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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8k2b | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Cryo-EM structure of the human 39S mitoribosome with Tigecycline | ||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / 39S mitoribosome / Tigecycline / antibiotic | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of mitochondrial translation / mitochondrial large ribosomal subunit assembly / negative regulation of ribosome biogenesis / protein lipoylation / Complex I biogenesis / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Protein lipoylation / positive regulation of mitochondrial translation / Respiratory electron transport / mitochondrial translational termination ...negative regulation of mitochondrial translation / mitochondrial large ribosomal subunit assembly / negative regulation of ribosome biogenesis / protein lipoylation / Complex I biogenesis / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Protein lipoylation / positive regulation of mitochondrial translation / Respiratory electron transport / mitochondrial translational termination / mitochondrial translational elongation / Mitochondrial translation elongation / Mitochondrial translation termination / translation release factor activity, codon nonspecific / Mitochondrial translation initiation / translation release factor activity / iron-sulfur cluster assembly complex / mitochondrial large ribosomal subunit / mitochondrial fission / peptidyl-tRNA hydrolase / mitochondrial [2Fe-2S] assembly complex / mitochondrial large ribosomal subunit binding / mitochondrial ribosome / mitochondrial small ribosomal subunit / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エンドリボヌクレアーゼ / peptidyl-tRNA hydrolase activity / mitochondrial translation / [2Fe-2S] cluster assembly / iron-sulfur cluster assembly / acyl binding / ribosomal large subunit binding / acyl carrier activity / mitochondrial respiratory chain complex I assembly / proton motive force-driven mitochondrial ATP synthesis / mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / respiratory chain complex I / anatomical structure morphogenesis / RNA processing / rescue of stalled cytosolic ribosome / Mitochondrial protein degradation / aerobic respiration / fatty acid binding / cellular response to leukemia inhibitory factor / ribosomal large subunit biogenesis / mitochondrial membrane / fibrillar center / fatty acid biosynthetic process / cell junction / large ribosomal subunit / double-stranded RNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / endonuclease activity / negative regulation of translation / mitochondrial inner membrane / rRNA binding / nuclear body / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / mitochondrial matrix / ribonucleoprotein complex / protein domain specific binding / nucleotide binding / mRNA binding / apoptotic process / calcium ion binding / nucleolus / structural molecule activity / mitochondrion / RNA binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å | ||||||
データ登録者 | Li, X. / Wang, M. / Cheng, J. | ||||||
| 資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024タイトル: Structural basis for differential inhibition of eukaryotic ribosomes by tigecycline. 著者: Xiang Li / Mengjiao Wang / Timo Denk / Robert Buschauer / Yi Li / Roland Beckmann / Jingdong Cheng / ![]() 要旨: Tigecycline is widely used for treating complicated bacterial infections for which there are no effective drugs. It inhibits bacterial protein translation by blocking the ribosomal A-site. However, ...Tigecycline is widely used for treating complicated bacterial infections for which there are no effective drugs. It inhibits bacterial protein translation by blocking the ribosomal A-site. However, even though it is also cytotoxic for human cells, the molecular mechanism of its inhibition remains unclear. Here, we present cryo-EM structures of tigecycline-bound human mitochondrial 55S, 39S, cytoplasmic 80S and yeast cytoplasmic 80S ribosomes. We find that at clinically relevant concentrations, tigecycline effectively targets human 55S mitoribosomes, potentially, by hindering A-site tRNA accommodation and by blocking the peptidyl transfer center. In contrast, tigecycline does not bind to human 80S ribosomes under physiological concentrations. However, at high tigecycline concentrations, in addition to blocking the A-site, both human and yeast 80S ribosomes bind tigecycline at another conserved binding site restricting the movement of the L1 stalk. In conclusion, the observed distinct binding properties of tigecycline may guide new pathways for drug design and therapy. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8k2b.cif.gz | 2.3 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8k2b.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 8k2b.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 8k2b_validation.pdf.gz | 2.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 8k2b_full_validation.pdf.gz | 2.1 MB | 表示 | |
| XML形式データ | 8k2b_validation.xml.gz | 223.3 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 8k2b_validation.cif.gz | 372.2 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k2/8k2b ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k2/8k2b | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 36837MC ![]() 8k2aC ![]() 8k2cC ![]() 8k2dC ![]() 8k82C ![]() 8xsxC ![]() 8xsyC ![]() 8xszC ![]() 8xt0C ![]() 8xt1C ![]() 8xt2C ![]() 8xt3C ![]() 8yooC ![]() 8yopC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
-RNA鎖 , 2種, 2分子 L1L2
| #1: RNA鎖 | 分子量: 500019.594 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
|---|---|
| #2: RNA鎖 | 分子量: 22022.131 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
+Large ribosomal subunit protein ... , 47種, 47分子 LBLCLDLILJLKLMLNLOLPLQLSLTLULWLXLaLbLuLdLfLgLhLiLjLkLlLmLnLo...
-Mitochondrial ... , 3種, 3分子 LRuv
| #14: タンパク質 | 分子量: 20465.348 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A8K9D2 |
|---|---|
| #53: タンパク質 | 分子量: 26203.076 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96EH3 |
| #54: タンパク質 | 分子量: 8460.787 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: L0R8F8 |
-39S ribosomal protein ... , 2種, 2分子 LVLz
| #18: タンパク質 | 分子量: 24369.527 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: E7ESL0 |
|---|---|
| #44: タンパク質 | 分子量: 13696.684 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A8K7J6 |
-タンパク質 , 1種, 1分子 w
| #55: タンパク質 | 分子量: 17434.273 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O14561 |
|---|
-非ポリマー , 4種, 100分子 






| #56: 化合物 | ChemComp-MG / #57: 化合物 | ChemComp-T1C / | #58: 化合物 | #59: 化合物 | ChemComp-PNS / | |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: 55S mitoribosome with tigecycline / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#55 / 由来: NATURAL |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
| CTF補正 | 詳細: Relion / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 12156 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
引用
































PDBj






































FIELD EMISSION GUN