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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-20345 | |||||||||||||||
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タイトル | Polyclonal serum of rabbit A1 post 6th immunization in complex with homologous Env trimer 16055 NFL TD CC+ | |||||||||||||||
マップデータ | Polyclonal Fabs from rabbit A1 post 6th immunization in complex with homologous Env trimer 16055 | |||||||||||||||
試料 |
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生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 18.0 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Turner HL / Andrew AB | |||||||||||||||
資金援助 | 米国, 4件
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引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2019 タイトル: Vaccination with Glycan-Modified HIV NFL Envelope Trimer-Liposomes Elicits Broadly Neutralizing Antibodies to Multiple Sites of Vulnerability. 著者: Viktoriya Dubrovskaya / Karen Tran / Gabriel Ozorowski / Javier Guenaga / Richard Wilson / Shridhar Bale / Christopher A Cottrell / Hannah L Turner / Gemma Seabright / Sijy O'Dell / Jonathan ...著者: Viktoriya Dubrovskaya / Karen Tran / Gabriel Ozorowski / Javier Guenaga / Richard Wilson / Shridhar Bale / Christopher A Cottrell / Hannah L Turner / Gemma Seabright / Sijy O'Dell / Jonathan L Torres / Lifei Yang / Yu Feng / Daniel P Leaman / Néstor Vázquez Bernat / Tyler Liban / Mark Louder / Krisha McKee / Robert T Bailer / Arlette Movsesyan / Nicole A Doria-Rose / Marie Pancera / Gunilla B Karlsson Hedestam / Michael B Zwick / Max Crispin / John R Mascola / Andrew B Ward / Richard T Wyatt / 要旨: The elicitation of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) against the HIV-1 envelope glycoprotein (Env) trimer remains a major vaccine challenge. Most cross-conserved protein determinants are ...The elicitation of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) against the HIV-1 envelope glycoprotein (Env) trimer remains a major vaccine challenge. Most cross-conserved protein determinants are occluded by self-N-glycan shielding, limiting B cell recognition of the underlying polypeptide surface. The exceptions to the contiguous glycan shield include the conserved receptor CD4 binding site (CD4bs) and glycoprotein (gp)41 elements proximal to the furin cleavage site. Accordingly, we performed heterologous trimer-liposome prime:boosting in rabbits to drive B cells specific for cross-conserved sites. To preferentially expose the CD4bs to B cells, we eliminated proximal N-glycans while maintaining the native-like state of the cleavage-independent NFL trimers, followed by gradual N-glycan restoration coupled with heterologous boosting. This approach successfully elicited CD4bs-directed, cross-neutralizing Abs, including one targeting a unique glycan-protein epitope and a bNAb (87% breadth) directed to the gp120:gp41 interface, both resolved by high-resolution cryoelectron microscopy. This study provides proof-of-principle immunogenicity toward eliciting bNAbs by vaccination. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_20345.map.gz | 8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-20345-v30.xml emd-20345.xml | 13.6 KB 13.6 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_20345.png | 34 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-20345 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-20345 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_20345_validation.pdf.gz | 77.9 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_20345_full_validation.pdf.gz | 77 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_20345_validation.xml.gz | 495 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-20345 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-20345 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_20345.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 20.8 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Polyclonal Fabs from rabbit A1 post 6th immunization in complex with homologous Env trimer 16055 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.79 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Polyclonal serum of rabbit A1 post 6th immunization in complex wi...
全体 | 名称: Polyclonal serum of rabbit A1 post 6th immunization in complex with homologous Env trimer 16055 NFL TD CC+ |
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要素 |
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-超分子 #1: Polyclonal serum of rabbit A1 post 6th immunization in complex wi...
超分子 | 名称: Polyclonal serum of rabbit A1 post 6th immunization in complex with homologous Env trimer 16055 NFL TD CC+ タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 570 KDa |
-実験情報
-構造解析
手法 | ネガティブ染色法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.03 mg/mL | ||||||
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緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
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染色 | タイプ: NEGATIVE / 材質: uranyl formate 詳細: Grids were negatively stained with 2% (w/v) uranyl formate for 50 s |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI F20 |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: OTHER / 平均電子線量: 25.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm / 倍率(公称値): 62000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: SIDE ENTRY, EUCENTRIC |
実験機器 | モデル: Tecnai F20 / 画像提供: FEI Company |