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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8ro2 | ||||||
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タイトル | Integrative Structure of the human intron lariat Spliceosome (ILS'') | ||||||
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![]() | SPLICING / mRNA / intron lariat spliceosome / pre-mRNA | ||||||
機能・相同性 | ![]() RNA lariat debranching enzyme activator activity / spliceosomal complex disassembly / post-spliceosomal complex / biomineral tissue development / negative regulation of double-strand break repair via nonhomologous end joining / U2-type post-mRNA release spliceosomal complex / protection from non-homologous end joining at telomere / regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / positive regulation of myoblast proliferation ...RNA lariat debranching enzyme activator activity / spliceosomal complex disassembly / post-spliceosomal complex / biomineral tissue development / negative regulation of double-strand break repair via nonhomologous end joining / U2-type post-mRNA release spliceosomal complex / protection from non-homologous end joining at telomere / regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / positive regulation of myoblast proliferation / post-mRNA release spliceosomal complex / U2 snRNP binding / U7 snRNA binding / histone pre-mRNA DCP binding / 3'-5' RNA helicase activity / endonucleolytic cleavage of tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / U7 snRNP / generation of catalytic spliceosome for first transesterification step / histone methyltransferase binding / histone pre-mRNA 3'end processing complex / alternative mRNA splicing, via spliceosome / regulation of vitamin D receptor signaling pathway / SLBP independent Processing of Histone Pre-mRNAs / SLBP Dependent Processing of Replication-Dependent Histone Pre-mRNAs / response to alkaloid / nuclear retinoic acid receptor binding / embryonic brain development / protein methylation / U12-type spliceosomal complex / oocyte development / 7-methylguanosine cap hypermethylation / RNA splicing, via transesterification reactions / U1 snRNP binding / mRNA 3'-end processing / sno(s)RNA-containing ribonucleoprotein complex / methylosome / ATP-dependent activity, acting on RNA / pICln-Sm protein complex / U2-type catalytic step 1 spliceosome / pre-mRNA binding / positive regulation of mRNA splicing, via spliceosome / snRNP binding / small nuclear ribonucleoprotein complex / SMN-Sm protein complex / P granule / host-mediated activation of viral transcription / spliceosomal tri-snRNP complex / U2-type precatalytic spliceosome / telomerase holoenzyme complex / U2-type spliceosomal complex / positive regulation of vitamin D receptor signaling pathway / telomerase RNA binding / commitment complex / mRNA cis splicing, via spliceosome / U2-type prespliceosome assembly / nuclear vitamin D receptor binding / Transport of Mature mRNA derived from an Intron-Containing Transcript / Regulation of gene expression in late stage (branching morphogenesis) pancreatic bud precursor cells / Notch binding / RUNX3 regulates NOTCH signaling / U2-type catalytic step 2 spliceosome / positive regulation of neurogenesis / NOTCH4 Intracellular Domain Regulates Transcription / U4 snRNP / U2 snRNP / RNA Polymerase II Transcription Termination / U1 snRNP / NOTCH3 Intracellular Domain Regulates Transcription / protein peptidyl-prolyl isomerization / U2-type prespliceosome / inner cell mass cell proliferation / WD40-repeat domain binding / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / nuclear androgen receptor binding / K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding / precatalytic spliceosome / snoRNA binding / muscle organ development / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat P3 isomerase activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat P6 isomerase activity / generation of catalytic spliceosome for second transesterification step / lipid biosynthetic process / Notch-HLH transcription pathway / Formation of paraxial mesoderm / SMAD binding / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / spliceosomal complex assembly / mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling / mRNA Splicing - Minor Pathway / mRNA 3'-splice site recognition / spliceosomal tri-snRNP complex assembly / Prp19 complex / blastocyst development / protein K63-linked ubiquitination / U5 snRNA binding / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator / U5 snRNP / protein localization to nucleus / positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / embryonic organ development 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | ||||||
![]() | Rothe, P. / Vorlaender, M.K. / Plaschka, C. | ||||||
資金援助 | European Union, 1件
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![]() | ![]() タイトル: Mechanism for the initiation of spliceosome disassembly. 著者: Matthias K Vorländer / Patricia Rothe / Justus Kleifeld / Eric D Cormack / Lalitha Veleti / Daria Riabov-Bassat / Laura Fin / Alex W Phillips / Luisa Cochella / Clemens Plaschka / ![]() ![]() 要旨: Precursor-mRNA (pre-mRNA) splicing requires the assembly, remodelling and disassembly of the multi-megadalton ribonucleoprotein complex called the spliceosome. Recent studies have shed light on ...Precursor-mRNA (pre-mRNA) splicing requires the assembly, remodelling and disassembly of the multi-megadalton ribonucleoprotein complex called the spliceosome. Recent studies have shed light on spliceosome assembly and remodelling for catalysis, but the mechanism of disassembly remains unclear. Here we report cryo-electron microscopy structures of nematode and human terminal intron lariat spliceosomes along with biochemical and genetic data. Our results uncover how four disassembly factors and the conserved RNA helicase DHX15 initiate spliceosome disassembly. The disassembly factors probe large inner and outer spliceosome surfaces to detect the release of ligated mRNA. Two of these factors, TFIP11 and C19L1, and three general spliceosome subunits, SYF1, SYF2 and SDE2, then dock and activate DHX15 on the catalytic U6 snRNA to initiate disassembly. U6 therefore controls both the start and end of pre-mRNA splicing. Taken together, our results explain the molecular basis of the initiation of canonical spliceosome disassembly and provide a framework to understand general spliceosomal RNA helicase control and the discard of aberrant spliceosomes. | ||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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その他 | ![]() |
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文書・要旨 | ![]() | 1.4 MB | 表示 | ![]() |
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XML形式データ | ![]() | 247 KB | 表示 | |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 4種, 4分子 265IN
#1: RNA鎖 | 分子量: 60186.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#2: RNA鎖 | 分子量: 34098.270 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#26: RNA鎖 | 分子量: 36908.668 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#29: RNA鎖 | 分子量: 30153.607 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 18種, 18分子 CDXEJNQRSZz3ALPPXTTFb
#3: タンパク質 | 分子量: 109560.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#5: タンパク質 | 分子量: 91065.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#6: タンパク質 | 分子量: 39359.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#7: タンパク質 | 分子量: 100610.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#10: タンパク質 | 分子量: 17032.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#12: タンパク質 | 分子量: 171502.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#13: タンパク質 | 分子量: 61770.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#14: タンパク質 | 分子量: 18257.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#16: タンパク質 | 分子量: 19223.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#24: タンパク質 | 分子量: 49818.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#25: タンパク質 | 分子量: 52639.953 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#27: タンパク質 | 分子量: 273974.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#30: タンパク質 | 分子量: 92406.883 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#33: タンパク質 | 分子量: 26674.447 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#34: タンパク質 | 分子量: 104953.656 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#35: タンパク質 | 分子量: 57280.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#36: タンパク質 | 分子量: 96945.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#37: タンパク質 | 分子量: 24642.131 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Pre-mRNA-splicing factor ... , 5種, 5分子 DKOIM
#4: タンパク質 | 分子量: 33046.254 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#8: タンパク質 | 分子量: 26163.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#11: タンパク質 | 分子量: 46959.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#28: タンパク質 | 分子量: 100148.711 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#32: タンパク質 | 分子量: 28780.518 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-CWF19-like protein ... , 2種, 2分子 L1L2
#9: タンパク質 | 分子量: 60696.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#31: タンパク質 | 分子量: 103976.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Pre-mRNA-processing factor ... , 2種, 5分子 Wsqrt
#15: タンパク質 | 分子量: 65612.180 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#23: タンパク質 | 分子量: 55245.547 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-Small nuclear ribonucleoprotein ... , 6種, 6分子 acdefg
#17: タンパク質 | 分子量: 13940.308 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
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#18: タンパク質 | 分子量: 13310.653 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#19: タンパク質 | 分子量: 13551.928 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#20: タンパク質 | 分子量: 10817.601 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#21: タンパク質 | 分子量: 9734.171 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
#22: タンパク質 | 分子量: 8508.084 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 3種, 5分子 




#38: 化合物 | ChemComp-GTP / | ||
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#39: 化合物 | #40: 化合物 | ChemComp-IHP / | |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Human Intron-lariat splicoesome / タイプ: COMPLEX Entity ID: #1, #25-#26, #2, #27, #3-#6, #28-#29, #7-#8, #30, #9, #31-#32, #10-#11, #33-#34, #12-#14, #35-#36, #15-#17, #37, #18-#24 由来: NATURAL |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 7.9 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 750 nm |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 87951 / 対称性のタイプ: POINT |