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万見
- EMDB-21415: Head region of the open conformation of the human type 1 insulin-... -

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登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-21415
タイトルHead region of the open conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.
マップデータFocused refinement
試料
  • 複合体: Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.
    • 複合体: Insulin-like growth factor 1 receptor
      • タンパク質・ペプチド: Leucine-zippered human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain
    • 複合体: Insulin-like growth factor II
      • タンパク質・ペプチド: Insulin-like growth factor II
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードType 1 insulin-like growth factor receptor / Insulin-like growth factor II / ectodomain receptor / tyrosine kinase / SIGNALING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


embryonic placenta morphogenesis / positive regulation of skeletal muscle tissue growth / negative regulation of muscle cell differentiation / protein kinase complex / insulin-like growth factor receptor activity / regulation of muscle cell differentiation / insulin-like growth factor binding / Signaling by Type 1 Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF1R) / protein transporter activity / IRS-related events triggered by IGF1R ...embryonic placenta morphogenesis / positive regulation of skeletal muscle tissue growth / negative regulation of muscle cell differentiation / protein kinase complex / insulin-like growth factor receptor activity / regulation of muscle cell differentiation / insulin-like growth factor binding / Signaling by Type 1 Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF1R) / protein transporter activity / IRS-related events triggered by IGF1R / FCERI mediated MAPK activation / transcytosis / protein localization to nuclear periphery / positive regulation of organ growth / Activation of the AP-1 family of transcription factors / response to amino acid starvation / negative regulation of ribosomal protein gene transcription by RNA polymerase II / positive regulation of cellular response to amino acid starvation / mediator complex binding / insulin receptor complex / genomic imprinting / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activator activity / insulin-like growth factor I binding / positive regulation of protein-containing complex disassembly / insulin receptor activity / positive regulation of multicellular organism growth / exocrine pancreas development / Oxidative Stress Induced Senescence / alphav-beta3 integrin-IGF-1-IGF1R complex / regulation of JNK cascade / dendritic spine maintenance / positive regulation of vascular endothelial cell proliferation / peptidyl-tyrosine autophosphorylation / insulin binding / positive regulation of activated T cell proliferation / amyloid-beta clearance / TFIID-class transcription factor complex binding / Respiratory syncytial virus (RSV) attachment and entry / positive regulation of cell division / insulin receptor substrate binding / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / positive regulation of glycogen biosynthetic process / positive regulation of transcription initiation by RNA polymerase II / embryonic placenta development / SHC-related events triggered by IGF1R / cellular response to nutrient levels / phosphatidylinositol 3-kinase binding / negative regulation of MAPK cascade / amino acid biosynthetic process / insulin-like growth factor receptor binding / striated muscle cell differentiation / positive regulation of mitotic nuclear division / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / cellular response to amino acid starvation / platelet alpha granule lumen / protein serine/threonine kinase activator activity / animal organ morphogenesis / insulin receptor binding / growth factor activity / cellular response to glucose stimulus / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / receptor protein-tyrosine kinase / hormone activity / RNA polymerase II transcription regulator complex / integrin binding / glucose metabolic process / Regulation of Insulin-like Growth Factor (IGF) transport and uptake by Insulin-like Growth Factor Binding Proteins (IGFBPs) / cellular response to amyloid-beta / osteoblast differentiation / insulin receptor signaling pathway / Platelet degranulation / positive regulation of cold-induced thermogenesis / protein autophosphorylation / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / protein tyrosine kinase activity / transcription regulator complex / sequence-specific DNA binding / in utero embryonic development / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / Extra-nuclear estrogen signaling / receptor complex / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / positive regulation of MAPK cascade / intracellular signal transduction / immune response / cilium / positive regulation of cell migration / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / receptor ligand activity / DNA-binding transcription factor activity / axon / intracellular membrane-bounded organelle / positive regulation of cell population proliferation / chromatin binding / negative regulation of apoptotic process / regulation of DNA-templated transcription / nucleolus / negative regulation of transcription by RNA polymerase II
類似検索 - 分子機能
Insulin-like growth factor II E-peptide, C-terminal / Insulin-like growth factor II / Insulin-like growth factor II E-peptide / Insulin-like growth factor / : / Basic region leucine zipper / Tyrosine-protein kinase, insulin-like receptor / Basic-leucine zipper (bZIP) domain signature. / Basic-leucine zipper (bZIP) domain profile. / basic region leucin zipper ...Insulin-like growth factor II E-peptide, C-terminal / Insulin-like growth factor II / Insulin-like growth factor II E-peptide / Insulin-like growth factor / : / Basic region leucine zipper / Tyrosine-protein kinase, insulin-like receptor / Basic-leucine zipper (bZIP) domain signature. / Basic-leucine zipper (bZIP) domain profile. / basic region leucin zipper / Basic-leucine zipper domain / Basic-leucine zipper domain superfamily / Tyrosine-protein kinase, receptor class II, conserved site / Receptor tyrosine kinase class II signature. / Insulin family / Insulin-like / Insulin/IGF/Relaxin family / Insulin / insulin-like growth factor / relaxin family. / Insulin, conserved site / Insulin family signature. / Insulin-like superfamily / Receptor L-domain / Furin-like cysteine-rich domain / Receptor L-domain superfamily / Furin-like cysteine rich region / Receptor L domain / Furin-like repeat / Furin-like repeats / Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily / : / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Insulin-like growth factor 2 / General control transcription factor GCN4 / Insulin-like growth factor 1 receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.21 Å
データ登録者Xu Y / Kirk NS
資金援助 オーストラリア, 英国, 2件
OrganizationGrant number国
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)APP1128553 オーストラリア
Wellcome Trust209407/Z/17/ 英国
引用ジャーナル: Structure / 年: 2020
タイトル: How IGF-II Binds to the Human Type 1 Insulin-like Growth Factor Receptor.
著者: Yibin Xu / Nicholas S Kirk / Hariprasad Venugopal / Mai B Margetts / Tristan I Croll / Jarrod J Sandow / Andrew I Webb / Carlie A Delaine / Briony E Forbes / Michael C Lawrence /
要旨: Human type 1 insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) signals chiefly in response to the binding of insulin-like growth factor I. Relatively little is known about the role of insulin-like growth ...Human type 1 insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) signals chiefly in response to the binding of insulin-like growth factor I. Relatively little is known about the role of insulin-like growth factor II signaling via IGF-1R, despite the affinity of insulin-like growth factor II for IGF-1R being within an order of magnitude of that of insulin-like growth factor I. Here, we describe the cryoelectron microscopy structure of insulin-like growth factor II bound to a leucine-zipper-stabilized IGF-1R ectodomain, determined in two conformations to a maximum average resolution of 3.2 Å. The two conformations differ in the relative separation of their respective points of membrane entry, and comparison with the structure of insulin-like growth factor I bound to IGF-1R reveals long-suspected differences in the way in which the critical C domain of the respective growth factors interact with IGF-1R.
履歴
登録2020年2月19日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年5月13日-
マップ公開2020年5月13日-
更新2024年10月9日-
現状2024年10月9日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.5
  • UCSF Chimeraによる作画
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  • 表面図（半径に従い着色）
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  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6vwg
  • 表面レベル: 0.5
  • UCSF Chimeraによる作画
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  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-6vwg
  • Jmolによる作画
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ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_21415.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_21415.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Focused refinement
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.06 Å/pix.
x 400 pix.
= 424. Å		1.06 Å/pix.
x 400 pix.
= 424. Å		1.06 Å/pix.
x 400 pix.
= 424. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.06 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.5 / ムービー #1: 0.5
最小 - 最大-1.628183 - 4.5414824
平均 (標準偏差)0.0012422632 (±0.039938852)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 423.99997 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.061.061.06
M x/y/z400400400
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z424.000424.000424.000
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS400400400
D min/max/mean-1.6284.5410.001

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insu...

全体名称: Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.
要素
  • 複合体: Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.
    • 複合体: Insulin-like growth factor 1 receptor
      • タンパク質・ペプチド: Leucine-zippered human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain
    • 複合体: Insulin-like growth factor II
      • タンパク質・ペプチド: Insulin-like growth factor II
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insu...

超分子名称: Head region of the open-leg conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 250 KDa

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超分子 #2: Insulin-like growth factor 1 receptor

超分子名称: Insulin-like growth factor 1 receptor / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: Insulin-like growth factor II

超分子名称: Insulin-like growth factor II / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2

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分子 #1: Leucine-zippered human type 1 insulin-like growth factor receptor...

分子名称: Leucine-zippered human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: receptor protein-tyrosine kinase
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
株: ATCC 204508 / S288c
分子量理論値: 108.937242 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: EICGPGIDIR NDYQQLKRLE NCTVIEGYLH ILLISKAEDY RSYRFPKLTV ITEYLLLFRV AGLESLGDLF PNLTVIRGWK LFYNYALVI FEMTNLKDIG LYNLRNITRG AIRIEKNADL CYLSTVDWSL ILDAVSNNYI VGNKPPKECG DLCPGTMEEK P MCEKTTIN ...文字列:
EICGPGIDIR NDYQQLKRLE NCTVIEGYLH ILLISKAEDY RSYRFPKLTV ITEYLLLFRV AGLESLGDLF PNLTVIRGWK LFYNYALVI FEMTNLKDIG LYNLRNITRG AIRIEKNADL CYLSTVDWSL ILDAVSNNYI VGNKPPKECG DLCPGTMEEK P MCEKTTIN NEYNYRCWTT NRCQKMCPST CGKRACTENN ECCHPECLGS CSAPDNDTAC VACRHYYYAG VCVPACPPNT YR FEGWRCV DRDFCANILS AESSDSEGFV IHDGECMQEC PSGFIRNGSQ SMYCIPCEGP CPKVCEEEKK TKTIDSVTSA QML QGCTIF KGNLLINIRR GNNIASELEN FMGLIEVVTG YVKIRHSHAL VSLSFLKNLR LILGEEQLEG NYSFYVLDNQ NLQQ LWDWD HRNLTIKAGK MYFAFNPKLC VSEIYRMEEV TGTKGRQSKG DINTRNNGER ASCESDVLHF TSTTTSKNRI IITWH RYRP PDYRDLISFT VYYKEAPFKN VTEYDGQDAC GSNSWNMVDV DLPPNKDVEP GILLHGLKPW TQYAVYVKAV TLTMVE NDH IRGAKSEILY IRTNASVPSI PLDVLSASNS SSQLIVKWNP PSLPNGNLSY YIVRWQRQPQ DGYLYRHNYC SKDKIPI RK YADGTIDIEE VTENPKTEVC GGEKGPCCAC PKTEAEKQAE KEEAEYRKVF ENFLHNSIFV PRPERKRRDV MQVANTTM S SRSRNTTAAD TYNITDPEEL ETEYPFFESR VDNKERTVIS NLRPFTLYRI DIHSCNHEAE KLGCSASNFV FARTMPAEG ADDIPGPVTW EPRPENSIFL KWPEPENPNG LILMYEIKYG SQVEDQRECV SRQEYRKYGG AKLNRLNPGN YTARIQATSL SGNGSWTDP VFFYVQAKTG YENFIHRMKQ LEDKVEELLS KNYHLENEVA RLKKLVGERS SSEQKLISEE DLN

UniProtKB: Insulin-like growth factor 1 receptor, General control transcription factor GCN4

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分子 #2: Insulin-like growth factor II

分子名称: Insulin-like growth factor II / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 7.484472 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
AYRPSETLCG GELVDTLQFV CGDRGFYFSR PASRVSRRSR GIVEECCFRS CDLALLETYC ATPAKSE

UniProtKB: Insulin-like growth factor 2

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分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 4 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.1 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
構成要素:
濃度式
24.8 mMTris-HCl
137.0 mMNaCl
2.7 mMKCl
0.02 %NaN3
グリッドモデル: Quantifoil, UltrAuFoil, R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. / 詳細: 15mA current
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV
詳細IGFII:IGF-1R molar ratio 1.5:1

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum LS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: COUNTING / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-50 / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 4585 / 平均露光時間: 10.0 sec. / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
試料ステージホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 2057701
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
詳細: Initial model was of the same ectodomain construct in complex with IGF-I (unpublished data).
最終 再構成使用したクラス数: 1 / 想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.21 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.11) / 使用した粒子像数: 205471
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.11)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.11)
最終 3次元分類クラス数: 7 / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 2.11)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

5u8r


Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
詳細UCSF Chimera was used for the initial fitting and ISOLDE v 1.03b was using for flexible fitting.
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-6vwg:
Head region of the open conformation of the human type 1 insulin-like growth factor receptor ectodomain in complex with human insulin-like growth factor II.

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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