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タイトルAgonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 633, Issue 8030, Page 654-661, Year 2024
掲載日2024年9月11日
著者Michael E Dunn / Aaron Kithcart / Jee Hae Kim / Andre Jo-Hao Ho / Matthew C Franklin / Annabel Romero Hernandez / Jan de Hoon / Wouter Botermans / Jonathan Meyer / Ximei Jin / Dongqin Zhang / Justin Torello / Daniel Jasewicz / Vishal Kamat / Elena Garnova / Nina Liu / Michael Rosconi / Hao Pan / Satyajit Karnik / Michael E Burczynski / Wenjun Zheng / Ashique Rafique / Jonas B Nielsen / Tanima De / Niek Verweij / Anita Pandit / Adam Locke / Naga Chalasani / Olle Melander / Tae-Hwi Schwantes-An / / Aris Baras / Luca A Lotta / Bret J Musser / Jason Mastaitis / Kishor B Devalaraja-Narashimha / Andrew J Rankin / Tammy Huang / Gary Herman / William Olson / Andrew J Murphy / George D Yancopoulos / Benjamin A Olenchock / Lori Morton /
PubMed 要旨Heart failure is a leading cause of morbidity and mortality. Elevated intracardiac pressures and myocyte stretch in heart failure trigger the release of counter-regulatory natriuretic peptides, which ...Heart failure is a leading cause of morbidity and mortality. Elevated intracardiac pressures and myocyte stretch in heart failure trigger the release of counter-regulatory natriuretic peptides, which act through their receptor (NPR1) to affect vasodilation, diuresis and natriuresis, lowering venous pressures and relieving venous congestion. Recombinant natriuretic peptide infusions were developed to treat heart failure but have been limited by a short duration of effect. Here we report that in a human genetic analysis of over 700,000 individuals, lifelong exposure to coding variants of the NPR1 gene is associated with changes in blood pressure and risk of heart failure. We describe the development of REGN5381, an investigational monoclonal agonist antibody that targets the membrane-bound guanylate cyclase receptor NPR1. REGN5381, an allosteric agonist of NPR1, induces an active-like receptor conformation that results in haemodynamic effects preferentially on venous vasculature, including reductions in systolic blood pressure and venous pressure in animal models. In healthy human volunteers, REGN5381 produced the expected haemodynamic effects, reflecting reductions in venous pressures, without obvious changes in diuresis and natriuresis. These data support the development of REGN5381 for long-lasting and selective lowering of venous pressures that drive symptomatology in patients with heart failure.
リンクNature / PubMed:39261724 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.08 - 3.65 Å
構造データ

41233

8tg9

EMDB-41233, PDB-8tg9:
Complex of NPR1 ectodomain with ANP plus an allosteric activating antibody, REGN5381
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

41234

8tga

EMDB-41234, PDB-8tga:
Complex of NPR1 ectodomain and REGN5381 Fab in an active-like state with no ANP bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.65 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードIMMUNE SYSTEM / Atrial natriuretic peptide / antibody / activator / pulmonary hypertension

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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