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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6r5q | ||||||
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タイトル | Structure of XBP1u-paused ribosome nascent chain complex (post-state) | ||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / translational pausing / XBP1 / UPR | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 ATF6-mediated unfolded protein response / organelle organization / positive regulation of protein acetylation / positive regulation of vascular wound healing / response to insulin-like growth factor stimulus / sterol homeostasis / positive regulation of lactation / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes / positive regulation of plasma cell differentiation ...ATF6-mediated unfolded protein response / organelle organization / positive regulation of protein acetylation / positive regulation of vascular wound healing / response to insulin-like growth factor stimulus / sterol homeostasis / positive regulation of lactation / IRE1alpha activates chaperones / ATF6 (ATF6-alpha) activates chaperone genes / positive regulation of plasma cell differentiation / positive regulation of phospholipid biosynthetic process / positive regulation of ERAD pathway / negative regulation of myotube differentiation / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to fructose stimulus / XBP1(S) activates chaperone genes / cellular response to laminar fluid shear stress / cellular response to nutrient / negative regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / positive regulation of endothelial cell apoptotic process / positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / cellular response to fluid shear stress / positive regulation of MHC class II biosynthetic process / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / positive regulation of hepatocyte proliferation / endothelial cell proliferation / cellular response to peptide hormone stimulus / muscle organ development / regulation of G1 to G0 transition / positive regulation of T cell differentiation / exit from mitosis / positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator / regulation of translation involved in cellular response to UV / positive regulation of immunoglobulin production / protein-DNA complex disassembly / positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator / optic nerve development / positive regulation of B cell differentiation / retinal ganglion cell axon guidance / mammalian oogenesis stage / G1 to G0 transition / negative regulation of SMAD protein signal transduction / activation-induced cell death of T cells / IRE1-mediated unfolded protein response / positive regulation of signal transduction by p53 class mediator / ubiquitin ligase inhibitor activity / phagocytic cup / 90S preribosome / positive regulation of TOR signaling / neuron development / cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus / TOR signaling / positive regulation of fat cell differentiation / T cell proliferation involved in immune response / fatty acid homeostasis / adipose tissue development / cellular response to interleukin-4 / cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway / erythrocyte development / cellular response to actinomycin D / negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process / negative regulation of endoplasmic reticulum stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway / ribosomal small subunit export from nucleus / positive regulation of autophagy / cellular response to glucose starvation / translation regulator activity / rough endoplasmic reticulum / endoplasmic reticulum unfolded protein response / ERAD pathway / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / gastrulation / MDM2/MDM4 family protein binding / maturation of LSU-rRNA / DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest / cytosolic ribosome / response to endoplasmic reticulum stress / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / class I DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase / rescue of stalled ribosome / ribosomal large subunit biogenesis / liver development / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / cholesterol homeostasis / maturation of SSU-rRNA / cellular response to leukemia inhibitory factor / positive regulation of translation / small-subunit processome / regulation of cell growth / nuclear estrogen receptor binding / cellular response to amino acid stimulus / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / cellular response to glucose stimulus / protein kinase C binding / positive regulation of apoptotic signaling pathway / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / protein destabilization / positive regulation of protein-containing complex assembly 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3 Å | ||||||
データ登録者 | Shanmuganathan, V. / Cheng, J. / Berninghausen, O. / Beckmann, R. | ||||||
資金援助 | ドイツ, 1件
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引用 | ジャーナル: Elife / 年: 2019 タイトル: Structural and mutational analysis of the ribosome-arresting human XBP1u. 著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von ...著者: Vivekanandan Shanmuganathan / Nina Schiller / Anastasia Magoulopoulou / Jingdong Cheng / Katharina Braunger / Florian Cymer / Otto Berninghausen / Birgitta Beatrix / Kenji Kohno / Gunnar von Heijne / Roland Beckmann / 要旨: XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM ...XBP1u, a central component of the unfolded protein response (UPR), is a mammalian protein containing a functionally critical translational arrest peptide (AP). Here, we present a 3 Å cryo-EM structure of the stalled human XBP1u AP. It forms a unique turn in the ribosomal exit tunnel proximal to the peptidyl transferase center where it causes a subtle distortion, thereby explaining the temporary translational arrest induced by XBP1u. During ribosomal pausing the hydrophobic region 2 (HR2) of XBP1u is recognized by SRP, but fails to efficiently gate the Sec61 translocon. An exhaustive mutagenesis scan of the XBP1u AP revealed that only 8 out of 20 mutagenized positions are optimal; in the remaining 12 positions, we identify 55 different mutations increase the level of translational arrest. Thus, the wildtype XBP1u AP induces only an intermediate level of translational arrest, allowing efficient targeting by SRP without activating the Sec61 channel. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | 6r5q.cif.gz | 4.7 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6r5q.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
PDBx/mmJSON形式 | 6r5q.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6r5q_validation.pdf.gz | 1.4 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6r5q_full_validation.pdf.gz | 1.6 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6r5q_validation.xml.gz | 350 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6r5q_validation.cif.gz | 600.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r5/6r5q ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/r5/6r5q | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-RNA鎖 , 7種, 7分子 32578K4
#1: RNA鎖 | 分子量: 24148.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) |
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#3: RNA鎖 | 分子量: 24414.496 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) |
#4: RNA鎖 | 分子量: 1148115.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
#5: RNA鎖 | 分子量: 38691.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
#6: RNA鎖 | 分子量: 48545.672 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
#51: RNA鎖 | 分子量: 548040.188 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
#82: RNA鎖 | 分子量: 1877.157 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質・ペプチド , 2種, 2分子 1l
#2: タンパク質・ペプチド | 分子量: 2895.380 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: XBP1, TREB5, XBP2 / 発現宿主: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: P17861 |
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#43: タンパク質・ペプチド | 分子量: 6324.579 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TTN1 |
+タンパク質 , 43種, 43分子 ABCFGHOPQRSTUVXabcdefghkmorstq...
-60S ribosomal protein ... , 6種, 6分子 DELZin
#10: タンパク質 | 分子量: 34077.391 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SYJ6 |
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#11: タンパク質 | 分子量: 28818.293 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SKF7 |
#17: タンパク質 | 分子量: 24200.525 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TPV0 |
#31: タンパク質 | 分子量: 15704.635 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TXF6 |
#40: タンパク質 | 分子量: 11888.371 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TTQ5 |
#45: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3473.451 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: A0A087WNH4 |
-Ribosomal protein ... , 19種, 19分子 IJMNWYjpwyDDEEQQUUTTVVOOFF6
#15: タンパク質 | 分子量: 23736.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: B7NZQ2 |
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#16: タンパク質 | 分子量: 19399.498 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TUB8 |
#18: タンパク質 | 分子量: 16217.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: U3KNW6 |
#19: タンパク質 | 分子量: 24076.088 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1T0C1 |
#28: タンパク質 | 分子量: 14131.536 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SE28 |
#30: タンパク質 | 分子量: 15891.787 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SQH0 |
#41: タンパク質 | 分子量: 10090.891 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: U3KPD5 |
#47: タンパク質 | 分子量: 10168.153 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SY53 |
#55: タンパク質 | 分子量: 25215.586 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TNM3 |
#57: タンパク質 | 分子量: 21525.941 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TFM5 |
#61: タンパク質 | 分子量: 21649.633 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: B7NZS8 |
#63: タンパク質 | 分子量: 17586.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TRM4 |
#65: タンパク質 | 分子量: 17057.113 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SP51 |
#68: タンパク質 | 分子量: 16032.804 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SGX4 |
#74: タンパク質 | 分子量: 14734.357 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TG89 |
#75: タンパク質 | 分子量: 15626.392 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SZ47 |
#77: タンパク質 | 分子量: 8526.119 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TDB3 |
#80: タンパク質 | 分子量: 7007.069 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TIB4 |
#84: タンパク質 | 分子量: 34669.113 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SJB4 |
-40S ribosomal protein ... , 8種, 8分子 uxzBBCCRRJJAA
#53: タンパク質 | 分子量: 24759.145 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SS70 |
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#56: タンパク質 | 分子量: 29523.674 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TK17 |
#58: タンパク質 | 分子量: 27471.535 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TM55 |
#59: タンパク質 | 分子量: 21629.309 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SVB0 |
#60: タンパク質 | 分子量: 24003.012 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TJW1 |
#64: タンパク質 | 分子量: 13048.244 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1SFR8 |
#79: タンパク質 | 分子量: 9348.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1TZ76 |
#85: タンパク質 | 分子量: 6317.539 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Oryctolagus cuniculus (ウサギ) / 参照: UniProt: G1T8A2 |
-非ポリマー , 2種, 305分子
#86: 化合物 | ChemComp-MG / #87: 化合物 | ChemComp-ZN / |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 28 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | |||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | |||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 223773 / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT |