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万見
- PDB-8tga: Complex of NPR1 ectodomain and REGN5381 Fab in an active-like sta... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8tga
タイトルComplex of NPR1 ectodomain and REGN5381 Fab in an active-like state with no ANP bound
要素
  • Atrial natriuretic peptide receptor 1
  • REGN5381 Fab heavy chain
  • REGN5381 Fab light chain
キーワードIMMUNE SYSTEM / Atrial natriuretic peptide / antibody / activator / pulmonary hypertension
機能・相同性
機能・相同性情報


ANPR-A receptor complex / natriuretic peptide receptor activity / positive regulation of cGMP-mediated signaling / body fluid secretion / receptor guanylyl cyclase signaling pathway / peptide receptor activity / positive regulation of renal sodium excretion / guanylate cyclase / cGMP biosynthetic process / guanylate cyclase activity ...ANPR-A receptor complex / natriuretic peptide receptor activity / positive regulation of cGMP-mediated signaling / body fluid secretion / receptor guanylyl cyclase signaling pathway / peptide receptor activity / positive regulation of renal sodium excretion / guanylate cyclase / cGMP biosynthetic process / guanylate cyclase activity / Physiological factors / regulation of vascular permeability / positive regulation of urine volume / G protein-coupled peptide receptor activity / cGMP-mediated signaling / dopamine metabolic process / hormone binding / peptide hormone binding / negative regulation of angiogenesis / blood vessel diameter maintenance / negative regulation of smooth muscle cell proliferation / negative regulation of cell growth / regulation of blood pressure / cell surface receptor signaling pathway / receptor complex / protein kinase activity / GTP binding / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Adenylyl cyclase class-4/guanylyl cyclase / Natriuretic peptides receptors signature. / : / Adenylyl cyclase class-4/guanylyl cyclase, conserved site / Guanylate cyclase signature. / Adenylyl- / guanylyl cyclase, catalytic domain / Adenylate and Guanylate cyclase catalytic domain / Adenylyl cyclase class-3/4/guanylyl cyclase / Guanylate cyclase domain profile. / Nucleotide cyclase ...Adenylyl cyclase class-4/guanylyl cyclase / Natriuretic peptides receptors signature. / : / Adenylyl cyclase class-4/guanylyl cyclase, conserved site / Guanylate cyclase signature. / Adenylyl- / guanylyl cyclase, catalytic domain / Adenylate and Guanylate cyclase catalytic domain / Adenylyl cyclase class-3/4/guanylyl cyclase / Guanylate cyclase domain profile. / Nucleotide cyclase / Receptor, ligand binding region / Receptor family ligand binding region / Periplasmic binding protein-like I / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Atrial natriuretic peptide receptor 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Mus musculus (ハツカネズミ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.65 Å
データ登録者Franklin, M.C. / Romero Hernandez, A.
資金援助1件
組織認可番号国
Other private
引用ジャーナル: Nature / 年: 2024
タイトル: Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone.
著者: Michael E Dunn / Aaron Kithcart / Jee Hae Kim / Andre Jo-Hao Ho / Matthew C Franklin / Annabel Romero Hernandez / Jan de Hoon / Wouter Botermans / Jonathan Meyer / Ximei Jin / Dongqin Zhang / ...著者: Michael E Dunn / Aaron Kithcart / Jee Hae Kim / Andre Jo-Hao Ho / Matthew C Franklin / Annabel Romero Hernandez / Jan de Hoon / Wouter Botermans / Jonathan Meyer / Ximei Jin / Dongqin Zhang / Justin Torello / Daniel Jasewicz / Vishal Kamat / Elena Garnova / Nina Liu / Michael Rosconi / Hao Pan / Satyajit Karnik / Michael E Burczynski / Wenjun Zheng / Ashique Rafique / Jonas B Nielsen / Tanima De / Niek Verweij / Anita Pandit / Adam Locke / Naga Chalasani / Olle Melander / Tae-Hwi Schwantes-An / / Aris Baras / Luca A Lotta / Bret J Musser / Jason Mastaitis / Kishor B Devalaraja-Narashimha / Andrew J Rankin / Tammy Huang / Gary Herman / William Olson / Andrew J Murphy / George D Yancopoulos / Benjamin A Olenchock / Lori Morton /
要旨: Heart failure is a leading cause of morbidity and mortality. Elevated intracardiac pressures and myocyte stretch in heart failure trigger the release of counter-regulatory natriuretic peptides, which ...Heart failure is a leading cause of morbidity and mortality. Elevated intracardiac pressures and myocyte stretch in heart failure trigger the release of counter-regulatory natriuretic peptides, which act through their receptor (NPR1) to affect vasodilation, diuresis and natriuresis, lowering venous pressures and relieving venous congestion. Recombinant natriuretic peptide infusions were developed to treat heart failure but have been limited by a short duration of effect. Here we report that in a human genetic analysis of over 700,000 individuals, lifelong exposure to coding variants of the NPR1 gene is associated with changes in blood pressure and risk of heart failure. We describe the development of REGN5381, an investigational monoclonal agonist antibody that targets the membrane-bound guanylate cyclase receptor NPR1. REGN5381, an allosteric agonist of NPR1, induces an active-like receptor conformation that results in haemodynamic effects preferentially on venous vasculature, including reductions in systolic blood pressure and venous pressure in animal models. In healthy human volunteers, REGN5381 produced the expected haemodynamic effects, reflecting reductions in venous pressures, without obvious changes in diuresis and natriuresis. These data support the development of REGN5381 for long-lasting and selective lowering of venous pressures that drive symptomatology in patients with heart failure.
履歴
登録2023年7月12日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年7月17日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月16日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update
改定 1.22024年10月30日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
B: Atrial natriuretic peptide receptor 1
F: REGN5381 Fab light chain
E: REGN5381 Fab heavy chain
A: Atrial natriuretic peptide receptor 1
L: REGN5381 Fab light chain
H: REGN5381 Fab heavy chain


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)200,8136
ポリマ－200,8136
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Atrial natriuretic peptide receptor 1 / Atrial natriuretic peptide receptor type A / ANP-A / ANPR-A / NPR-A / Guanylate cyclase A / GC-A


分子量: 52263.723 Da / 分子数: 2 / 断片: ectodomain / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NPR1, ANPRA
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
参照: UniProt: P16066, guanylate cyclase
#2: 抗体 REGN5381 Fab light chain


分子量: 23323.898 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 株: Velocimmune mouse
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
#3: 抗体 REGN5381 Fab heavy chain


分子量: 24818.770 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 株: Velocimmune mouse
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Active-like complex of NPR1 ectodomain and REGN5381 Fab, with no ANP present
タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: MULTIPLE SOURCES
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
緩衝液pH: 7.5
試料濃度: 1.6 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm
撮影電子線照射量: 41 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
4cryoSPARCCTF補正
11cryoSPARC最終オイラー角割当
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 1312179
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.65 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 495330 / 対称性のタイプ: POINT
精密化交差検証法: NONE

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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