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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7kgb | ||||||
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タイトル | CryoEM structure of A2296-methylated Mycobacterium tuberculosis ribosome bound with SEQ-9 | ||||||
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![]() | RIBOSOME/ANTIBIOTIC / Antibiotic / Methylation / Pathogen / ribosome / RIBOSOME-ANTIBIOTIC complex | ||||||
機能・相同性 | ![]() peptidoglycan-based cell wall / large ribosomal subunit / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit ...peptidoglycan-based cell wall / large ribosomal subunit / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / small ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit / cytosolic large ribosomal subunit / tRNA binding / cytoplasmic translation / rRNA binding / negative regulation of translation / ribosome / structural constituent of ribosome / ribonucleoprotein complex / translation / response to antibiotic / mRNA binding / RNA binding / zinc ion binding / metal ion binding / plasma membrane / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å | ||||||
![]() | Cui, Z. / Zhang, J. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Discovery of natural-product-derived sequanamycins as potent oral anti-tuberculosis agents. 著者: Jidong Zhang / Christine Lair / Christine Roubert / Kwame Amaning / María Belén Barrio / Yannick Benedetti / Zhicheng Cui / Zhongliang Xing / Xiaojun Li / Scott G Franzblau / Nicolas Baurin ...著者: Jidong Zhang / Christine Lair / Christine Roubert / Kwame Amaning / María Belén Barrio / Yannick Benedetti / Zhicheng Cui / Zhongliang Xing / Xiaojun Li / Scott G Franzblau / Nicolas Baurin / Florence Bordon-Pallier / Cathy Cantalloube / Stephanie Sans / Sandra Silve / Isabelle Blanc / Laurent Fraisse / Alexey Rak / Lasse B Jenner / Gulnara Yusupova / Marat Yusupov / Junjie Zhang / Takushi Kaneko / T J Yang / Nader Fotouhi / Eric Nuermberger / Sandeep Tyagi / Fabrice Betoudji / Anna Upton / James C Sacchettini / Sophie Lagrange / ![]() ![]() 要旨: The emergence of drug-resistant tuberculosis has created an urgent need for new anti-tubercular agents. Here, we report the discovery of a series of macrolides called sequanamycins with outstanding ...The emergence of drug-resistant tuberculosis has created an urgent need for new anti-tubercular agents. Here, we report the discovery of a series of macrolides called sequanamycins with outstanding in vitro and in vivo activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Sequanamycins are bacterial ribosome inhibitors that interact with the ribosome in a similar manner to classic macrolides like erythromycin and clarithromycin, but with binding characteristics that allow them to overcome the inherent macrolide resistance of Mtb. Structures of the ribosome with bound inhibitors were used to optimize sequanamycin to produce the advanced lead compound SEQ-9. SEQ-9 was efficacious in mouse models of acute and chronic TB as a single agent, and it demonstrated bactericidal activity in a murine TB infection model in combination with other TB drugs. These results support further investigation of this series as TB clinical candidates, with the potential for use in new regimens against drug-susceptible and drug-resistant TB. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 3.2 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1.7 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 202.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 361.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
+50S ribosomal protein ... , 30種, 30分子 012346CDEFGHJKLMNOPQRSTUVWXYZv
-RNA鎖 , 4種, 4分子 ABay
#7: RNA鎖 | 分子量: 1017876.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: GenBank: 1251771536 |
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#8: RNA鎖 | 分子量: 37097.238 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: GenBank: 1251771551 |
#32: RNA鎖 | 分子量: 498415.750 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: GenBank: 1464449751 |
#52: RNA鎖 | 分子量: 24802.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv |
-30S ribosomal protein ... , 18種, 18分子 cdefghijklmnopqrst
#33: タンパク質 | 分子量: 30071.018 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH37 |
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#34: タンパク質 | 分子量: 23515.898 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH35 |
#35: タンパク質 | 分子量: 22925.242 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH33 |
#36: タンパク質 | 分子量: 10952.728 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH31 |
#37: タンパク質 | 分子量: 17633.418 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH29 |
#38: タンパク質 | 分子量: 14432.563 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH27 |
#39: タンパク質 | 分子量: 16465.061 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH25 |
#40: タンパク質 | 分子量: 11452.340 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH67 |
#41: タンパク質 | 分子量: 14815.918 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH65 |
#42: タンパク質 | 分子量: 13882.341 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH63 |
#43: タンパク質 | 分子量: 14383.779 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH61 |
#44: タンパク質 | 分子量: 6841.249 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH57 |
#45: タンパク質 | 分子量: 10500.277 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH55 |
#46: タンパク質 | 分子量: 17466.100 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH53 |
#47: タンパク質 | 分子量: 14776.373 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH51 |
#48: タンパク質 | 分子量: 9565.279 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH49 |
#49: タンパク質 | 分子量: 10830.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH45 |
#50: タンパク質 | 分子量: 9428.941 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() 株: ATCC 25618 / H37Rv / 参照: UniProt: P9WH41 |
-非ポリマー , 3種, 454分子 ![](data/chem/img/ZN.gif)
![](data/chem/img/WDP.gif)
![](data/chem/img/MG.gif)
![](data/chem/img/WDP.gif)
![](data/chem/img/MG.gif)
#53: 化合物 | ChemComp-ZN / #54: 化合物 | ChemComp-WDP / | #55: 化合物 | ChemComp-MG / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: A2296-methylated Mycobacterium tuberculosis ribosome bound with SEQ-9 タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#52 / 由来: NATURAL |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/1 |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 295 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
撮影 | 電子線照射量: 48 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
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解析
ソフトウェア |
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 6481 | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 1065544 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 63.5 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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