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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-12018 | |||||||||
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タイトル | VAR2CSA full ectodomain in present of plCS, DBL1-DBL4 | |||||||||
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機能・相同性 | ![]() | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
![]() | Wang KT / Dagil R / Gourdon PE / Salanti A | |||||||||
![]() | ![]() タイトル: Cryo-EM reveals the architecture of placental malaria VAR2CSA and provides molecular insight into chondroitin sulfate binding. 著者: Kaituo Wang / Robert Dagil / Thomas Lavstsen / Sandeep K Misra / Charlotte B Spliid / Yong Wang / Tobias Gustavsson / Daniel R Sandoval / Elena Ethel Vidal-Calvo / Swati Choudhary / Mette Ø ...著者: Kaituo Wang / Robert Dagil / Thomas Lavstsen / Sandeep K Misra / Charlotte B Spliid / Yong Wang / Tobias Gustavsson / Daniel R Sandoval / Elena Ethel Vidal-Calvo / Swati Choudhary / Mette Ø Agerbaek / Kresten Lindorff-Larsen / Morten A Nielsen / Thor G Theander / Joshua S Sharp / Thomas Mandel Clausen / Pontus Gourdon / Ali Salanti / ![]() ![]() ![]() 要旨: Placental malaria can have severe consequences for both mother and child and effective vaccines are lacking. Parasite-infected red blood cells sequester in the placenta through interaction between ...Placental malaria can have severe consequences for both mother and child and effective vaccines are lacking. Parasite-infected red blood cells sequester in the placenta through interaction between parasite-expressed protein VAR2CSA and the glycosaminoglycan chondroitin sulfate A (CS) abundantly present in the intervillous space. Here, we report cryo-EM structures of the VAR2CSA ectodomain at up to 3.1 Å resolution revealing an overall V-shaped architecture and a complex domain organization. Notably, the surface displays a single significantly electropositive patch, compatible with binding of negatively charged CS. Using molecular docking and molecular dynamics simulations as well as comparative hydroxyl radical protein foot-printing of VAR2CSA in complex with placental CS, we identify the CS-binding groove, intersecting with the positively charged patch of the central VAR2CSA structure. We identify distinctive conserved structural features upholding the macro-molecular domain complex and CS binding capacity of VAR2CSA as well as divergent elements possibly allowing immune escape at or near the CS binding site. These observations will support rational design of second-generation placental malaria vaccines. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 162.1 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 14.8 KB 14.8 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 15.4 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 61.6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 432.5 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 432 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 14.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 20.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.83 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4
全体 | 名称: VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4 |
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要素 |
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-超分子 #1: VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4
超分子 | 名称: VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-分子 #1: VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4,Erythrocyte membrane protein 1
分子 | 名称: VAR2CSA in presence of plCS, DBl1-DBL4,Erythrocyte membrane protein 1 タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 219.438562 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MDSTSTIANK IEEYLGAKSD DSKIDELLKA DPSEVEYYRS GGDGDYLKNN ICKITVNHSD SGKYDPCEKK LPPYDDNDQW KCQQNSSDG SGKPENICVP PRRERLCTYN LENLKFDKIR DNNAFLADVL LTARNEGEKI VQNHPDTNSS NVCNALERSF A DLADIIRG ...文字列: MDSTSTIANK IEEYLGAKSD DSKIDELLKA DPSEVEYYRS GGDGDYLKNN ICKITVNHSD SGKYDPCEKK LPPYDDNDQW KCQQNSSDG SGKPENICVP PRRERLCTYN LENLKFDKIR DNNAFLADVL LTARNEGEKI VQNHPDTNSS NVCNALERSF A DLADIIRG TDQWKGTNSN LEKNLKQMFA KIRENDKVLQ DKYPKDQKYT KLREAWWNAN RQKVWEVITC GARSNDLLIK RG WRTSGKS DRKKNFELCR KCGHYEKEVP TKLDYVPQFL RWLTEWIEDF YREKQNLIDD MERHREECTR EDHKSKEGTS YCS TCKDKC KKYCECVKKW KTEWENQENK YKDLYEQNKN KTSQKNTSRY DDYVKDFFEK LEANYSSLEN YIKGDPYFAE YATK LSFIL NPSDGILQEN CSDNKRGSSS NDSCDNKNQD ECQKKLEKVF ASLTNGYKCD KCKSGTSRSK KKWIWKKSSG NEEGL QEEY ANTIGLPPRT QSLYLGNLPK LENVCEDVKD INFDTKEKFL AGCLIVSFHE GKNLKKRYPQ NKNSGNKENL CKALEY SFA DYGDLIKGTS IWDNEYTKDL ELNLQNNFGK LFGKYIKKNN TAEQDTSYSS LDELRESWWN TNKKYIWTAM KHGAEMN IT TCNADGSVTG SGSSCDDIPT IDLIPQYLRF LQEWVENFCE QRQAKVKDVI TNCKSCKESG NKCKTECKTK CKDECEKY K KFIEACGTAG GGIGTAGSPW SKRWDQIYKR YSKHIEDAKR NRKAGTKNCG TSSTTNAAAS TDENKCVQSD IDSFFKHLI DIGLTTPSSY LSNVLDDNIC GADKAPWTTY TTYTTTEKCN KERDKSKSQS SDTLVVVNVP SPLGNTPYRY KYACQCKIPT NEETCDDRK EYMNQWSCGS ARTMKRGYKN DNYELCKYNG VDVKPTTVRS NSSKLDGNDV TFFNLFEQWN KEIQYQIEQY M TNANISCI DEKEVLDSVS DEGTPKVRGG YEDGRNNNTD QGTNCKEKCK CYKLWIEKIN DQWGKQKDNY NKFRSKQIYD AN KGSQNKK VVSLSNFLFF SCWEEYIQKY FNGDWSKIKN IGSDTFEFLI KKCGNNSAHG EEIFSEKLKN AEKKCKENES TDT NINKSE TSCDLNATNY IRGCQSKTYD GKIFPGKGGE KQWICKDTII HGDTNGACIP PRTQNLCVGE LWDKSYGGRS NIKN DTKEL LKEKIKNAIH KETELLYEYH DTGTAIISKN DKKGQKGKND PNGLPKGFCH AVQRSFIDYK NMILGTSVNI YEHIG KLQE DIKKIIEKGT PQQKDKIGGV GSSTENVNAW WKGIEREMWD AVRCAITKIN KKNNNSIFNG DECGVSPPTG NDEDQS VSW FKEWGEQFCI ERLRYEQNIR EACTINGKNE KKCINSKSGQ GDKIQGACKR KCEKYKKYIS EKKQEWDKQK TKYENKY VG KSASDLLKEN YPECISANFD FIFNDNIEYK TYYPYGDYSS ICSCEQVKYY KYNNAEKKNN KSLCYEKDND MTWSKKYI K KLENGRSLEG VYVPPRRQQL CLYELFPIII KNEEGMEKAK EELLETLQIV AEREAYYLWK QYNPTGKGID DANKKACCA IRGSFYDLED IIKGNDLVHD EYTKYIDSKL NEIFGSSNTN DIDTKRARTD WWENETITNG TDRKTIRQLV WDAMQSGVRY AVEEKNENF PLCMGVEHIG IAKPQFIRWL EEWTNEFCEK YTKYFEDMKS KCDPPKRADT CGDNSNIECK KACANYTNWL N PKRIEWNG MSNYYNKIYR KSNKESEDGK DYSMIMAPTV IDYLNKRCHG EINGNYICCS CKNIGAYNTT SGTVNKKLQK KE TECEEEK GPLDLMNEVL NKMDKKYSAH KMKCTEVYLE HVEEQLNEID NAIKDYKL |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 0.5 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 20mM Tris pH 7.5 and 75mM KCl |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | プロトコル: AB INITIO MODEL |
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得られたモデル | ![]() PDB-7b54: |