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万見
- PDB-3h0b: Discovery of aminoheterocycles as a novel beta-secretase inhibito... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3h0b
タイトルDiscovery of aminoheterocycles as a novel beta-secretase inhibitor class
要素Beta-secretase 1
キーワードHYDROLASE / Aspartyl Protease / Alternative splicing / Disulfide bond / Glycoprotein / Membrane / Polymorphism / Protease / Transmembrane / Zymogen
機能・相同性
機能・相同性情報


memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / beta-aspartyl-peptidase activity / signaling receptor ligand precursor processing / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / cellular response to manganese ion / prepulse inhibition ...memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / beta-aspartyl-peptidase activity / signaling receptor ligand precursor processing / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / cellular response to manganese ion / prepulse inhibition / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / cellular response to copper ion / protein serine/threonine kinase binding / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / multivesicular body / hippocampal mossy fiber to CA3 synapse / trans-Golgi network / response to lead ion / protein processing / recycling endosome / cellular response to amyloid-beta / positive regulation of neuron apoptotic process / late endosome / synaptic vesicle / peptidase activity / amyloid-beta binding / endopeptidase activity / amyloid fibril formation / aspartic-type endopeptidase activity / early endosome / lysosome / endosome / endosome membrane / membrane raft / Amyloid fiber formation / endoplasmic reticulum lumen / axon / neuronal cell body / dendrite / enzyme binding / cell surface / Golgi apparatus / proteolysis / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site ...Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site / Eukaryotic and viral aspartyl proteases active site. / Aspartic peptidase domain superfamily / Beta Barrel / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-B35 / Beta-secretase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Allison, T.J.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2009
タイトル: Discovery of aminoheterocycles as a novel beta-secretase inhibitor class: pH dependence on binding activity part 1.
著者: Stachel, S.J. / Coburn, C.A. / Rush, D. / Jones, K.L. / Zhu, H. / Rajapakse, H. / Graham, S.L. / Simon, A. / Katharine Holloway, M. / Allison, T.J. / Munshi, S.K. / Espeseth, A.S. / Zuck, P. ...著者: Stachel, S.J. / Coburn, C.A. / Rush, D. / Jones, K.L. / Zhu, H. / Rajapakse, H. / Graham, S.L. / Simon, A. / Katharine Holloway, M. / Allison, T.J. / Munshi, S.K. / Espeseth, A.S. / Zuck, P. / Colussi, D. / Wolfe, A. / Pietrak, B.L. / Lai, M.T. / Vacca, J.P.
履歴
登録2009年4月8日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02009年7月7日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.22017年11月1日Group: Refinement description / カテゴリ: software
改定 1.32023年9月6日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.42024年10月30日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Beta-secretase 1
B: Beta-secretase 1
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)136,8766
ポリマ－135,7173
非ポリマー1,1593
水3,099172
1
A: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,6252
ポリマ－45,2391
非ポリマー3861
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,6252
ポリマ－45,2391
非ポリマー3861
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,6252
ポリマ－45,2391
非ポリマー3861
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)221.178, 107.440, 65.084
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 99.470, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11B-516-

HOH

非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11A
21B
31C

NCSドメイン領域:
Dom-IDComponent-IDEns-IDRefine codeAuth asym-IDAuth seq-ID
1114A1 - 999
2114B1 - 999
3114C1 - 999

-
要素

#1: タンパク質 Beta-secretase 1 / Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane- ...Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane-associated aspartic protease 2 / Memapsin-2 / Aspartyl protease 2 / Asp 2 / ASP2


分子量: 45238.891 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BACE, BACE1, beta-secretase, KIAA1149 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P56817, memapsin 2
#2: 化合物 ChemComp-B35 / 4-[(1S)-1-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxy-5-nitrophenyl)ethyl]-1H-imidazol-2-amine


分子量: 386.377 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H19FN4O4
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 172 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.81 Å3/Da / 溶媒含有率: 56.23 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: 1.5M Lithium Sulfate, 0.1M HEPES pH 7.5; crystals were soaked in 1.5M Lithium Sulfate, 0.1M Na Citrate, pH 5.0, 0.5mM inhibitor, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 293K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.2 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 4r / 検出器: CCD / 日付: 2004年9月14日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.7→47.25 Å / Num. obs: 41217 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 3.8 % / Rmerge(I) obs: 0.078 / Χ2: 1.024 / Net I/σ(I): 17.402
反射 シェル
解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique allΧ2% possible all
2.7-2.83.70.52640910.99199.8
2.8-2.913.80.38441030.975100
2.91-3.043.80.28140801.012100
3.04-3.23.80.20941291.038100
3.2-3.43.80.13441151.041100
3.4-3.663.80.09141021.049100
3.66-4.033.80.06641271.006100
4.03-4.623.80.05241381.004100
4.62-5.813.80.04641391.077100
5.81-503.70.03341931.04399.5

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
DENZOデータ削減
SCALEPACKデータスケーリング
REFMAC精密化
PDB_EXTRACT3.005データ抽出
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 1TQF

1tqf


解像度: 2.7→47.25 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.928 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.91 / WRfactor Rfree: 0.243 / WRfactor Rwork: 0.211 / Occupancy max: 1 / Occupancy min: 0.5 / FOM work R set: 0.801 / SU B: 13.569 / SU ML: 0.27 / SU R Cruickshank DPI: 1.071 / SU Rfree: 0.332 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 1.071 / ESU R Free: 0.332 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS; U VALUES: REFINED INDIVIDUALLY
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.251 2072 5 %RANDOM
Rwork0.22 ---
obs0.222 41215 99.79 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.4 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 94.7 Å2 / Biso mean: 53.312 Å2 / Biso min: 24.72 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.44 Å20 Å20.04 Å2
2---0.28 Å20 Å2
3---0.73 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.7→47.25 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8801 0 84 172 9057
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0040.0229125
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg0.851.95712406
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg4.8151109
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg33.71223.768414
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg14.749151440
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg17.6971551
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0590.21335
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0040.0217037
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it0.621.55564
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it1.16128986
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it1.05533561
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it1.9884.53420
Refine LS restraints NCS

Dom-ID: 1 / Ens-ID: 1 / 数: 2932 / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

Auth asym-IDタイプRms dev position (Å)Weight position
AMEDIUM POSITIONAL0.340.5
BMEDIUM POSITIONAL0.280.5
CMEDIUM POSITIONAL0.320.5
AMEDIUM THERMAL0.242
BMEDIUM THERMAL0.252
CMEDIUM THERMAL0.412
LS精密化 シェル解像度: 2.7→2.771 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.36 139 -
Rwork0.337 2820 -
all-2959 -
obs--97.95 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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