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万見
- EMDB-21648: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-21648
タイトルEnterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
マップデータEnterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
試料
  • 複合体: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
    • 複合体: human monoclonal antibody EV68-228
      • タンパク質・ペプチド: EV68-228 heavy chain
      • タンパク質・ペプチド: EV68-228 light chain
    • ウイルス: Enterovirus D68 (エンテロウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 1
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 2
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 3
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 4
キーワードvirus / enterovirus / antibody / Structural Genomics / Center for Structural Genomics of Infectious Diseases / CSGID / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


host cell membrane / cysteine-type peptidase activity / helicase activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid ...host cell membrane / cysteine-type peptidase activity / helicase activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / host cell cytoplasm / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / symbiont-mediated suppression of host gene expression / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / virion attachment to host cell / host cell nucleus / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 ...Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Genome polyprotein / Genome polyprotein / Genome polyprotein / Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Enterovirus D68 (エンテロウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å
データ登録者Fu J / Vogt MR
資金援助 米国, 4件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)U19 AI117905 米国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)U19 AI104317 米国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01 AI011219 米国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)P01 HL070831 米国
引用ジャーナル: Sci Immunol / 年: 2020
タイトル: Human antibodies neutralize enterovirus D68 and protect against infection and paralytic disease.
著者: Matthew R Vogt / Jianing Fu / Nurgun Kose / Lauren E Williamson / Robin Bombardi / Ian Setliff / Ivelin S Georgiev / Thomas Klose / Michael G Rossmann / Yury A Bochkov / James E Gern / ...著者: Matthew R Vogt / Jianing Fu / Nurgun Kose / Lauren E Williamson / Robin Bombardi / Ian Setliff / Ivelin S Georgiev / Thomas Klose / Michael G Rossmann / Yury A Bochkov / James E Gern / Richard J Kuhn / James E Crowe /
要旨: Enterovirus D68 (EV-D68) causes outbreaks of respiratory illness, and there is increasing evidence that it causes outbreaks of acute flaccid myelitis (AFM). There are no licensed therapies to prevent ...Enterovirus D68 (EV-D68) causes outbreaks of respiratory illness, and there is increasing evidence that it causes outbreaks of acute flaccid myelitis (AFM). There are no licensed therapies to prevent or treat EV-D68 infection or AFM disease. We isolated a panel of EV-D68-reactive human monoclonal antibodies that recognize diverse antigenic variants from participants with prior infection. One potently neutralizing cross-reactive antibody, EV68-228, protected mice from respiratory and neurologic disease when given either before or after infection. Cryo-electron microscopy studies revealed that EV68-228 and another potently neutralizing antibody (EV68-159) bound around the fivefold or threefold axes of symmetry on virion particles, respectively. The structures suggest diverse mechanisms of action by these antibodies. The high potency and effectiveness observed in vivo suggest that antibodies are a mechanistic correlate of protection against AFM disease and are candidates for clinical use in humans with EV-D68 infection.
履歴
登録2020年4月1日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年7月15日-
マップ公開2020年7月15日-
更新2024年11月13日-
現状2024年11月13日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 10
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（半径に従い着色）
  • 表面レベル: 10
  • UCSF Chimeraによる作画
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  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6wdt
  • 表面レベル: 10
  • UCSF Chimeraによる作画
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  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-6wdt
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_21648.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_21648.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 4 GB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.66 Å/pix.
x 1024 pix.
= 677.888 Å		0.66 Å/pix.
x 1024 pix.
= 677.888 Å		0.66 Å/pix.
x 1024 pix.
= 677.888 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.662 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 10.0 / ムービー #1: 10
最小 - 最大-40.092750000000002 - 50.540349999999997
平均 (標準偏差)0.024914406 (±1.6939434)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ102410241024
Spacing102410241024
セルA=B=C: 677.888 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z0.6620.6620.662
M x/y/z102410241024
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z677.888677.888677.888
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ512512512
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS102410241024
D min/max/mean-40.09350.5400.025

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228

全体名称: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
要素
  • 複合体: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
    • 複合体: human monoclonal antibody EV68-228
      • タンパク質・ペプチド: EV68-228 heavy chain
      • タンパク質・ペプチド: EV68-228 light chain
    • ウイルス: Enterovirus D68 (エンテロウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 1
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 2
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 3
      • タンパク質・ペプチド: viral protein 4

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超分子 #1: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228

超分子名称: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all

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超分子 #3: human monoclonal antibody EV68-228

超分子名称: human monoclonal antibody EV68-228 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #5-#6
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #2: Enterovirus D68

超分子名称: Enterovirus D68 / タイプ: virus / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#4 / NCBI-ID: 42789 / 生物種: Enterovirus D68 / Sci species strain: US/MO/14-18047 / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: STRAIN / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No

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分子 #1: viral protein 1

分子名称: viral protein 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047
分子量理論値: 32.920309 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: IESIIKTATD TVKSEINAEL GVVPSLNAVE TGATSNTEPE EAIQTRTVIN QHGVSETLVE NFLSRAALVS KRSFEYKDHT SSTARADKN FFKWTINTRS FVQLRRKLEL FTYLRFDAEI TILTTVAVNG SGNNTYVGLP DLTLQAMFVP TGALTPEKQD S FHWQSGSN ...文字列:
IESIIKTATD TVKSEINAEL GVVPSLNAVE TGATSNTEPE EAIQTRTVIN QHGVSETLVE NFLSRAALVS KRSFEYKDHT SSTARADKN FFKWTINTRS FVQLRRKLEL FTYLRFDAEI TILTTVAVNG SGNNTYVGLP DLTLQAMFVP TGALTPEKQD S FHWQSGSN ASVFFKISDP PARITIPFMC INSAYSVFYD GFAGFEKNGL YGINPADTIG NLCVRIVNEH QPVGFTVTVR VY MKPKHIK AWAPRPPRTL PYMSIANANY KGKERAPNAL SAIIGNRDSV KTMPHNIVNT

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #2: viral protein 2

分子名称: viral protein 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047
分子量理論値: 27.567135 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: SPSAEACGYS DRVLQLKLGN SAIVTQEAAN YCCAYGEWPN YLPDHEAVAI DKPTQPETAT DRFYTLKSVK WETGSTGWWW KLPDALNNI GMFGQNVQHH YLYRSGFLIH VQCNATKFHQ GALLVVAIPE HQRGAHNTNT SPGFDDIMKG EEGGTFNHPY V LDDGTSLA ...文字列:
SPSAEACGYS DRVLQLKLGN SAIVTQEAAN YCCAYGEWPN YLPDHEAVAI DKPTQPETAT DRFYTLKSVK WETGSTGWWW KLPDALNNI GMFGQNVQHH YLYRSGFLIH VQCNATKFHQ GALLVVAIPE HQRGAHNTNT SPGFDDIMKG EEGGTFNHPY V LDDGTSLA CATIFPHQWI NLRTNNSATI VLPWMNAAPM DFPLRHNQWT LAIIPVVPLG TRTTSSMVPI TVSIAPMCCE FN GLRHAIT Q

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #3: viral protein 3

分子名称: viral protein 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047
分子量理論値: 27.112814 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: GVPTYLLPGS GQFLTTDDHS SAPALPCFNP TPEMHIPGQV RNMLEVVQVE SMMEINNTES AVGMERLKVD ISALTDVDQL LFNIPLDIQ LDGPLRNTLV GNISRYYTHW SGSLEMTFMF CGSFMAAGKL ILCYTPPGGS CPTTRETAML GTHIVWDFGL Q SSVTLIIP ...文字列:
GVPTYLLPGS GQFLTTDDHS SAPALPCFNP TPEMHIPGQV RNMLEVVQVE SMMEINNTES AVGMERLKVD ISALTDVDQL LFNIPLDIQ LDGPLRNTLV GNISRYYTHW SGSLEMTFMF CGSFMAAGKL ILCYTPPGGS CPTTRETAML GTHIVWDFGL Q SSVTLIIP WISGSHYRMF NNDAKSTNAN VGYVTCFMQT NLIVPSESSD TCSLIGFIAA KDDFSLRLMR DSPDIGQLDH LH AAEAAYQ

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #4: viral protein 4

分子名称: viral protein 4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047
分子量理論値: 7.33696 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
GAQVTRQQTG THENANIATN GSHITYNQIN FYKDSYAASA SKQDFSQDPS KFTEPVVEGL KAGAPVLK

UniProtKB: Genome polyprotein

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分子 #5: EV68-228 heavy chain

分子名称: EV68-228 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 14.037602 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列:
QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGYLIS NGYYWGWIRQ SPGKGLEWIG SIYYTRDTYY NWSLKSRITI SVDTSKKQFS LKLYSVTAA DTAVYYCVRH EGSCNDGSCY GSFVDNWGQG TLVTVSS

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分子 #6: EV68-228 light chain

分子名称: EV68-228 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.354635 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列:
DIQMTQSPSS VSASVGDRVT LTCRASQDIS SWLAWYQQKP GKAPKLLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTH FTLTISSLQP EDFATYFCQ QADSFITFGG GTKVEIK

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
グリッド材質: COPPER / メッシュ: 400 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec.
凍結凍結剤: ETHANE / 装置: GATAN CRYOPLUNGE 3

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 462 / 平均露光時間: 2.6 sec. / 平均電子線量: 44.5 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 27390
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成想定した対称性 - 点群: I (正20面体型対称) / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: J3DR / 使用した粒子像数: 20194
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT / ソフトウェア - 名称: jspr
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: jspr
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: RELION
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

4wm8


Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
精密化空間: REAL / プロトコル: RIGID BODY FIT
得られたモデル

PDB-6wdt:
Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-228

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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