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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-36078 | |||||||||||||||
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タイトル | Structure of beta-arrestin2 in complex with M2Rpp | |||||||||||||||
マップデータ | ||||||||||||||||
試料 |
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キーワード | GPCR (Gタンパク質共役受容体) / Arrestin (アレスチン) / SIGNALING PROTEIN / SIGNALING PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 angiotensin receptor binding / Muscarinic acetylcholine receptors / symmetric synapse / phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G protein-coupled acetylcholine receptor activity / regulation of smooth muscle contraction / desensitization of G protein-coupled receptor signaling pathway / cholinergic synapse / inositol hexakisphosphate binding / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway ...angiotensin receptor binding / Muscarinic acetylcholine receptors / symmetric synapse / phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G protein-coupled acetylcholine receptor activity / regulation of smooth muscle contraction / desensitization of G protein-coupled receptor signaling pathway / cholinergic synapse / inositol hexakisphosphate binding / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G protein-coupled serotonin receptor activity / arrestin family protein binding / G protein-coupled receptor internalization / regulation of heart contraction / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding / positive regulation of receptor internalization / endocytic vesicle / asymmetric synapse / axon terminus / クラスリン / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / phosphatidylinositol binding / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / response to virus / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / receptor internalization / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / protein transport / presynaptic membrane / Clathrin-mediated endocytosis / nervous system development / G alpha (i) signalling events / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / molecular adaptor activity / G protein-coupled receptor signaling pathway / neuronal cell body / シナプス / glutamatergic synapse / 樹状突起 / シグナル伝達 / 生体膜 / 細胞核 / 細胞膜 / 細胞質 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Bos taurus (ウシ) / Mus musculus (ハツカネズミ) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Maharana J / Sano FK / Shihoya W / Banerjee R / Nureki O / Shukla AK | |||||||||||||||
資金援助 | インド, 4件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2024 タイトル: Molecular insights into atypical modes of β-arrestin interaction with seven transmembrane receptors. 著者: Jagannath Maharana / Fumiya K Sano / Parishmita Sarma / Manish K Yadav / Longhan Duan / Tomasz M Stepniewski / Madhu Chaturvedi / Ashutosh Ranjan / Vinay Singh / Sayantan Saha / Gargi Mahajan ...著者: Jagannath Maharana / Fumiya K Sano / Parishmita Sarma / Manish K Yadav / Longhan Duan / Tomasz M Stepniewski / Madhu Chaturvedi / Ashutosh Ranjan / Vinay Singh / Sayantan Saha / Gargi Mahajan / Mohamed Chami / Wataru Shihoya / Jana Selent / Ka Young Chung / Ramanuj Banerjee / Osamu Nureki / Arun K Shukla / 要旨: β-arrestins (βarrs) are multifunctional proteins involved in signaling and regulation of seven transmembrane receptors (7TMRs), and their interaction is driven primarily by agonist-induced receptor ...β-arrestins (βarrs) are multifunctional proteins involved in signaling and regulation of seven transmembrane receptors (7TMRs), and their interaction is driven primarily by agonist-induced receptor activation and phosphorylation. Here, we present seven cryo-electron microscopy structures of βarrs either in the basal state, activated by the muscarinic receptor subtype 2 (M2R) through its third intracellular loop, or activated by the βarr-biased decoy D6 receptor (D6R). Combined with biochemical, cellular, and biophysical experiments, these structural snapshots allow the visualization of atypical engagement of βarrs with 7TMRs and also reveal a structural transition in the carboxyl terminus of βarr2 from a β strand to an α helix upon activation by D6R. Our study provides previously unanticipated molecular insights into the structural and functional diversity encoded in 7TMR-βarr complexes with direct implications for exploring novel therapeutic avenues. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_36078.map.gz | 86.1 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-36078-v30.xml emd-36078.xml | 22.4 KB 22.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_36078_fsc.xml | 9.4 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_36078.png | 94 KB | ||
Filedesc metadata | emd-36078.cif.gz | 7.1 KB | ||
その他 | emd_36078_half_map_1.map.gz emd_36078_half_map_2.map.gz | 84.4 MB 84.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-36078 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-36078 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8j8rMC 8go9C 8j8vC 8j8zC 8j97C 8j9kC 8ja3C 8jafC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_36078.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 91.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1989 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_36078_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_36078_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : beta-arrestin2 in complex with M2Rpp
全体 | 名称: beta-arrestin2 in complex with M2Rpp |
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要素 |
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-超分子 #1: beta-arrestin2 in complex with M2Rpp
超分子 | 名称: beta-arrestin2 in complex with M2Rpp / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: beta-arrestin2
超分子 | 名称: beta-arrestin2 / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Bos taurus (ウシ) |
-超分子 #3: Fab30
超分子 | 名称: Fab30 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
-超分子 #4: Muscarinic receptor M2R
超分子 | 名称: Muscarinic receptor M2R / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #4 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / Synthetically produced: Yes |
-分子 #1: Beta-arrestin-2
分子 | 名称: Beta-arrestin-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Bos taurus (ウシ) |
分子量 | 理論値: 47.217676 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: MGEKPGTRVF KKSSPNGKLT VYLGKRDFVD HLDKVDPVDG VVLVDPDYLK DRKVFVTLTV AFRYGREDCD VLGLSFRKDL FIANYQAFP PTPNPPRPPT RLQERLLRKL GQHAHPFFFT IPQNLPSSVT LQPGPEDTGK ALGVDFEIRA FVAKSLEEKS H KRNSVRLV ...文字列: MGEKPGTRVF KKSSPNGKLT VYLGKRDFVD HLDKVDPVDG VVLVDPDYLK DRKVFVTLTV AFRYGREDCD VLGLSFRKDL FIANYQAFP PTPNPPRPPT RLQERLLRKL GQHAHPFFFT IPQNLPSSVT LQPGPEDTGK ALGVDFEIRA FVAKSLEEKS H KRNSVRLV IRKVQFAPEK PGPQPSAETT RHFLMSDRSL HLEASLDKEL YYHGEPLNVN VHVTNNSTKT VKKIKVSVRQ YA DIVLFST AQYKVPVAQV EQDDQVSPSS TFSKVYTITP FLANNREKRG LALDGKLKHE DTNLASSTIV KEGANKEVLG ILV SYRVKV KLVVSRGGDV SVELPFVLMH PKPHDHIALP RPQSAATHPP TLLPSAVPET DAPVDTNLIE FETNYATDDD IVFE DFARL RLKGLKDEDY DDQFC UniProtKB: Beta-arrestin-2 |
-分子 #2: Fab30 Heavy Chain
分子 | 名称: Fab30 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 25.512354 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: EISEVQLVES GGGLVQPGGS LRLSCAASGF NVYSSSIHWV RQAPGKGLEW VASISSYYGY TYYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSL RAEDTAVYYC ARSRQFWYSG LDYWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA ...文字列: EISEVQLVES GGGLVQPGGS LRLSCAASGF NVYSSSIHWV RQAPGKGLEW VASISSYYGY TYYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSL RAEDTAVYYC ARSRQFWYSG LDYWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSCDK THHHHHHHH |
-分子 #3: Fab30 Light Chain
分子 | 名称: Fab30 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 23.435064 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: SDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQSV SSAVAWYQQK PGKAPKLLIY SASSLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYC QQYKYVPVTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: SDIQMTQSPS SLSASVGDRV TITCRASQSV SSAVAWYQQK PGKAPKLLIY SASSLYSGVP SRFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYC QQYKYVPVTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC |
-分子 #4: Muscarinic acetylcholine receptor M2
分子 | 名称: Muscarinic acetylcholine receptor M2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 2.362918 KDa |
配列 | 文字列: EI(TPO)QDEN(TPO)V(SEP) (TPO)SLGH(SEP)KD UniProtKB: Muscarinic acetylcholine receptor M2 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 1.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 検出モード: COUNTING / 実像数: 2596 / 平均電子線量: 56.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |