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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8ro2 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Integrative Structure of the human intron lariat Spliceosome (ILS'') | ||||||
要素 |
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キーワード | SPLICING / mRNA / intron lariat spliceosome / pre-mRNA | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報RNA lariat debranching enzyme activator activity / post-spliceosomal complex / spliceosomal complex disassembly / U2-type post-mRNA release spliceosomal complex / biomineral tissue development / negative regulation of double-strand break repair via nonhomologous end joining / regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation / protection from non-homologous end joining at telomere / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / post-mRNA release spliceosomal complex ...RNA lariat debranching enzyme activator activity / post-spliceosomal complex / spliceosomal complex disassembly / U2-type post-mRNA release spliceosomal complex / biomineral tissue development / negative regulation of double-strand break repair via nonhomologous end joining / regulation of skeletal muscle satellite cell proliferation / protection from non-homologous end joining at telomere / regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / post-mRNA release spliceosomal complex / 3'-5' RNA helicase activity / U2 snRNP binding / positive regulation of myoblast proliferation / U7 snRNA binding / histone pre-mRNA DCP binding / generation of catalytic spliceosome for first transesterification step / U7 snRNP / histone methyltransferase binding / histone pre-mRNA 3'end processing complex / regulation of vitamin D receptor signaling pathway / endonucleolytic cleavage of tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / SLBP independent Processing of Histone Pre-mRNAs / SLBP Dependent Processing of Replication-Dependent Histone Pre-mRNAs / alternative mRNA splicing, via spliceosome / protein methylation / 7-methylguanosine cap hypermethylation / embryonic brain development / U12-type spliceosomal complex / nuclear retinoic acid receptor binding / U1 snRNP binding / U2-type catalytic step 1 spliceosome / methylosome / pre-mRNA binding / ATP-dependent activity, acting on RNA / pICln-Sm protein complex / positive regulation of mRNA splicing, via spliceosome / response to alkaloid / RNA splicing, via transesterification reactions / mRNA 3'-end processing / sno(s)RNA-containing ribonucleoprotein complex / small nuclear ribonucleoprotein complex / SMN-Sm protein complex / spliceosomal tri-snRNP complex / host-mediated activation of viral transcription / P granule / positive regulation of vitamin D receptor signaling pathway / snRNP binding / commitment complex / U2-type precatalytic spliceosome / mRNA cis splicing, via spliceosome / oocyte development / telomerase holoenzyme complex / Regulation of gene expression in late stage (branching morphogenesis) pancreatic bud precursor cells / Transport of Mature mRNA derived from an Intron-Containing Transcript / Notch binding / RUNX3 regulates NOTCH signaling / telomerase RNA binding / U2-type catalytic step 2 spliceosome / U2-type prespliceosome assembly / U2-type spliceosomal complex / nuclear vitamin D receptor binding / NOTCH4 Intracellular Domain Regulates Transcription / U1 snRNP / RNA Polymerase II Transcription Termination / U2 snRNP / U4 snRNP / NOTCH3 Intracellular Domain Regulates Transcription / U2-type prespliceosome / positive regulation of neurogenesis / K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding / protein peptidyl-prolyl isomerization / inner cell mass cell proliferation / ubiquitin-ubiquitin ligase activity / nuclear androgen receptor binding / muscle organ development / snoRNA binding / generation of catalytic spliceosome for second transesterification step / precatalytic spliceosome / Notch-HLH transcription pathway / Formation of paraxial mesoderm / lipid biosynthetic process / WD40-repeat domain binding / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / SMAD binding / mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling / mRNA 3'-splice site recognition / mRNA Splicing - Minor Pathway / spliceosomal complex assembly / spliceosomal tri-snRNP complex assembly / Prp19 complex / U5 snRNP / U5 snRNA binding / intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator / blastocyst development / pre-mRNA intronic binding / embryonic organ development / spliceosomal snRNP assembly / U6 snRNA binding / U2 snRNA binding / protein K63-linked ubiquitination 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | ||||||
データ登録者 | Rothe, P. / Vorlaender, M.K. / Plaschka, C. | ||||||
| 資金援助 | European Union, 1件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2024タイトル: Mechanism for the initiation of spliceosome disassembly. 著者: Matthias K Vorländer / Patricia Rothe / Justus Kleifeld / Eric D Cormack / Lalitha Veleti / Daria Riabov-Bassat / Laura Fin / Alex W Phillips / Luisa Cochella / Clemens Plaschka / ![]() 要旨: Precursor-mRNA (pre-mRNA) splicing requires the assembly, remodelling and disassembly of the multi-megadalton ribonucleoprotein complex called the spliceosome. Recent studies have shed light on ...Precursor-mRNA (pre-mRNA) splicing requires the assembly, remodelling and disassembly of the multi-megadalton ribonucleoprotein complex called the spliceosome. Recent studies have shed light on spliceosome assembly and remodelling for catalysis, but the mechanism of disassembly remains unclear. Here we report cryo-electron microscopy structures of nematode and human terminal intron lariat spliceosomes along with biochemical and genetic data. Our results uncover how four disassembly factors and the conserved RNA helicase DHX15 initiate spliceosome disassembly. The disassembly factors probe large inner and outer spliceosome surfaces to detect the release of ligated mRNA. Two of these factors, TFIP11 and C19L1, and three general spliceosome subunits, SYF1, SYF2 and SDE2, then dock and activate DHX15 on the catalytic U6 snRNA to initiate disassembly. U6 therefore controls both the start and end of pre-mRNA splicing. Taken together, our results explain the molecular basis of the initiation of canonical spliceosome disassembly and provide a framework to understand general spliceosomal RNA helicase control and the discard of aberrant spliceosomes. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8ro2.cif.gz | 2.1 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8ro2.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 8ro2.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ro/8ro2 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ro/8ro2 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-RNA鎖 , 4種, 4分子 265IN
| #1: RNA鎖 | 分子量: 60186.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: 36516 |
|---|---|
| #2: RNA鎖 | 分子量: 34098.270 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: NR_004394.1 |
| #26: RNA鎖 | 分子量: 36908.668 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: GenBank: 36515 |
| #29: RNA鎖 | 分子量: 30153.607 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質 , 18種, 18分子 CDXEJNQRSZz3ALPPXTTFb
| #3: タンパク質 | 分子量: 109560.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15029 |
|---|---|
| #5: タンパク質 | 分子量: 91065.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43143, RNA helicase |
| #6: タンパク質 | 分子量: 39359.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96DI7 |
| #7: タンパク質 | 分子量: 100610.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9BZJ0 |
| #10: タンパク質 | 分子量: 17032.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P41223 |
| #12: タンパク質 | 分子量: 171502.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60306, RNA helicase |
| #13: タンパク質 | 分子量: 61770.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13573 |
| #14: タンパク質 | 分子量: 18257.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y3C6, peptidylprolyl isomerase |
| #16: タンパク質 | 分子量: 19223.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8WUD4 |
| #24: タンパク質 | 分子量: 49818.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6IQ49 |
| #25: タンパク質 | 分子量: 52639.953 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96DF8 |
| #27: タンパク質 | 分子量: 273974.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6P2Q9 |
| #30: タンパク質 | 分子量: 92406.883 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q99459 |
| #33: タンパク質 | 分子量: 26674.447 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9P013 |
| #34: タンパク質 | 分子量: 104953.656 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y5B6 |
| #35: タンパク質 | 分子量: 57280.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O43660 |
| #36: タンパク質 | 分子量: 96945.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UBB9 |
| #37: タンパク質 | 分子量: 24642.131 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P14678 |
-Pre-mRNA-splicing factor ... , 5種, 5分子 DKOIM
| #4: タンパク質 | 分子量: 33046.254 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9ULR0 |
|---|---|
| #8: タンパク質 | 分子量: 26163.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75934 |
| #11: タンパク質 | 分子量: 46959.555 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9NW64 |
| #28: タンパク質 | 分子量: 100148.711 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9HCS7 |
| #32: タンパク質 | 分子量: 28780.518 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O95926 |
-CWF19-like protein ... , 2種, 2分子 L1L2
| #9: タンパク質 | 分子量: 60696.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q69YN2 |
|---|---|
| #31: タンパク質 | 分子量: 103976.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q2TBE0 |
-Pre-mRNA-processing factor ... , 2種, 5分子 Wsqrt
| #15: タンパク質 | 分子量: 65612.180 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O60508 |
|---|---|
| #23: タンパク質 | 分子量: 55245.547 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9UMS4, RING-type E3 ubiquitin transferase |
-Small nuclear ribonucleoprotein ... , 6種, 6分子 acdefg
| #17: タンパク質 | 分子量: 13940.308 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62318 |
|---|---|
| #18: タンパク質 | 分子量: 13310.653 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62314 |
| #19: タンパク質 | 分子量: 13551.928 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62316 |
| #20: タンパク質 | 分子量: 10817.601 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62304 |
| #21: タンパク質 | 分子量: 9734.171 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62306 |
| #22: タンパク質 | 分子量: 8508.084 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P62308 |
-非ポリマー , 3種, 5分子 




| #38: 化合物 | ChemComp-GTP / | ||
|---|---|---|---|
| #39: 化合物 | | #40: 化合物 | ChemComp-IHP / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Human Intron-lariat splicoesome / タイプ: COMPLEX Entity ID: #1, #25-#26, #2, #27, #3-#6, #28-#29, #7-#8, #30, #9, #31-#32, #10-#11, #33-#34, #12-#14, #35-#36, #15-#17, #37, #18-#24 由来: NATURAL |
|---|---|
| 分子量 | 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.9 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 750 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
-
解析
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
|---|---|
| 3次元再構成 | 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 87951 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
引用
















































PDBj















































FIELD EMISSION GUN