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万見
- EMDB-25563: Cryo-EM structure of the extracellular module of the full-length ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-25563
タイトルCryo-EM structure of the extracellular module of the full-length EGFR bound to TGF-alpha. "tips-juxtaposed" conformation
マップデータWT:TGFa_jux
試料
  • 複合体: full-length human EGFR:TGF-alpha complex
    • タンパク質・ペプチド: Epidermal growth factor receptor
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor alpha
キーワードreceptor tyrosine kinases / epidermal growth factor receptor / SIGNALING PROTEIN / Transferase
機能・相同性
機能・相同性情報


hepatocyte proliferation / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activator activity / Cargo concentration in the ER / COPII-mediated vesicle transport / positive regulation of protein kinase C activity / multivesicular body, internal vesicle lumen / positive regulation of prolactin secretion / negative regulation of cardiocyte differentiation / response to hydroxyisoflavone / diterpenoid metabolic process ...hepatocyte proliferation / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activator activity / Cargo concentration in the ER / COPII-mediated vesicle transport / positive regulation of protein kinase C activity / multivesicular body, internal vesicle lumen / positive regulation of prolactin secretion / negative regulation of cardiocyte differentiation / response to hydroxyisoflavone / diterpenoid metabolic process / Shc-EGFR complex / epidermal growth factor receptor binding / Inhibition of Signaling by Overexpressed EGFR / ovulation cycle / EGFR interacts with phospholipase C-gamma / positive regulation of mucus secretion / epidermal growth factor binding / regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / response to UV-A / tongue development / PLCG1 events in ERBB2 signaling / midgut development / ERBB2-EGFR signaling pathway / digestive tract morphogenesis / hydrogen peroxide metabolic process / morphogenesis of an epithelial fold / PTK6 promotes HIF1A stabilization / ERBB2 Activates PTK6 Signaling / Signaling by EGFR / intracellular vesicle / response to cobalamin / negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / eyelid development in camera-type eye / cerebral cortex cell migration / protein insertion into membrane / ERBB2 Regulates Cell Motility / protein tyrosine kinase activator activity / Signaling by ERBB4 / Respiratory syncytial virus (RSV) attachment and entry / positive regulation of cell division / PI3K events in ERBB2 signaling / negative regulation of mitotic cell cycle / mammary gland alveolus development / MAP kinase kinase kinase activity / hair follicle development / Estrogen-dependent nuclear events downstream of ESR-membrane signaling / positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / GAB1 signalosome / positive regulation of bone resorption / embryonic placenta development / positive regulation of phosphorylation / salivary gland morphogenesis / peptidyl-tyrosine autophosphorylation / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / positive regulation of glial cell proliferation / positive regulation of vasoconstriction / Signaling by ERBB2 / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / GRB2 events in EGFR signaling / TFAP2 (AP-2) family regulates transcription of growth factors and their receptors / SHC1 events in EGFR signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / GRB2 events in ERBB2 signaling / positive regulation of mitotic nuclear division / cellular response to epidermal growth factor stimulus / SHC1 events in ERBB2 signaling / cellular response to dexamethasone stimulus / positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic / ossification / positive regulation of DNA repair / neuron projection morphogenesis / positive regulation of superoxide anion generation / positive regulation of epithelial cell proliferation / epithelial cell proliferation / liver regeneration / basal plasma membrane / Signal transduction by L1 / positive regulation of DNA replication / positive regulation of protein localization to plasma membrane / astrocyte activation / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / NOTCH3 Activation and Transmission of Signal to the Nucleus / cellular response to amino acid stimulus / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / growth factor activity / cellular response to estradiol stimulus / lung development / EGFR downregulation / synaptic membrane / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / ER to Golgi transport vesicle membrane / placental growth factor receptor activity / insulin receptor activity / vascular endothelial growth factor receptor activity / Constitutive Signaling by EGFRvIII / hepatocyte growth factor receptor activity / macrophage colony-stimulating factor receptor activity / platelet-derived growth factor alpha-receptor activity
類似検索 - 分子機能
: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain ...: / Epidermal growth factor receptor transmembrane-juxtamembrane segment / Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor / Growth factor receptor domain 4 / Growth factor receptor domain IV / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain / Furin-like repeat / Furin-like repeats / EGF-like domain profile. / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / EGF-like domain signature 1. / EGF-like domain signature 2. / : / EGF-like domain / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Epidermal growth factor receptor / Protransforming growth factor alpha
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Huang Y / Ognjenovic J
資金援助 カナダ, 米国, 2件
OrganizationGrant number国
Canada Excellence Research Chair Award カナダ
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) 米国
引用ジャーナル: Elife / 年: 2021
タイトル: A molecular mechanism for the generation of ligand-dependent differential outputs by the epidermal growth factor receptor.
著者: Yongjian Huang / Jana Ognjenovic / Deepti Karandur / Kate Miller / Alan Merk / Sriram Subramaniam / John Kuriyan /
要旨: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a receptor tyrosine kinase that couples the binding of extracellular ligands, such as EGF and transforming growth factor-α (TGF-α), to the initiation ...The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a receptor tyrosine kinase that couples the binding of extracellular ligands, such as EGF and transforming growth factor-α (TGF-α), to the initiation of intracellular signaling pathways. EGFR binds to EGF and TGF-α with similar affinity, but generates different signals from these ligands. To address the mechanistic basis of this phenomenon, we have carried out cryo-EM analyses of human EGFR bound to EGF and TGF-α. We show that the extracellular module adopts an ensemble of dimeric conformations when bound to either EGF or TGF-α. The two extreme states of this ensemble represent distinct ligand-bound quaternary structures in which the membrane-proximal tips of the extracellular module are either juxtaposed or separated. EGF and TGF-α differ in their ability to maintain the conformation with the membrane-proximal tips of the extracellular module separated, and this conformation is stabilized preferentially by an oncogenic EGFR mutation. Close proximity of the transmembrane helices at the junction with the extracellular module has been associated previously with increased EGFR activity. Our results show how EGFR can couple the binding of different ligands to differential modulation of this proximity, thereby suggesting a molecular mechanism for the generation of ligand-sensitive differential outputs in this receptor family.
履歴
登録2021年11月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2021年12月15日-
マップ公開2021年12月15日-
更新2024年10月23日-
現状2024年10月23日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7sz7
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_25563.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_25563.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈WT:TGFa_jux
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.08 Å/pix.
x 400 pix.
= 431.76 Å		1.08 Å/pix.
x 400 pix.
= 431.76 Å		1.08 Å/pix.
x 400 pix.
= 431.76 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.0794 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.2 / ムービー #1: 0.2
最小 - 最大-0.51256233 - 1.3949344
平均 (標準偏差)-0.00021351546 (±0.027304402)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 431.75998 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.07941.07941.0794
M x/y/z400400400
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z431.760431.760431.760
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS400400400
D min/max/mean-0.5131.395-0.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : full-length human EGFR:TGF-alpha complex

全体名称: full-length human EGFR:TGF-alpha complex
要素
  • 複合体: full-length human EGFR:TGF-alpha complex
    • タンパク質・ペプチド: Epidermal growth factor receptor
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor alpha

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超分子 #1: full-length human EGFR:TGF-alpha complex

超分子名称: full-length human EGFR:TGF-alpha complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Epidermal growth factor receptor

分子名称: Epidermal growth factor receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: receptor protein-tyrosine kinase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 134.433328 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MRPSGTAGAA LLALLAALCP ASRALEEKKV CQGTSNKLTQ LGTFEDHFLS LQRMFNNCEV VLGNLEITYV QRNYDLSFLK TIQEVAGYV LIALNTVERI PLENLQIIRG NMYYENSYAL AVLSNYDANK TGLKELPMRN LQEILHGAVR FSNNPALCNV E SIQWRDIV ...文字列:
MRPSGTAGAA LLALLAALCP ASRALEEKKV CQGTSNKLTQ LGTFEDHFLS LQRMFNNCEV VLGNLEITYV QRNYDLSFLK TIQEVAGYV LIALNTVERI PLENLQIIRG NMYYENSYAL AVLSNYDANK TGLKELPMRN LQEILHGAVR FSNNPALCNV E SIQWRDIV SSDFLSNMSM DFQNHLGSCQ KCDPSCPNGS CWGAGEENCQ KLTKIICAQQ CSGRCRGKSP SDCCHNQCAA GC TGPRESD CLVCRKFRNE ATCKDTCPPL MLYNPTTYQM DVNPEGKYSF GATCVKKCPR NYVVTDHGSC VRACGADSYE MEE DGVRKC KKCEGPCRKV CNGIGIGEFK DSLSINATNI KHFKNCTSIS GDLHILPVAF RGDSFTHTPP LDPQELDILK TVKE ITGFL LIQAWPENRT DLHAFENLEI IRGRTKQHGQ FSLAVVSLNI TSLGLRSLKE ISDGDVIISG NKNLCYANTI NWKKL FGTS GQKTKIISNR GENSCKATGQ VCHALCSPEG CWGPEPRDCV SCRNVSRGRE CVDKCNLLEG EPREFVENSE CIQCHP ECL PQAMNITCTG RGPDNCIQCA HYIDGPHCVK TCPAGVMGEN NTLVWKYADA GHVCHLCHPN CTYGCTGPGL EGCPTNG PK IPSIATGMVG ALLLLLVVAL GIGLFMRRRH IVRKRTLRRL LQERELVEPL TPSGEAPNQA LLRILKETEF KKIKVLGS G AFGTVYKGLW IPEGEKVKIP VAIKELREAT SPKANKEILD EAYVMASVDN PHVCRLLGIC LTSTVQLITQ LMPFGCLLD YVREHKDNIG SQYLLNWCVQ IAKGMNYLED RRLVHRDLAA RNVLVKTPQH VKITDFGLAK LLGAEEKEYH AEGGKVPIKW MALESILHR IYTHQSDVWS YGVTVWELMT FGSKPYDGIP ASEISSILEK GERLPQPPIC TIDVYMIMVK CWMIDADSRP K FRELIIEF SKMARDPQRY LVIQGDERMH LPSPTDSNFY RALMDEEDMD DVVDADEYLI PQQGFFSSPS TSRTPLLSSL SA TSNNSTV ACIDRNGLQS CPIKEDSFLQ RYSSDPTGAL TEDSIDDTFL PVPEYINQSV PKRPAGSVQN PVYHNQPLNP APS RDPHYQ DPHSTAVGNP EYLNTVQPTC VNSTFDSPAH WAQKGSHQIS LDNPDYQQDF FPKEAKPNGI FKGSTAENAE YLRV APQSS EFIGA

UniProtKB: Epidermal growth factor receptor

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分子 #2: Transforming growth factor alpha

分子名称: Transforming growth factor alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 5.560246 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
VVSHFNDCPD SHTQFCFHGT CRFLVQEDKP ACVCHSGYVG ARCEHADLLA

UniProtKB: Protransforming growth factor alpha

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.5 mg/mL
緩衝液pH: 8
グリッドモデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
詳細: ab-initio model reconstructed from experimental data
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v2) / 使用した粒子像数: 126471
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v2)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v2)
最終 3次元分類クラス数: 10 / 平均メンバー数/クラス: 100000 / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v2)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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