ジャーナル: Mol Cell / 年: 2021 タイトル: Structural basis of polyamine transport by human ATP13A2 (PARK9). 著者: Sue Im Sim / Sören von Bülow / Gerhard Hummer / Eunyong Park / 要旨: Polyamines are small, organic polycations that are ubiquitous and essential to all forms of life. Currently, how polyamines are transported across membranes is not understood. Recent studies have ...Polyamines are small, organic polycations that are ubiquitous and essential to all forms of life. Currently, how polyamines are transported across membranes is not understood. Recent studies have suggested that ATP13A2 and its close homologs, collectively known as P5B-ATPases, are polyamine transporters at endo-/lysosomes. Loss-of-function mutations of ATP13A2 in humans cause hereditary early-onset Parkinson's disease. To understand the polyamine transport mechanism of ATP13A2, we determined high-resolution cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of human ATP13A2 in five distinct conformational intermediates, which together, represent a near-complete transport cycle of ATP13A2. The structural basis of the polyamine specificity was revealed by an endogenous polyamine molecule bound to a narrow, elongated cavity within the transmembrane domain. The structures show an atypical transport path for a water-soluble substrate, in which polyamines may exit within the cytosolic leaflet of the membrane. Our study provides important mechanistic insights into polyamine transport and a framework to understand the functions and mechanisms of P5B-ATPases.
履歴
登録
2021年6月9日
登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.0
2021年11月10日
Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Additional map / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Additional map / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Additional map / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.0
2021年11月10日
Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name