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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7bek | |||||||||
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タイトル | Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-158 Fab (crystal form 2) | |||||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / SARS-CoV-2 / antibody / germline / V-gene / receptor-binding-domain / spike / neutralisation / protection / glycosylation / valency / VIRAL PROTEIN / IMMUNE SYSTEM / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / membrane fusion / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) | |||||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.04 Å | |||||||||
データ登録者 | Zhou, D. / Zhao, Y. / Ren, J. / Stuart, D. | |||||||||
資金援助 | 英国, 中国, 2件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2021 タイトル: The antigenic anatomy of SARS-CoV-2 receptor binding domain. 著者: Wanwisa Dejnirattisai / Daming Zhou / Helen M Ginn / Helen M E Duyvesteyn / Piyada Supasa / James Brett Case / Yuguang Zhao / Thomas S Walter / Alexander J Mentzer / Chang Liu / Beibei Wang / ...著者: Wanwisa Dejnirattisai / Daming Zhou / Helen M Ginn / Helen M E Duyvesteyn / Piyada Supasa / James Brett Case / Yuguang Zhao / Thomas S Walter / Alexander J Mentzer / Chang Liu / Beibei Wang / Guido C Paesen / Jose Slon-Campos / César López-Camacho / Natasha M Kafai / Adam L Bailey / Rita E Chen / Baoling Ying / Craig Thompson / Jai Bolton / Alex Fyfe / Sunetra Gupta / Tiong Kit Tan / Javier Gilbert-Jaramillo / William James / Michael Knight / Miles W Carroll / Donal Skelly / Christina Dold / Yanchun Peng / Robert Levin / Tao Dong / Andrew J Pollard / Julian C Knight / Paul Klenerman / Nigel Temperton / David R Hall / Mark A Williams / Neil G Paterson / Felicity K R Bertram / C Alistair Siebert / Daniel K Clare / Andrew Howe / Julika Radecke / Yun Song / Alain R Townsend / Kuan-Ying A Huang / Elizabeth E Fry / Juthathip Mongkolsapaya / Michael S Diamond / Jingshan Ren / David I Stuart / Gavin R Screaton / 要旨: Antibodies are crucial to immune protection against SARS-CoV-2, with some in emergency use as therapeutics. Here, we identify 377 human monoclonal antibodies (mAbs) recognizing the virus spike and ...Antibodies are crucial to immune protection against SARS-CoV-2, with some in emergency use as therapeutics. Here, we identify 377 human monoclonal antibodies (mAbs) recognizing the virus spike and focus mainly on 80 that bind the receptor binding domain (RBD). We devise a competition data-driven method to map RBD binding sites. We find that although antibody binding sites are widely dispersed, neutralizing antibody binding is focused, with nearly all highly inhibitory mAbs (IC < 0.1 μg/mL) blocking receptor interaction, except for one that binds a unique epitope in the N-terminal domain. Many of these neutralizing mAbs use public V-genes and are close to germline. We dissect the structural basis of recognition for this large panel of antibodies through X-ray crystallography and cryoelectron microscopy of 19 Fab-antigen structures. We find novel binding modes for some potently inhibitory antibodies and demonstrate that strongly neutralizing mAbs protect, prophylactically or therapeutically, in animal models. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7bek.cif.gz | 321.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7bek.ent.gz | 217.5 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7bek.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7bek_validation.pdf.gz | 811.6 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7bek_full_validation.pdf.gz | 818.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7bek_validation.xml.gz | 27.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7bek_validation.cif.gz | 38 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/be/7bek ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/be/7bek | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7behC 7beiC 7bejC 7belC 7bemC 7benC 7beoC 7bepC 7nd3C 7nd4C 7nd5C 7nd6C 7nd7C 7nd8C 7nd9C 7ndaC 7ndbC 7ndcC 7nddC 7ebjS S: 精密化の開始モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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単位格子 |
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Components on special symmetry positions |
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-要素
-抗体 , 2種, 2分子 HL
#1: 抗体 | 分子量: 23402.240 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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#2: 抗体 | 分子量: 23400.039 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質 / 糖 , 2種, 2分子 E
#3: タンパク質 | 分子量: 23150.891 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) 遺伝子: S, 2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P0DTC2 |
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#4: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta- ...2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose |
-非ポリマー , 6種, 293分子
#5: 化合物 | #6: 化合物 | #7: 化合物 | #8: 化合物 | ChemComp-CL / #9: 化合物 | ChemComp-TRS / | #10: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
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-試料調製
結晶 | マシュー密度: 3.22 Å3/Da / 溶媒含有率: 61.86 % |
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結晶化 | 温度: 294 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.6 詳細: 0.15 M (NH4)2SO4, 0.1 M Tris pH 7.6 and 14.6% (w/v) PEG 4000 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I03 / 波長: 0.97625 Å |
検出器 | タイプ: DECTRIS EIGER2 XE 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年9月9日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.97625 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 2.04→51.4 Å / Num. obs: 57747 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 13.4 % / Biso Wilson estimate: 47.04 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.118 / Rpim(I) all: 0.033 / Net I/σ(I): 13.1 |
反射 シェル | 解像度: 2.04→2.08 Å / Mean I/σ(I) obs: 0.5 / Num. unique obs: 2799 / CC1/2: 0.345 |
-解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: 7EBJ 解像度: 2.04→42.71 Å / SU ML: 0.3469 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 28.173 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 62.73 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 2.04→42.71 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル |
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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