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- PDB-6tp4: Crystal structure of the Orexin-1 receptor in complex with ACT-462206 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6tp4
タイトルCrystal structure of the Orexin-1 receptor in complex with ACT-462206
要素Orexin receptor type 1
キーワードMEMBRANE PROTEIN / 7TM / GPCR
機能・相同性
機能・相同性情報


orexin receptor activity / Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / feeding behavior / peptide hormone binding / regulation of cytosolic calcium ion concentration / neuropeptide signaling pathway / cellular response to hormone stimulus / G protein-coupled receptor activity / G alpha (q) signalling events / chemical synaptic transmission ...orexin receptor activity / Orexin and neuropeptides FF and QRFP bind to their respective receptors / feeding behavior / peptide hormone binding / regulation of cytosolic calcium ion concentration / neuropeptide signaling pathway / cellular response to hormone stimulus / G protein-coupled receptor activity / G alpha (q) signalling events / chemical synaptic transmission / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / synapse / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Orexin/Hypocretin receptor type 1 / Orexin receptor family / Rhopdopsin 7-helix transmembrane proteins / Rhodopsin 7-helix transmembrane proteins / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. ...Orexin/Hypocretin receptor type 1 / Orexin receptor family / Rhopdopsin 7-helix transmembrane proteins / Rhodopsin 7-helix transmembrane proteins / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / Up-down Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-NRZ / Chem-PGW / Orexin/Hypocretin receptor type 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.011 Å
データ登録者Rappas, M. / Ali, A. / Bennett, K.A. / Brown, J.D. / Bucknell, S.J. / Congreve, M. / Cooke, R.M. / Cseke, G. / de Graaf, C. / Dore, A.S. ...Rappas, M. / Ali, A. / Bennett, K.A. / Brown, J.D. / Bucknell, S.J. / Congreve, M. / Cooke, R.M. / Cseke, G. / de Graaf, C. / Dore, A.S. / Errey, J.C. / Jazayeri, A. / Marshall, F.H. / Mason, J.S. / Mould, R. / Patel, J.C. / Tehan, B.G. / Weir, M. / Christopher, J.A.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute on Drug Abuse (NIH/NIDA)R01DA039553 米国
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Comparison of Orexin 1 and Orexin 2 Ligand Binding Modes Using X-ray Crystallography and Computational Analysis.
著者: Rappas, M. / Ali, A.A.E. / Bennett, K.A. / Brown, J.D. / Bucknell, S.J. / Congreve, M. / Cooke, R.M. / Cseke, G. / de Graaf, C. / Dore, A.S. / Errey, J.C. / Jazayeri, A. / Marshall, F.H. / ...著者: Rappas, M. / Ali, A.A.E. / Bennett, K.A. / Brown, J.D. / Bucknell, S.J. / Congreve, M. / Cooke, R.M. / Cseke, G. / de Graaf, C. / Dore, A.S. / Errey, J.C. / Jazayeri, A. / Marshall, F.H. / Mason, J.S. / Mould, R. / Patel, J.C. / Tehan, B.G. / Weir, M. / Christopher, J.A.
履歴
登録2019年12月12日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年1月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月29日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.title / _citation.year / _citation_author.name
改定 1.22020年3月11日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.32020年7月29日Group: Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: chem_comp / entity ...chem_comp / entity / pdbx_entity_nonpoly / struct_site / struct_site_gen
Item: _chem_comp.name / _chem_comp.type ..._chem_comp.name / _chem_comp.type / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_nonpoly.name
解説: Carbohydrate remediation / Provider: repository / タイプ: Remediation
改定 1.42023年11月29日Group: Advisory / Data collection ...Advisory / Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp / chem_comp_atom ...chem_comp / chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_database_related / pdbx_unobs_or_zero_occ_atoms
Item: _chem_comp.pdbx_synonyms / _database_2.pdbx_DOI ..._chem_comp.pdbx_synonyms / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_database_related.db_name
改定 1.52024年1月24日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model
改定 1.62024年11月20日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Orexin receptor type 1
B: Orexin receptor type 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)79,98313
ポリマ－76,2662
非ポリマー3,71711
水724
1
A: Orexin receptor type 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)40,2927
ポリマ－38,1331
非ポリマー2,1596
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Orexin receptor type 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,6916
ポリマ－38,1331
非ポリマー1,5585
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)61.719, 146.666, 73.748
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 108.290, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11(chain A and resid 46 through 375)
21(chain B and (resid 46 through 187 or resid 198 through 243 or resid 284 through 375))

NCSドメイン領域:
Dom-IDComponent-IDEns-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
111(chain A and resid 46 through 375)A46 - 375
211(chain B and (resid 46 through 187 or resid 198 through 243 or resid 284 through 375))B46 - 187
221(chain B and (resid 46 through 187 or resid 198 through 243 or resid 284 through 375))B198 - 243
231(chain B and (resid 46 through 187 or resid 198 through 243 or resid 284 through 375))B284 - 375

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要素

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タンパク質 / 糖 , 2種, 7分子 AB

#1: タンパク質 Orexin receptor type 1 / Ox1R / Hypocretin receptor type 1


分子量: 38132.852 Da / 分子数: 2
変異: E46A I85L V95A R162L N194A L198A Y211A L304V C339A C375W C376W
由来タイプ: 組換発現 / 詳細: ACT-462206 bound in the orthosteric site / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HCRTR1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: O43613
#3: 糖
ChemComp-SOG / octyl 1-thio-beta-D-glucopyranoside / 2-HYDROXYMETHYL-6-OCTYLSULFANYL-TETRAHYDRO-PYRAN-3,4,5-TRIOL / 1-S-OCTYL-BETA-D-THIOGLUCOSIDE / octyl 1-thio-beta-D-glucoside / octyl 1-thio-D-glucoside / octyl 1-thio-glucoside / オクチル1-チオ-β-D-グルコピラノシド


タイプ: D-saccharide / 分子量: 308.434 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 組換発現 / 式: C14H28O5S / コメント: 可溶化剤*YM

-
非ポリマー , 4種, 10分子

#2: 化合物 ChemComp-NRZ / (2~{S})-~{N}-(3,5-dimethylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-pyrrolidine-2-carboxamide / ACT-462206


分子量: 388.481 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H24N2O4S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#5: 化合物 ChemComp-PGW / (1R)-2-{[(S)-{[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}(hydroxy)phosphoryl]oxy}-1-[(hexadecanoyloxy)methyl]ethyl (9Z)-octadec-9-enoate / 1-Palmitoyl-2-Oleoyl-sn-Glycero-3-[Phospho-(1-glycerol)] / PHOSPHATIDYLGLYCEROL / POPG


分子量: 749.007 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C40H77O10P / コメント: リン脂質*YM
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 4.16 Å3/Da / 溶媒含有率: 70.4 %
結晶化温度: 284 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 4.2
詳細: 0.1M TRISODIUM CITRATE 50mM SODIUM CHLORIDE 50mM LITHIUM SULPHATE 15-34% PEG400
PH範囲: 3.0-6.5 / Temp details: Stable

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I24 / 波長: 0.96861 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年12月4日
放射モノクロメーター: Si (111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.96861 Å / 相対比: 1
反射解像度: 3.01→34.625 Å / Num. obs: 13576 / % possible obs: 54.94 % / 冗長度: 7.9 % / CC1/2: 0.993 / Net I/σ(I): 10.9
反射 シェル解像度: 3.01→3.24 Å / Num. unique obs: 176 / CC1/2: 0.439 / % possible all: 0.04

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.14_3260精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
XDSデータ削減
STARANISOデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 6TO7

6to7


解像度: 3.011→34.625 Å / SU ML: 0.4 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 35.88
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2644 683 5.03 %
Rwork0.2262 --
obs0.2281 13576 54.94 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso max: 210.14 Å2 / Biso mean: 86.7271 Å2 / Biso min: 19.58 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 3.011→34.625 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4771 0 251 4 5026
Biso mean--106.49 60.36 -
残基数----598
Refine LS restraints NCS
Ens-IDDom-IDAuth asym-ID数Refine-IDRmsタイプ
11A2509X-RAY DIFFRACTION8.905TORSIONAL
12B2509X-RAY DIFFRACTION8.905TORSIONAL
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
3.011-3.24310.516390.29721674
3.2431-3.56920.4495550.2976103222
3.5692-4.0850.28191410.2339265757
4.085-5.1440.24752400.2013429292
5.144-34.620.25562380.23654745100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.3790.0187-0.41054.75041.52634.01570.1608-0.18080.26840.26530.1195-0.7752-0.23750.44680.0340.21670.258-0.05460.35950.09240.542864.2779-4.656133.6373
22.49680.10210.08364.74430.7132.435-0.08830.3677-0.0572-1.20350.0784-0.27160.4111-0.09230.10170.75870.16760.31610.32670.11110.214857.3009-26.10129.2131
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1(chain A and resid 28:375)A28 - 375
2X-RAY DIFFRACTION2(chain B and resid 46:377)B46 - 377

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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