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- PDB-2az5: Crystal Structure of TNF-alpha with a small molecule inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 2az5
タイトルCrystal Structure of TNF-alpha with a small molecule inhibitor
要素Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]
キーワードCYTOKINE / TNF-alpha trimer disruption by binding of a small molecule inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of L-glutamate import across plasma membrane / negative regulation of branching involved in lung morphogenesis / negative regulation of bile acid secretion / response to Gram-negative bacterium / positive regulation of interleukin-33 production / positive regulation of neutrophil activation / positive regulation of blood microparticle formation / negative regulation of signaling receptor activity / positive regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus / positive regulation of fractalkine production ...negative regulation of L-glutamate import across plasma membrane / negative regulation of branching involved in lung morphogenesis / negative regulation of bile acid secretion / response to Gram-negative bacterium / positive regulation of interleukin-33 production / positive regulation of neutrophil activation / positive regulation of blood microparticle formation / negative regulation of signaling receptor activity / positive regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus / positive regulation of fractalkine production / positive regulation of leukocyte adhesion to arterial endothelial cell / positive regulation of vitamin D biosynthetic process / positive regulation of translational initiation by iron / response to macrophage colony-stimulating factor / regulation of membrane lipid metabolic process / regulation of endothelial cell apoptotic process / chronic inflammatory response to antigenic stimulus / regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis / negative regulation of protein-containing complex disassembly / response to 3,3',5-triiodo-L-thyronine / response to gold nanoparticle / positive regulation of humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin / positive regulation of hair follicle development / negative regulation of myelination / negative regulation of bicellular tight junction assembly / negative regulation of cytokine production involved in immune response / negative regulation of vascular wound healing / : / negative regulation of amyloid-beta clearance / response to isolation stress / positive regulation of action potential / inflammatory response to wounding / positive regulation of interleukin-18 production / death receptor agonist activity / positive regulation of protein transport / TNF signaling / epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis / toll-like receptor 3 signaling pathway / embryonic digestive tract development / vascular endothelial growth factor production / leukocyte migration involved in inflammatory response / necroptotic signaling pathway / response to fructose / positive regulation of neuroinflammatory response / positive regulation of synoviocyte proliferation / positive regulation of calcineurin-NFAT signaling cascade / leukocyte tethering or rolling / positive regulation of mononuclear cell migration / positive regulation of fever generation / negative regulation of myoblast differentiation / cellular response to toxic substance / regulation of establishment of endothelial barrier / endothelial cell apoptotic process / negative regulation of D-glucose import / negative regulation of oxidative phosphorylation / positive regulation of protein localization to cell surface / macrophage activation involved in immune response / positive regulation of osteoclast differentiation / tumor necrosis factor receptor binding / positive regulation of protein-containing complex disassembly / negative regulation of systemic arterial blood pressure / positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion / positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response / positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation / regulation of immunoglobulin production / TNFR1-mediated ceramide production / positive regulation of programmed cell death / positive regulation of hepatocyte proliferation / positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis / positive regulation of chemokine (C-X-C motif) ligand 2 production / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / positive regulation of podosome assembly / regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / regulation of fat cell differentiation / TNFR1-induced proapoptotic signaling / positive regulation of leukocyte adhesion to vascular endothelial cell / regulation of metabolic process / regulation of reactive oxygen species metabolic process / negative regulation of heart rate / positive regulation of amyloid-beta formation / positive regulation of DNA biosynthetic process / negative regulation of viral genome replication / response to L-glutamate / negative regulation of fat cell differentiation / regulation of synapse organization / Interleukin-10 signaling / negative regulation of endothelial cell proliferation / negative regulation of interleukin-6 production / negative regulation of blood vessel endothelial cell migration / humoral immune response / negative regulation of apoptotic signaling pathway / negative regulation of lipid storage / negative regulation of mitotic cell cycle / extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors / positive regulation of JUN kinase activity / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / cell surface receptor signaling pathway via JAK-STAT / phagocytic cup / negative regulation of osteoblast differentiation / positive regulation of synaptic transmission
類似検索 - 分子機能
Tumour necrosis factor alpha / Tumour necrosis factor / Tumour necrosis factor, conserved site / Tumor necrosis factor (TNF) homology domain (THD) signature. / Tumour necrosis factor family. / TNF(Tumour Necrosis Factor) family / Tumour necrosis factor domain / Tumor necrosis factor (TNF) homology domain (THD) profile. / Jelly Rolls - #40 / Tumour necrosis factor-like domain superfamily ...Tumour necrosis factor alpha / Tumour necrosis factor / Tumour necrosis factor, conserved site / Tumor necrosis factor (TNF) homology domain (THD) signature. / Tumour necrosis factor family. / TNF(Tumour Necrosis Factor) family / Tumour necrosis factor domain / Tumor necrosis factor (TNF) homology domain (THD) profile. / Jelly Rolls - #40 / Tumour necrosis factor-like domain superfamily / Jelly Rolls / Sandwich / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-307 / Tumor necrosis factor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.1 Å
データ登録者He, M.M.
引用ジャーナル: Science / 年: 2005
タイトル: Small-molecule inhibition of TNF-alpha.
著者: He, M.M. / Smith, A.S. / Oslob, J.D. / Flanagan, W.M. / Braisted, A.C. / Whitty, A. / Cancilla, M.T. / Wang, J. / Lugovskoy, A.A. / Yoburn, J.C. / Fung, A.D. / Farrington, G. / Eldredge, J.K. ...著者: He, M.M. / Smith, A.S. / Oslob, J.D. / Flanagan, W.M. / Braisted, A.C. / Whitty, A. / Cancilla, M.T. / Wang, J. / Lugovskoy, A.A. / Yoburn, J.C. / Fung, A.D. / Farrington, G. / Eldredge, J.K. / Day, E.S. / Cruz, L.A. / Cachero, T.G. / Miller, S.K. / Friedman, J.E. / Choong, I.C. / Cunningham, B.C.
履歴
登録2005年9月9日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02005年11月29日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12008年5月1日Group: Version format compliance
改定 1.22011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.32018年2月7日Group: Experimental preparation / カテゴリ: exptl_crystal_grow
Item: _exptl_crystal_grow.pdbx_details / _exptl_crystal_grow.temp / _exptl_crystal_grow.temp_details
改定 1.42023年8月23日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.52024年10月9日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]
B: Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]
C: Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]
D: Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)66,7386
ポリマ－65,6424
非ポリマー1,0952
水4,071226
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)165.254, 165.254, 63.728
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 120.00
Int Tables number146
Space group name H-MH3

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要素

#1: タンパク質
Tumor necrosis factor (TNF-alpha) (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 2) (TNF-a) (Cachectin) [Contains: Tumor necrosis factor, membrane form; Tumor necrosis factor, soluble form]


分子量: 16410.605 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TNF, TNFA, TNFSF2 / プラスミド: pRSET / 生物種 (発現宿主): Escherichia coli / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P01375
#2: 化合物 ChemComp-307 / 6,7-DIMETHYL-3-[(METHYL{2-[METHYL({1-[3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1H-INDOL-3-YL}METHYL)AMINO]ETHYL}AMINO)METHYL]-4H-CHROMEN-4-ONE / 3-(2-((1-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1H-インド-ル-3-イルメチル)(メチル)アミノ)エチル(メチ(以下略)


分子量: 547.611 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C32H32F3N3O2
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 226 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.4 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.3 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: 2.5 M Sodium Formate, pH 7.5, VAPOR DIFFUSION, HANGING DROP, temperature 293K
Temp details: room temperature

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データ収集

放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL7-1 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: MARRESEARCH / 検出器: IMAGE PLATE / 日付: 2003年3月14日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.1→20 Å / Num. obs: 37559

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
REFMAC5.2.0005精密化
PDB_EXTRACT1.7データ抽出
MOSFLMデータ削減
CCP4(SCALA)データスケーリング
AMoRE位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: PDB Entry: 1TNF

1tnf


解像度: 2.1→20 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.94 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.891 / SU B: 5.55 / SU ML: 0.153 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.231 / ESU R Free: 0.212 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.278 1916 5.1 %RANDOM
Rwork0.22 ---
all0.227 ---
obs0.227 37535 99.2 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.4 Å / 溶媒モデル: BABINET MODEL WITH MASK
原子変位パラメータBiso mean: 36.784 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.57 Å2-0.29 Å20 Å2
2---0.57 Å20 Å2
3---0.86 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.1→20 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4194 0 80 226 4500
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0070.0224376
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.3961.9895968
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.7345531
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg39.19524.511184
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg14.90215684
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg15.1321520
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0910.2672
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0060.023302
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined0.2030.21854
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined0.3110.22908
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined0.1390.2278
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined0.1850.270
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined0.0720.212
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it3.422.52757
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it4.8754319
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it3.5982.51976
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it5.35951649
LS精密化 シェル解像度: 2.1→2.173 Å / Total num. of bins used: 15
Rfactor反射数%反射
Rfree0.283 196 -
Rwork0.227 3496 -
all-3692 -
obs--99.95 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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