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- PDB-7knu: CryoEM structure of the CGRP receptor with bound CGRP peptide in ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7knu
タイトルCryoEM structure of the CGRP receptor with bound CGRP peptide in a detergent micelle
要素
  • Calcitonin gene-related peptide 1
  • Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor
  • Receptor activity-modifying protein 1
キーワードSIGNALING PROTEIN / GPCR / CGRP receptor / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure / calcitonin gene-related peptide binding / cellular response to sucrose stimulus / adrenomedullin binding / CGRP receptor complex / positive regulation of protein glycosylation / adrenomedullin receptor activity / adrenomedullin receptor complex / adrenomedullin receptor signaling pathway / amylin receptor activity ...nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure / calcitonin gene-related peptide binding / cellular response to sucrose stimulus / adrenomedullin binding / CGRP receptor complex / positive regulation of protein glycosylation / adrenomedullin receptor activity / adrenomedullin receptor complex / adrenomedullin receptor signaling pathway / amylin receptor activity / calcitonin receptor activity / calcitonin gene-related peptide receptor signaling pathway / vascular associated smooth muscle cell proliferation / positive regulation of interleukin-1 alpha production / calcitonin gene-related peptide receptor activity / negative regulation of calcium ion transport into cytosol / positive regulation of macrophage differentiation / amylin receptor 1 signaling pathway / amylin receptor signaling pathway / Calcitonin-like ligand receptors / regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway / G protein-coupled receptor internalization / vasculature development / endothelial cell proliferation / negative regulation of bone resorption / leukocyte cell-cell adhesion / negative regulation of osteoclast differentiation / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / regulation of cytosolic calcium ion concentration / endothelial cell migration / cellular response to hormone stimulus / coreceptor activity / activation of adenylate cyclase activity / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / negative regulation of blood pressure / protein localization to plasma membrane / positive regulation of interleukin-8 production / intracellular protein transport / G protein-coupled receptor activity / hormone activity / receptor internalization / regulation of blood pressure / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / calcium ion transport / vasodilation / protein transport / cell-cell signaling / heart development / High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells / G alpha (s) signalling events / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / angiogenesis / lysosome / cell surface receptor signaling pathway / receptor complex / endosome / protein phosphorylation / G protein-coupled receptor signaling pathway / signaling receptor binding / protein-containing complex binding / cell surface / endoplasmic reticulum / extracellular space / extracellular region / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Calcitonin gene-related peptide / GPCR, family 2, calcitonin gene-related peptide, type 1 receptor / Receptor activity modifying protein / RAMP domain superfamily / Receptor activity modifying family / GPCR, family 2, calcitonin receptor family / Calcitonin-like / Calcitonin peptide-like / Calcitonin, conserved site / Calcitonin / CGRP / IAPP family signature. ...Calcitonin gene-related peptide / GPCR, family 2, calcitonin gene-related peptide, type 1 receptor / Receptor activity modifying protein / RAMP domain superfamily / Receptor activity modifying family / GPCR, family 2, calcitonin receptor family / Calcitonin-like / Calcitonin peptide-like / Calcitonin, conserved site / Calcitonin / CGRP / IAPP family signature. / calcitonin / Calcitonin/adrenomedullin / Calcitonin / CGRP / IAPP family / G-protein coupled receptors family 2 signature 1. / : / GPCR, family 2, extracellular hormone receptor domain / G-protein coupled receptors family 2 profile 1. / Domain present in hormone receptors / Hormone receptor domain / GPCR family 2, extracellular hormone receptor domain superfamily / G-protein coupled receptors family 2 signature 2. / GPCR, family 2, secretin-like, conserved site / GPCR, family 2, secretin-like / 7 transmembrane receptor (Secretin family) / GPCR, family 2-like / G-protein coupled receptors family 2 profile 2.
類似検索 - ドメイン・相同性
Receptor activity-modifying protein 1 / Calcitonin gene-related peptide 1 / Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.49 Å
データ登録者Belousoff, M.J. / Danev, R.
資金援助 オーストラリア, 4件
組織認可番号国
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)1061044 オーストラリア
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)1065410 オーストラリア
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)1126857 オーストラリア
National Health and Medical Research Council (NHMRC, Australia)1055134 オーストラリア
引用ジャーナル: Science / 年: 2021
タイトル: Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms.
著者: Tracy M Josephs / Matthew J Belousoff / Yi-Lynn Liang / Sarah J Piper / Jianjun Cao / Daniel J Garama / Katie Leach / Karen J Gregory / Arthur Christopoulos / Debbie L Hay / Radostin Danev / ...著者: Tracy M Josephs / Matthew J Belousoff / Yi-Lynn Liang / Sarah J Piper / Jianjun Cao / Daniel J Garama / Katie Leach / Karen J Gregory / Arthur Christopoulos / Debbie L Hay / Radostin Danev / Denise Wootten / Patrick M Sexton /
要旨: G protein-coupled receptors (GPCRs) are key regulators of information transmission between cells and organs. Despite this, we have only a limited understanding of the behavior of GPCRs in the apo ...G protein-coupled receptors (GPCRs) are key regulators of information transmission between cells and organs. Despite this, we have only a limited understanding of the behavior of GPCRs in the apo state and the conformational changes upon agonist binding that lead to G protein recruitment and activation. We expressed and purified unmodified apo and peptide-bound calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptors from insect cells to determine their cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures, and we complemented these with analysis of protein conformational dynamics using hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry and three-dimensional variance analysis of the cryo-EM data. Together with our previously published structure of the active, Gs-bound CGRP receptor complex, our work provides insight into the mechanisms of class B1 GPCR activation.
履歴
登録2020年11月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年2月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02021年2月24日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.02021年2月24日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年3月3日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title ..._citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22021年4月21日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年10月16日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_admin.last_update
改定 1.42025年5月28日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年5月28日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-22963
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-22963
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
E: Receptor activity-modifying protein 1
P: Calcitonin gene-related peptide 1
R: Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)77,1393
ポリマ－77,1393
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area5410 Å2
ΔGint-42 kcal/mol
Surface area24780 Å2

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要素

#1: タンパク質 Receptor activity-modifying protein 1 / Calcitonin-receptor-like receptor activity-modifying protein 1 / CRLR activity-modifying protein 1


分子量: 17066.701 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RAMP1 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: O60894
#2: タンパク質・ペプチド Calcitonin gene-related peptide 1 / Alpha-type CGRP / Calcitonin gene-related peptide I / CGRP-I


分子量: 3797.347 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P06881
#3: タンパク質 Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor / CGRP type 1 receptor / Calcitonin receptor-like receptor


分子量: 56274.520 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CALCRL, CGRPR / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q16602
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1CGRP receptor bound to CGRP and RAMP1COMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2CGRP receptor with RAMP1COMPLEX#1, #31RECOMBINANT
3Calcitonin gene-related peptide 1COMPLEX#21SYNTHETIC
分子量実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD
撮影電子線照射量: 57.3 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化
EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.49 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 284400 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0023918
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.5265334
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d21.639503
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.037599
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.005653

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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