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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-12477 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of VAR2CSA FCR3 domain DBL5/6 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 | |||||||||
生物種 | Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Wang KT / Dagil R / Salanti A / Gourdon PE | |||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021 タイトル: Cryo-EM reveals the architecture of placental malaria VAR2CSA and provides molecular insight into chondroitin sulfate binding. 著者: Kaituo Wang / Robert Dagil / Thomas Lavstsen / Sandeep K Misra / Charlotte B Spliid / Yong Wang / Tobias Gustavsson / Daniel R Sandoval / Elena Ethel Vidal-Calvo / Swati Choudhary / Mette Ø ...著者: Kaituo Wang / Robert Dagil / Thomas Lavstsen / Sandeep K Misra / Charlotte B Spliid / Yong Wang / Tobias Gustavsson / Daniel R Sandoval / Elena Ethel Vidal-Calvo / Swati Choudhary / Mette Ø Agerbaek / Kresten Lindorff-Larsen / Morten A Nielsen / Thor G Theander / Joshua S Sharp / Thomas Mandel Clausen / Pontus Gourdon / Ali Salanti / 要旨: Placental malaria can have severe consequences for both mother and child and effective vaccines are lacking. Parasite-infected red blood cells sequester in the placenta through interaction between ...Placental malaria can have severe consequences for both mother and child and effective vaccines are lacking. Parasite-infected red blood cells sequester in the placenta through interaction between parasite-expressed protein VAR2CSA and the glycosaminoglycan chondroitin sulfate A (CS) abundantly present in the intervillous space. Here, we report cryo-EM structures of the VAR2CSA ectodomain at up to 3.1 Å resolution revealing an overall V-shaped architecture and a complex domain organization. Notably, the surface displays a single significantly electropositive patch, compatible with binding of negatively charged CS. Using molecular docking and molecular dynamics simulations as well as comparative hydroxyl radical protein foot-printing of VAR2CSA in complex with placental CS, we identify the CS-binding groove, intersecting with the positively charged patch of the central VAR2CSA structure. We identify distinctive conserved structural features upholding the macro-molecular domain complex and CS binding capacity of VAR2CSA as well as divergent elements possibly allowing immune escape at or near the CS binding site. These observations will support rational design of second-generation placental malaria vaccines. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_12477.map.gz | 160.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-12477-v30.xml emd-12477.xml | 15.1 KB 15.1 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_12477_fsc.xml | 15.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_12477.png | 20.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-12477 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-12477 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_12477_validation.pdf.gz | 404 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_12477_full_validation.pdf.gz | 403.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_12477_validation.xml.gz | 14.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_12477_validation.cif.gz | 20.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-12477 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-12477 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_12477.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.83 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : VAR2CSA in presence of plCS, DBL5/6
全体 | 名称: VAR2CSA in presence of plCS, DBL5/6 |
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要素 |
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-超分子 #1: VAR2CSA in presence of plCS, DBL5/6
超分子 | 名称: VAR2CSA in presence of plCS, DBL5/6 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) |
組換発現 | 生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) |
-分子 #1: Erythrocyte membrane protein 1
分子 | 名称: Erythrocyte membrane protein 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Plasmodium falciparum (マラリア病原虫) |
分子量 | 理論値: 307.549812 KDa |
組換発現 | 生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) |
配列 | 文字列: MDSTSTIANK IEEYLGAKSD DSKIDELLKA DPSEVEYYRS GGDGDYLKNN ICKITVNHSD SGKYDPCEKK LPPYDDNDQW KCQQNSSDG SGKPENICVP PRRERLCTYN LENLKFDKIR DNNAFLADVL LTARNEGEKI VQNHPDTNSS NVCNALERSF A DLADIIRG ...文字列: MDSTSTIANK IEEYLGAKSD DSKIDELLKA DPSEVEYYRS GGDGDYLKNN ICKITVNHSD SGKYDPCEKK LPPYDDNDQW KCQQNSSDG SGKPENICVP PRRERLCTYN LENLKFDKIR DNNAFLADVL LTARNEGEKI VQNHPDTNSS NVCNALERSF A DLADIIRG TDQWKGTNSN LEKNLKQMFA KIRENDKVLQ DKYPKDQKYT KLREAWWNAN RQKVWEVITC GARSNDLLIK RG WRTSGKS DRKKNFELCR KCGHYEKEVP TKLDYVPQFL RWLTEWIEDF YREKQNLIDD MERHREECTR EDHKSKEGTS YCS TCKDKC KKYCECVKKW KTEWENQENK YKDLYEQNKN KTSQKNTSRY DDYVKDFFEK LEANYSSLEN YIKGDPYFAE YATK LSFIL NPSDANNPSG ETANHNDEAC NCNESGISSV GQAQTSGPSS NKTCITHSSI KTNKKKECKD VKLGVRENDK DLKIC VIED TSLSGVDNCC CQDLLGILQE NCSDNKRGSS SNDSCDNKNQ DECQKKLEKV FASLTNGYKC DKCKSGTSRS KKKWIW KKS SGNEEGLQEE YANTIGLPPR TQSLYLGNLP KLENVCEDVK DINFDTKEKF LAGCLIVSFH EGKNLKKRYP QNKNSGN KE NLCKALEYSF ADYGDLIKGT SIWDNEYTKD LELNLQNNFG KLFGKYIKKN NTAEQDTSYS SLDELRESWW NTNKKYIW T AMKHGAEMNI TTCNADGSVT GSGSSCDDIP TIDLIPQYLR FLQEWVENFC EQRQAKVKDV ITNCKSCKES GNKCKTECK TKCKDECEKY KKFIEACGTA GGGIGTAGSP WSKRWDQIYK RYSKHIEDAK RNRKAGTKNC GTSSTTNAAA STDENKCVQS DIDSFFKHL IDIGLTTPSS YLSNVLDDNI CGADKAPWTT YTTYTTTEKC NKERDKSKSQ SSDTLVVVNV PSPLGNTPYR Y KYACQCKI PTNEETCDDR KEYMNQWSCG SARTMKRGYK NDNYELCKYN GVDVKPTTVR SNSSKLDGND VTFFNLFEQW NK EIQYQIE QYMTNANISC IDEKEVLDSV SDEGTPKVRG GYEDGRNNNT DQGTNCKEKC KCYKLWIEKI NDQWGKQKDN YNK FRSKQI YDANKGSQNK KVVSLSNFLF FSCWEEYIQK YFNGDWSKIK NIGSDTFEFL IKKCGNNSAH GEEIFSEKLK NAEK KCKEN ESTDTNINKS ETSCDLNATN YIRGCQSKTY DGKIFPGKGG EKQWICKDTI IHGDTNGACI PPRTQNLCVG ELWDK SYGG RSNIKNDTKE LLKEKIKNAI HKETELLYEY HDTGTAIISK NDKKGQKGKN DPNGLPKGFC HAVQRSFIDY KNMILG TSV NIYEHIGKLQ EDIKKIIEKG TPQQKDKIGG VGSSTENVNA WWKGIEREMW DAVRCAITKI NKKNNNSIFN GDECGVS PP TGNDEDQSVS WFKEWGEQFC IERLRYEQNI REACTINGKN EKKCINSKSG QGDKIQGACK RKCEKYKKYI SEKKQEWD K QKTKYENKYV GKSASDLLKE NYPECISANF DFIFNDNIEY KTYYPYGDYS SICSCEQVKY YKYNNAEKKN NKSLCYEKD NDMTWSKKYI KKLENGRSLE GVYVPPRRQQ LCLYELFPII IKNEEGMEKA KEELLETLQI VAEREAYYLW KQYNPTGKGI DDANKKACC AIRGSFYDLE DIIKGNDLVH DEYTKYIDSK LNEIFGSSNT NDIDTKRART DWWENETITN GTDRKTIRQL V WDAMQSGV RYAVEEKNEN FPLCMGVEHI GIAKPQFIRW LEEWTNEFCE KYTKYFEDMK SKCDPPKRAD TCGDNSNIEC KK ACANYTN WLNPKRIEWN GMSNYYNKIY RKSNKESEDG KDYSMIMAPT VIDYLNKRCH GEINGNYICC SCKNIGAYNT TSG TVNKKL QKKETECEEE KGPLDLMNEV LNKMDKKYSA HKMKCTEVYL EHVEEQLNEI DNAIKDYKLY PLDRCFDDQT KMKV CDLIA DAIGCKDKTK LDELDEWNDM DLRGTYNKHK GVLIPPRRRQ LCFSRIVRGP ANLRSLNEFK EEILKGAQSE GKFLG NYYK EHKDKEKALE AMKNSFYDYE DIIKGTDMLT NIEFKDIKIK LDRLLEKETN NTKKAEDWWK TNKKSIWNAM LCGYKK SGN KIIDPSWCTI PTTETPPQFL RWIKEWGTNV CIQKQEHKEY VKSKCSNVTN LGAQASESNN CTSEIKKYQE WSRKRSI QW ETISKRYKKY KRMDILKDVK EPDANTYLRE HCSKCPCGFN DMEEMNNNED NEKEAFKQIK EQVKIPAELE DVIYRIKH H EYDKGNDYIC NKYKNIHDRM KKNNGNFVTD NFVKKSWEIS NGVLIPPRRK NLFLYIDPSK ICEYKKDPKL FKDFIYWSA FTEVERLKKA YGGARAKVVH AMKYSFTDIG SIIKGDDMME KNSSDKIGKI LGDTDGQNEK RKKWWDMNKY HIWESMLCGY REAEGDTET NENCRFPDIE SVPQFLRWFQ EWSENFCDRR QKLYDKLNSE CISAECTNGS VDNSKCTHAC VNYKNYILTK K TEYEIQTN KYDNEFKNKN SNDKDAPDYL KEKCNDNKCE CLNKHIDDKN KTWKNPYETL EDTFKSKCDC PKPLPSPIKP DD LPPQADE PF |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.5 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 20mM Tris pH 7.5 and 75mM KCl |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 雰囲気: AIR |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 5234 / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | プロトコル: FLEXIBLE FIT |
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得られたモデル | PDB-7nnh: |