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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 6zok | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | SARS-CoV-2-Nsp1-40S complex, focused on body | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | TRANSLATION / inhibitor / mRNA channel / 40S ribosomal subunit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity / negative regulation of RNA splicing / neural crest cell differentiation / rRNA modification in the nucleus and cytosol / negative regulation of bicellular tight junction assembly / erythrocyte homeostasis / cytoplasmic side of rough endoplasmic reticulum membrane / Formation of the ternary complex, and subsequently, the 43S complex / laminin receptor activity / Ribosomal scanning and start codon recognition ...positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity / negative regulation of RNA splicing / neural crest cell differentiation / rRNA modification in the nucleus and cytosol / negative regulation of bicellular tight junction assembly / erythrocyte homeostasis / cytoplasmic side of rough endoplasmic reticulum membrane / Formation of the ternary complex, and subsequently, the 43S complex / laminin receptor activity / Ribosomal scanning and start codon recognition / Translation initiation complex formation / fibroblast growth factor binding / Protein hydroxylation / TOR signaling / SARS-CoV-1 modulates host translation machinery / mTORC1-mediated signalling / Peptide chain elongation / cellular response to ethanol / Selenocysteine synthesis / positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator / Formation of a pool of free 40S subunits / Eukaryotic Translation Termination / ubiquitin ligase inhibitor activity / SRP-dependent cotranslational protein targeting to membrane / Response of EIF2AK4 (GCN2) to amino acid deficiency / endonucleolytic cleavage to generate mature 3'-end of SSU-rRNA from (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / Viral mRNA Translation / negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process / Nonsense Mediated Decay (NMD) independent of the Exon Junction Complex (EJC) / GTP hydrolysis and joining of the 60S ribosomal subunit / L13a-mediated translational silencing of Ceruloplasmin expression / Major pathway of rRNA processing in the nucleolus and cytosol / Nonsense Mediated Decay (NMD) enhanced by the Exon Junction Complex (EJC) / Protein methylation / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / endonucleolytic cleavage in ITS1 to separate SSU-rRNA from 5.8S rRNA and LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / rough endoplasmic reticulum / positive regulation of cell cycle / laminin binding / translation initiation factor binding / Amplification of signal from unattached kinetochores via a MAD2 inhibitory signal / Mitotic Prometaphase / EML4 and NUDC in mitotic spindle formation / cytosolic ribosome / antiviral innate immune response / Resolution of Sister Chromatid Cohesion / stress granule assembly / erythrocyte differentiation / positive regulation of translation / maturation of SSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / innate immune response in mucosa / maturation of SSU-rRNA / mRNA 3'-UTR binding / neural tube closure / translational initiation / small-subunit processome / RHO GTPases Activate Formins / response to insulin / maintenance of translational fidelity / modification-dependent protein catabolic process / GABA-ergic synapse / mRNA 5'-UTR binding / response to virus / RMTs methylate histone arginines / Regulation of expression of SLITs and ROBOs / protein tag activity / cytoplasmic ribonucleoprotein granule / rRNA processing / Separation of Sister Chromatids / antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide / glucose homeostasis / antibacterial humoral response / ribosomal small subunit assembly / virus receptor activity / presynapse / protein guanylyltransferase activity / RNA endonuclease activity producing 3'-phosphomonoesters, hydrolytic mechanism / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / 5'-3' RNA helicase activity / 付加脱離酵素(リアーゼ); P-Oリアーゼ類; - / cell body / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / Assembly of the SARS-CoV-2 Replication-Transcription Complex (RTC) / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of TBK1 activity / cytosolic small ribosomal subunit / Maturation of replicase proteins / TRAF3-dependent IRF activation pathway / ISG15-specific peptidase activity / Transcription of SARS-CoV-2 sgRNAs / snRNP Assembly / Translation of Replicase and Assembly of the Replication Transcription Complex / Replication of the SARS-CoV-2 genome / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エキソリボヌクレアーゼ / double membrane vesicle viral factory outer membrane / SARS coronavirus main proteinase / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / host cell endosome / 3'-5'-RNA exonuclease activity 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.8 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Schubert, K. / Karousis, E.D. / Jomaa, A. / Scaiola, A. / Echeverria, B. / Gurzeler, L.-A. / Leibundgut, M. / Thiel, V. / Muehlemann, O. / Ban, N. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | スイス, 3件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2020タイトル: SARS-CoV-2 Nsp1 binds the ribosomal mRNA channel to inhibit translation. 著者: Katharina Schubert / Evangelos D Karousis / Ahmad Jomaa / Alain Scaiola / Blanca Echeverria / Lukas-Adrian Gurzeler / Marc Leibundgut / Volker Thiel / Oliver Mühlemann / Nenad Ban / ![]() 要旨: The SARS-CoV-2 non-structural protein 1 (Nsp1), also referred to as the host shutoff factor, suppresses host innate immune functions. By combining cryo-electron microscopy and biochemistry, we show ...The SARS-CoV-2 non-structural protein 1 (Nsp1), also referred to as the host shutoff factor, suppresses host innate immune functions. By combining cryo-electron microscopy and biochemistry, we show that SARS-CoV-2 Nsp1 binds to the human 40S subunit in ribosomal complexes, including the 43S pre-initiation complex and the non-translating 80S ribosome. The protein inserts its C-terminal domain into the mRNA channel, where it interferes with mRNA binding. We observe translation inhibition in the presence of Nsp1 in an in vitro translation system and in human cells. Based on the high-resolution structure of the 40S-Nsp1 complex, we identify residues of Nsp1 crucial for mediating translation inhibition. We further show that the full-length 5' untranslated region of the genomic viral mRNA stimulates translation in vitro, suggesting that SARS-CoV-2 combines global inhibition of translation by Nsp1 with efficient translation of the viral mRNA to allow expression of viral genes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
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| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 6zok.cif.gz | 1.1 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb6zok.ent.gz | 876.9 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 6zok.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zo/6zok ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zo/6zok | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
-40S ribosomal protein ... , 19種, 19分子 ABCEGHIJLNORVWXYabe
| #2: タンパク質 | 分子量: 32883.938 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08865 |
|---|---|
| #3: タンパク質 | 分子量: 30002.061 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P61247 |
| #4: タンパク質 | 分子量: 31376.516 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P15880 |
| #5: タンパク質 | 分子量: 29654.869 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62701 |
| #6: タンパク質 | 分子量: 28751.906 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62753 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 22168.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62081 |
| #8: タンパク質 | 分子量: 24263.387 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62241 |
| #9: タンパク質 | 分子量: 22641.564 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P46781 |
| #10: タンパク質 | 分子量: 18468.826 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62280 |
| #11: タンパク質 | 分子量: 17259.389 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62277 |
| #12: タンパク質 | 分子量: 16302.772 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62263 |
| #13: タンパク質 | 分子量: 15578.156 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08708 |
| #14: タンパク質 | 分子量: 9124.389 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P63220 |
| #15: タンパク質 | 分子量: 14865.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62244 |
| #16: タンパク質 | 分子量: 15844.666 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62266 |
| #17: タンパク質 | 分子量: 15107.924 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62847 |
| #18: タンパク質 | 分子量: 11645.794 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62854 |
| #19: タンパク質 | 分子量: 9210.843 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P42677 |
| #20: タンパク質 | 分子量: 6302.480 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62861 |
-RNA鎖 / タンパク質 / タンパク質・ペプチド , 3種, 3分子 2jh
| #1: RNA鎖 | 分子量: 602777.875 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
|---|---|
| #21: タンパク質 | 分子量: 19801.287 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() 遺伝子: rep, 1a-1b / 発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P0DTD1, ubiquitinyl hydrolase 1, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ, SARS coronavirus main proteinase, ...参照: UniProt: P0DTD1, ubiquitinyl hydrolase 1, 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ, SARS coronavirus main proteinase, RNA-directed RNA polymerase, DNA helicase, RNA helicase, 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エキソリボヌクレアーゼ, 加水分解酵素; エステル加水分解酵素, 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの |
| #22: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3473.451 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62945 |
-非ポリマー , 2種, 110分子 


| #23: 化合物 | ChemComp-MG / #24: 化合物 | ChemComp-ZN / | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) | 生物種: ![]() | ||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液 | pH: 7.6 | ||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
| 撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 118765 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について





Homo sapiens (ヒト)
スイス, 3件
引用
UCSF Chimera
















PDBj
















































