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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-21647 | |||||||||||||||
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タイトル | Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159 | |||||||||||||||
マップデータ | Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159 | |||||||||||||||
試料 |
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キーワード | virus / enterovirus / antibody / Structural Genomics / Center for Structural Genomics of Infectious Diseases / CSGID / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated suppression of host gene expression / nucleoside-triphosphate phosphatase ...picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated suppression of host gene expression / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / viral capsid / peptidase activity / monoatomic ion transmembrane transport / host cell cytoplasm / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / induction by virus of host autophagy / symbiont entry into host cell / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / DNA-templated transcription / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / metal ion binding / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Enterovirus D68 (エンテロウイルス) | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Fu J / Klose T | |||||||||||||||
資金援助 | 米国, 4件
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引用 | ジャーナル: Sci Immunol / 年: 2020 タイトル: Human antibodies neutralize enterovirus D68 and protect against infection and paralytic disease. 著者: Matthew R Vogt / Jianing Fu / Nurgun Kose / Lauren E Williamson / Robin Bombardi / Ian Setliff / Ivelin S Georgiev / Thomas Klose / Michael G Rossmann / Yury A Bochkov / James E Gern / ...著者: Matthew R Vogt / Jianing Fu / Nurgun Kose / Lauren E Williamson / Robin Bombardi / Ian Setliff / Ivelin S Georgiev / Thomas Klose / Michael G Rossmann / Yury A Bochkov / James E Gern / Richard J Kuhn / James E Crowe / 要旨: Enterovirus D68 (EV-D68) causes outbreaks of respiratory illness, and there is increasing evidence that it causes outbreaks of acute flaccid myelitis (AFM). There are no licensed therapies to prevent ...Enterovirus D68 (EV-D68) causes outbreaks of respiratory illness, and there is increasing evidence that it causes outbreaks of acute flaccid myelitis (AFM). There are no licensed therapies to prevent or treat EV-D68 infection or AFM disease. We isolated a panel of EV-D68-reactive human monoclonal antibodies that recognize diverse antigenic variants from participants with prior infection. One potently neutralizing cross-reactive antibody, EV68-228, protected mice from respiratory and neurologic disease when given either before or after infection. Cryo-electron microscopy studies revealed that EV68-228 and another potently neutralizing antibody (EV68-159) bound around the fivefold or threefold axes of symmetry on virion particles, respectively. The structures suggest diverse mechanisms of action by these antibodies. The high potency and effectiveness observed in vivo suggest that antibodies are a mechanistic correlate of protection against AFM disease and are candidates for clinical use in humans with EV-D68 infection. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_21647.map.gz | 1.6 GB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-21647-v30.xml emd-21647.xml | 21.5 KB 21.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_21647_fsc.xml | 27 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_21647.png | 156.6 KB | ||
Filedesc metadata | emd-21647.cif.gz | 6.9 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21647 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21647 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_21647_validation.pdf.gz | 542.2 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_21647_full_validation.pdf.gz | 541.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_21647_validation.xml.gz | 21.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_21647_validation.cif.gz | 30 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21647 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21647 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_21647.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 1.7 GB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.874 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159
全体 | 名称: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159 |
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要素 |
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-超分子 #1: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159
超分子 | 名称: Enterovirus D68 in complex with human monoclonal antibody EV68-159 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #3: human antibody EV68-159
超分子 | 名称: human antibody EV68-159 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1, #6 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #2: Enterovirus D68
超分子 | 名称: Enterovirus D68 / タイプ: virus / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#5 / NCBI-ID: 42789 / 生物種: Enterovirus D68 / Sci species strain: US/MO/14-18947 / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: STRAIN / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No |
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-分子 #1: EV68-159 light chain
分子 | 名称: EV68-159 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 11.715928 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: QSVLTQPPSA SGTPGQRVTI SCSGSSSNIE YNYVYWYQKF PGTAPKLLIY KNNQRPSGVP DRFSGSKSGT SASLAISGLR SEDEGDYYC AAWDDILSGV VFGGGTKLTV L |
-分子 #2: viral protein 1
分子 | 名称: viral protein 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047 |
分子量 | 理論値: 32.920309 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: IESIIKTATD TVKSEINAEL GVVPSLNAVE TGATSNTEPE EAIQTRTVIN QHGVSETLVE NFLSRAALVS KRSFEYKDHT SSTARADKN FFKWTINTRS FVQLRRKLEL FTYLRFDAEI TILTTVAVNG SGNNTYVGLP DLTLQAMFVP TGALTPEKQD S FHWQSGSN ...文字列: IESIIKTATD TVKSEINAEL GVVPSLNAVE TGATSNTEPE EAIQTRTVIN QHGVSETLVE NFLSRAALVS KRSFEYKDHT SSTARADKN FFKWTINTRS FVQLRRKLEL FTYLRFDAEI TILTTVAVNG SGNNTYVGLP DLTLQAMFVP TGALTPEKQD S FHWQSGSN ASVFFKISDP PARITIPFMC INSAYSVFYD GFAGFEKNGL YGINPADTIG NLCVRIVNEH QPVGFTVTVR VY MKPKHIK AWAPRPPRTL PYMSIANANY KGKERAPNAL SAIIGNRDSV KTMPHNIVNT UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #3: viral protein 2
分子 | 名称: viral protein 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047 |
分子量 | 理論値: 27.567135 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: SPSAEACGYS DRVLQLKLGN SAIVTQEAAN YCCAYGEWPN YLPDHEAVAI DKPTQPETAT DRFYTLKSVK WETGSTGWWW KLPDALNNI GMFGQNVQHH YLYRSGFLIH VQCNATKFHQ GALLVVAIPE HQRGAHNTNT SPGFDDIMKG EEGGTFNHPY V LDDGTSLA ...文字列: SPSAEACGYS DRVLQLKLGN SAIVTQEAAN YCCAYGEWPN YLPDHEAVAI DKPTQPETAT DRFYTLKSVK WETGSTGWWW KLPDALNNI GMFGQNVQHH YLYRSGFLIH VQCNATKFHQ GALLVVAIPE HQRGAHNTNT SPGFDDIMKG EEGGTFNHPY V LDDGTSLA CATIFPHQWI NLRTNNSATI VLPWMNAAPM DFPLRHNQWT LAIIPVVPLG TRTTSSMVPI TVSIAPMCCE FN GLRHAIT Q UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #4: viral protein 3
分子 | 名称: viral protein 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047 |
分子量 | 理論値: 27.112814 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: GVPTYLLPGS GQFLTTDDHS SAPALPCFNP TPEMHIPGQV RNMLEVVQVE SMMEINNTES AVGMERLKVD ISALTDVDQL LFNIPLDIQ LDGPLRNTLV GNISRYYTHW SGSLEMTFMF CGSFMAAGKL ILCYTPPGGS CPTTRETAML GTHIVWDFGL Q SSVTLIIP ...文字列: GVPTYLLPGS GQFLTTDDHS SAPALPCFNP TPEMHIPGQV RNMLEVVQVE SMMEINNTES AVGMERLKVD ISALTDVDQL LFNIPLDIQ LDGPLRNTLV GNISRYYTHW SGSLEMTFMF CGSFMAAGKL ILCYTPPGGS CPTTRETAML GTHIVWDFGL Q SSVTLIIP WISGSHYRMF NNDAKSTNAN VGYVTCFMQT NLIVPSESSD TCSLIGFIAA KDDFSLRLMR DSPDIGQLDH LH AAEAAYQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #5: viral protein 4
分子 | 名称: viral protein 4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Enterovirus D68 (エンテロウイルス) / 株: US/MO/14-18047 |
分子量 | 理論値: 7.33696 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: GAQVTRQQTG THENANIATN GSHITYNQIN FYKDSYAASA SKQDFSQDPS KFTEPVVEGL KAGAPVLK UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #6: EV68-159 heavy chain
分子 | 名称: EV68-159 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 13.003529 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVKPGGLRLS CAASGFTFST YIMTWVRQAP GRGLEWVSSI STSSVYTFYA DSLKGRFTIS RDNAKNSVYL QMNSLRADD TAVYYCAREE GFRAYNLYWG QGTLVTVSS |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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グリッド | 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec. |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / 装置: GATAN CRYOPLUNGE 3 |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 732 / 平均露光時間: 12.0 sec. / 平均電子線量: 31.4 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 倍率(公称値): 81000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |