6317.539 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#75: タンパク質 | 分子量: 13048.244 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
-非ポリマー , 2種, 164分子 


#86: 化合物 | ChemComp-MG / #87: 化合物 | ChemComp-ZN / |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 |
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由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 28 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | |||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | |||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 94923 / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT |