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タイトルTailored design of protein nanoparticle scaffolds for multivalent presentation of viral glycoprotein antigens.
ジャーナル・号・ページElife, Vol. 9, Year 2020
掲載日2020年8月4日
著者George Ueda / Aleksandar Antanasijevic / Jorge A Fallas / William Sheffler / Jeffrey Copps / Daniel Ellis / Geoffrey B Hutchinson / Adam Moyer / Anila Yasmeen / Yaroslav Tsybovsky / Young-Jun Park / Matthew J Bick / Banumathi Sankaran / Rebecca A Gillespie / Philip Jm Brouwer / Peter H Zwart / David Veesler / Masaru Kanekiyo / Barney S Graham / Rogier W Sanders / John P Moore / Per Johan Klasse / Andrew B Ward / Neil P King / David Baker /
PubMed 要旨Multivalent presentation of viral glycoproteins can substantially increase the elicitation of antigen-specific antibodies. To enable a new generation of anti-viral vaccines, we designed self- ...Multivalent presentation of viral glycoproteins can substantially increase the elicitation of antigen-specific antibodies. To enable a new generation of anti-viral vaccines, we designed self-assembling protein nanoparticles with geometries tailored to present the ectodomains of influenza, HIV, and RSV viral glycoprotein trimers. We first designed trimers tailored for antigen fusion, featuring N-terminal helices positioned to match the C termini of the viral glycoproteins. Trimers that experimentally adopted their designed configurations were incorporated as components of tetrahedral, octahedral, and icosahedral nanoparticles, which were characterized by cryo-electron microscopy and assessed for their ability to present viral glycoproteins. Electron microscopy and antibody binding experiments demonstrated that the designed nanoparticles presented antigenically intact prefusion HIV-1 Env, influenza hemagglutinin, and RSV F trimers in the predicted geometries. This work demonstrates that antigen-displaying protein nanoparticles can be designed from scratch, and provides a systematic way to investigate the influence of antigen presentation geometry on the immune response to vaccination.
リンクElife / PubMed:32748788 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.303 - 34.17 Å
構造データ

EMDB-21162:
De novo designed tetrahedral nanoparticle T33_dn2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.11 Å

EMDB-21163:
De novo designed tetrahedral nanoparticle T33_dn5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.68 Å

EMDB-21164:
De novo designed tetrahedral nanoparticle T33_dn10
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.13 Å

EMDB-21165:
De novo designed octahedral nanoparticle O43_dn18
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.4 Å

EMDB-21166:
De novo designed icosahedral nanoparticle I53_dn5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.74 Å

EMDB-21167:
BG505-SOSIP-T33_dn2A nanoparticle fusion component
手法: EM (単粒子) / 解像度: 15.62 Å

EMDB-21168:
BG505-SOSIP-T33_dn2A nanoparticle fusion component in complex with VRC01-Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 15.62 Å

EMDB-21169:
De novo designed tetrahedral nanoparticle T33_dn2 presenting BG505-SOSIP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 34.17 Å

EMDB-21170:
Tetrahedral nanoparticle T33_dn10 presenting BG505-SOSIP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.67 Å

EMDB-21171:
Icosahedral Nanoparticle I53_dn5 presenting BG505-SOSIP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 23.48 Å

EMDB-21172, PDB-6vfh:
De novo designed tetrahedral nanoparticle T33_dn10
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.86 Å

EMDB-21173, PDB-6vfi:
De novo designed octahedral nanoparticle O43_dn18
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.54 Å

EMDB-21174, PDB-6vfj:
De novo designed icosahedral nanoparticle I53_dn5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.35 Å

PDB-6v8e:
Computationally designed C3-symmetric homotrimer from TPR repeat protein
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.53 Å

PDB-6veh:
Computationally designed C3-symmetric homotrimer from HEAT repeat protein
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.303 Å

化合物

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • synthetic construct (人工物)
キーワードDE NOVO PROTEIN (De novo) / designed trimers / designed nanoparticles / ribosome-binding site / designed protein (デザイン) / vaccine (ワクチン) / De novo (De novo) / Nanoparticle (ナノ粒子)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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