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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8uo8 | ||||||
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タイトル | Structure of synaptic vesicle protein 2B with padsevonil | ||||||
![]() | Synaptic vesicle glycoprotein 2B | ||||||
![]() | TRANSPORT PROTEIN / Synaptic vesicle / SLC22 / Inhibitor / Antiepileptic | ||||||
機能・相同性 | ![]() Toxicity of botulinum toxin type F (botF) / Toxicity of botulinum toxin type D (botD) / Toxicity of botulinum toxin type E (botE) / Toxicity of botulinum toxin type A (botA) / regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration / neurotransmitter transport / regulation of synaptic vesicle exocytosis / transmembrane transporter activity / acrosomal vesicle / synaptic vesicle membrane ...Toxicity of botulinum toxin type F (botF) / Toxicity of botulinum toxin type D (botD) / Toxicity of botulinum toxin type E (botE) / Toxicity of botulinum toxin type A (botA) / regulation of presynaptic cytosolic calcium ion concentration / neurotransmitter transport / regulation of synaptic vesicle exocytosis / transmembrane transporter activity / acrosomal vesicle / synaptic vesicle membrane / synaptic vesicle / chemical synaptic transmission / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | ||||||
![]() | Martin, M.F. / Mittal, A. / Levin, E. / Adams, C. / Yang, M. / Ledecq, M. / Horanyi, P.S. / Coleman, J.A. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structures of synaptic vesicle protein 2A and 2B bound to anticonvulsants. 著者: Anshumali Mittal / Matthew F Martin / Elena J Levin / Christopher Adams / Meng Yang / Laurent Provins / Adrian Hall / Martin Procter / Marie Ledecq / Alexander Hillisch / Christian Wolff / ...著者: Anshumali Mittal / Matthew F Martin / Elena J Levin / Christopher Adams / Meng Yang / Laurent Provins / Adrian Hall / Martin Procter / Marie Ledecq / Alexander Hillisch / Christian Wolff / Michel Gillard / Peter S Horanyi / Jonathan A Coleman / ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: Epilepsy is a common neurological disorder characterized by abnormal activity of neuronal networks, leading to seizures. The racetam class of anti-seizure medications bind specifically to a membrane ...Epilepsy is a common neurological disorder characterized by abnormal activity of neuronal networks, leading to seizures. The racetam class of anti-seizure medications bind specifically to a membrane protein found in the synaptic vesicles of neurons called synaptic vesicle protein 2 (SV2) A (SV2A). SV2A belongs to an orphan subfamily of the solute carrier 22 organic ion transporter family that also includes SV2B and SV2C. The molecular basis for how anti-seizure medications act on SV2s remains unknown. Here we report cryo-electron microscopy structures of SV2A and SV2B captured in a luminal-occluded conformation complexed with anticonvulsant ligands. The conformation bound by anticonvulsants resembles an inhibited transporter with closed luminal and intracellular gates. Anticonvulsants bind to a highly conserved central site in SV2s. These structures provide blueprints for future drug design and will facilitate future investigations into the biological function of SV2s. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 123.8 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 42430MC ![]() 8uo9C ![]() 8uoaC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-タンパク質 / 糖 , 2種, 4分子 A![](data/chem/img/NAG.gif)
![](data/chem/img/NAG.gif)
#1: タンパク質 | 分子量: 77515.016 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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#2: 糖 |
-非ポリマー , 6種, 11分子 ![](data/chem/img/PS1.gif)
![](data/chem/img/9Z9.gif)
![](data/chem/img/43Y.gif)
![](data/chem/img/Y01.gif)
![](data/chem/img/HOH.gif)
![](data/chem/img/9Z9.gif)
![](data/chem/img/43Y.gif)
![](data/chem/img/Y01.gif)
![](data/chem/img/HOH.gif)
#3: 化合物 | ChemComp-X3U / ( 分子量: 432.797 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C14H14ClF5N4O2S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION | ||||||
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#4: 化合物 | ChemComp-PS1 / | ||||||
#5: 化合物 | #6: 化合物 | ChemComp-43Y / [( | #7: 化合物 | ChemComp-Y01 / | #8: 水 | ChemComp-HOH / | |
-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: SV2B complexed with padsevonil / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 77.4 kDa/nm / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
緩衝液 | pH: 8 詳細: 150 mM NaCl, 20 mM Tris pH 8.0, .4 mM glyco-diosgenin, 1 uM padsevonil |
試料 | 濃度: 4 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/1 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE-PROPANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 298 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 194000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 1500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k) |
電子光学装置 | エネルギーフィルター名称: TFS Selectris / エネルギーフィルタースリット幅: 10 eV |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 62528 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | Accession code: AF-Q7L1I2-F1 / Source name: AlphaFold / タイプ: in silico model | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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