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万見
- PDB-6uln: Molecular basis for tumor infiltrating TCR recognition of hotspot... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6uln
タイトルMolecular basis for tumor infiltrating TCR recognition of hotspot KRAS-G12D mutation
要素
  • Beta-2-microglobulin
  • GLY-ALA-ASP-GLY-VAL-GLY-LYS-SER-ALA
  • HLA class I antigen
  • TCR-V-alpha-4*01
  • TCR-V-beta-5-6*01
キーワードIMMUNE SYSTEM / HLA-C Neoantigen KRAS
機能・相同性
機能・相同性情報


myoblast differentiation / Signaling by RAS GAP mutants / Signaling by RAS GTPase mutants / Activation of RAS in B cells / tertiary granule membrane / RAS signaling downstream of NF1 loss-of-function variants / SOS-mediated signalling / Activated NTRK3 signals through RAS / Activated NTRK2 signals through RAS / SHC1 events in ERBB4 signaling ...myoblast differentiation / Signaling by RAS GAP mutants / Signaling by RAS GTPase mutants / Activation of RAS in B cells / tertiary granule membrane / RAS signaling downstream of NF1 loss-of-function variants / SOS-mediated signalling / Activated NTRK3 signals through RAS / Activated NTRK2 signals through RAS / SHC1 events in ERBB4 signaling / Signalling to RAS / SHC-related events triggered by IGF1R / Activated NTRK2 signals through FRS2 and FRS3 / Estrogen-stimulated signaling through PRKCZ / SHC-mediated cascade:FGFR3 / MET activates RAS signaling / Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants / Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants / SHC-mediated cascade:FGFR2 / PTK6 Regulates RHO GTPases, RAS GTPase and MAP kinases / SHC-mediated cascade:FGFR4 / Signaling by FGFR4 in disease / SHC-mediated cascade:FGFR1 / Erythropoietin activates RAS / FRS-mediated FGFR3 signaling / Signaling by FLT3 ITD and TKD mutants / FRS-mediated FGFR2 signaling / FRS-mediated FGFR4 signaling / Signaling by FGFR3 in disease / p38MAPK events / Tie2 Signaling / FRS-mediated FGFR1 signaling / positive regulation of endothelial cell proliferation / Signaling by FGFR2 in disease / GRB2 events in EGFR signaling / SHC1 events in EGFR signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / Signaling by FLT3 fusion proteins / FLT3 Signaling / Ras activation upon Ca2+ influx through NMDA receptor / Signaling by FGFR1 in disease / GRB2 events in ERBB2 signaling / NCAM signaling for neurite out-growth / CD209 (DC-SIGN) signaling / SHC1 events in ERBB2 signaling / Downstream signal transduction / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / Insulin receptor signalling cascade / small monomeric GTPase / Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants / G protein activity / positive regulation of ferrous iron binding / positive regulation of transferrin receptor binding / VEGFR2 mediated cell proliferation / positive regulation of receptor binding / early endosome lumen / Nef mediated downregulation of MHC class I complex cell surface expression / DAP12 interactions / negative regulation of receptor binding / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I via ER pathway, TAP-independent / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class Ib / lumenal side of endoplasmic reticulum membrane / cellular response to iron ion / Endosomal/Vacuolar pathway / FCERI mediated MAPK activation / Antigen Presentation: Folding, assembly and peptide loading of class I MHC / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / RAF activation / Signaling by high-kinase activity BRAF mutants / cellular response to iron(III) ion / antigen processing and presentation of exogenous protein antigen via MHC class Ib, TAP-dependent / Constitutive Signaling by EGFRvIII / negative regulation of forebrain neuron differentiation / MAP2K and MAPK activation / Signaling by ERBB2 ECD mutants / regulation of erythrocyte differentiation / ER to Golgi transport vesicle membrane / peptide antigen assembly with MHC class I protein complex / regulation of iron ion transport / response to molecule of bacterial origin / Signaling by ERBB2 KD Mutants / MHC class I peptide loading complex / Signaling by SCF-KIT / HFE-transferrin receptor complex / T cell mediated cytotoxicity / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / positive regulation of T cell cytokine production / MHC class I protein complex / multicellular organismal-level iron ion homeostasis / negative regulation of neurogenesis / peptide antigen assembly with MHC class II protein complex / positive regulation of receptor-mediated endocytosis / MHC class II protein complex / cellular response to nicotine / Regulation of RAS by GAPs / positive regulation of T cell mediated cytotoxicity / Negative regulation of MAPK pathway / RAS processing / specific granule lumen / recycling endosome membrane
類似検索 - 分子機能
Small GTPase, Ras-type / small GTPase Ras family profile. / MHC class I, alpha chain, C-terminal / MHC_I C-terminus / MHC class I-like antigen recognition-like / Murine Class I Major Histocompatibility Complex, H2-DB; Chain A, domain 1 / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / MHC class I alpha chain, alpha1 alpha2 domains / Small GTPase ...Small GTPase, Ras-type / small GTPase Ras family profile. / MHC class I, alpha chain, C-terminal / MHC_I C-terminus / MHC class I-like antigen recognition-like / Murine Class I Major Histocompatibility Complex, H2-DB; Chain A, domain 1 / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / MHC class I alpha chain, alpha1 alpha2 domains / Small GTPase / Ras family / Class I Histocompatibility antigen, domains alpha 1 and 2 / Rab subfamily of small GTPases / Beta-2-Microglobulin / MHC class I-like antigen recognition-like / MHC class I-like antigen recognition-like superfamily / MHC classes I/II-like antigen recognition protein / Small GTP-binding protein domain / Immunoglobulin/major histocompatibility complex, conserved site / Immunoglobulins and major histocompatibility complex proteins signature. / Immunoglobulin C-Type / Immunoglobulin C1-set / Immunoglobulin C1-set domain / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulins / Immunoglobulin-like fold / Immunoglobulin-like / Sandwich / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / 2-Layer Sandwich / Mainly Beta / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
HLA class I antigen / GTPase NRas / Beta-2-microglobulin
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.01 Å
データ登録者Sun, P.D. / Sim, M.J.W.
引用ジャーナル: Proc.Natl.Acad.Sci.USA / 年: 2020
タイトル: High-affinity oligoclonal TCRs define effective adoptive T cell therapy targeting mutant KRAS-G12D.
著者: Sim, M.J.W. / Lu, J. / Spencer, M. / Hopkins, F. / Tran, E. / Rosenberg, S.A. / Long, E.O. / Sun, P.D.
履歴
登録2019年10月8日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年5月27日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年6月10日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title ..._citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22020年6月17日Group: Database references / Derived calculations
カテゴリ: citation / citation_author ...citation / citation_author / pdbx_struct_assembly_gen / pdbx_struct_oper_list
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32023年10月11日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_atom_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_atom_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: HLA class I antigen
B: Beta-2-microglobulin
C: GLY-ALA-ASP-GLY-VAL-GLY-LYS-SER-ALA
D: TCR-V-alpha-4*01
E: TCR-V-beta-5-6*01
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)95,23415
ポリマ－94,4405
非ポリマー79310
水7,656425
1
A: HLA class I antigen
B: Beta-2-microglobulin
C: GLY-ALA-ASP-GLY-VAL-GLY-LYS-SER-ALA
ヘテロ分子

D: TCR-V-alpha-4*01
E: TCR-V-beta-5-6*01
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)95,23415
ポリマ－94,4405
非ポリマー79310
水905
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation1_455x-1,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)72.787, 74.057, 107.462
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 101.680, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
Space group name HallP2yb
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y+1/2,-z

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要素

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タンパク質 , 4種, 4分子 ABDE

#1: タンパク質 HLA class I antigen / MHC class I antigen / MHC class I histocompatibility antigen


分子量: 31837.107 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HLA-Cw, HLA-C / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: C1K0Y1
#2: タンパク質 Beta-2-microglobulin


分子量: 11748.160 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: B2M, CDABP0092, HDCMA22P / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P61769
#4: タンパク質 TCR-V-alpha-4*01


分子量: 22651.082 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#5: タンパク質 TCR-V-beta-5-6*01


分子量: 27442.312 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)

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タンパク質・ペプチド , 1種, 1分子 C

#3: タンパク質・ペプチド GLY-ALA-ASP-GLY-VAL-GLY-LYS-SER-ALA


分子量: 761.802 Da / 分子数: 1 / Mutation: G12D / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P01111

-
非ポリマー , 4種, 435分子

#6: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#7: 化合物
ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#8: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#9: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 425 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3 Å3/Da / 溶媒含有率: 59.05 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 22% PEG 3350, 0.1M MOPS pH 7.1 and 0.25M MgSO4

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 22-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年6月22日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.01→43.71 Å / Num. obs: 75046 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 7 % / Biso Wilson estimate: 30.85 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.152 / Net I/σ(I): 21.5
反射 シェル解像度: 2.01→2.037 Å / Rmerge(I) obs: 0.851 / Mean I/σ(I) obs: 2 / Num. unique obs: 3708

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.16_3549精密化
HKL-2000データ削減
SCALEPACKデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4NT6, 6AVG

4nt6

6avg


解像度: 2.01→43.71 Å / SU ML: 0.202 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 22.4139
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2175 3706 4.97 %
Rwork0.1851 70841 -
obs0.1867 74547 99.93 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 39.43 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.01→43.71 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6500 0 48 425 6973
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00376704
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.60349099
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0447949
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00361199
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d26.5062470
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.01-2.040.30781420.23772663X-RAY DIFFRACTION99.36
2.04-2.060.25831260.2342710X-RAY DIFFRACTION99.68
2.06-2.090.27141450.22472705X-RAY DIFFRACTION99.93
2.09-2.130.28551440.22672717X-RAY DIFFRACTION100
2.13-2.160.27691330.21472686X-RAY DIFFRACTION99.93
2.16-2.190.25541380.20712750X-RAY DIFFRACTION99.97
2.19-2.230.2311280.2022715X-RAY DIFFRACTION99.89
2.23-2.270.23131490.19992720X-RAY DIFFRACTION100
2.27-2.320.24241500.19952702X-RAY DIFFRACTION100
2.32-2.360.23591250.1952702X-RAY DIFFRACTION99.96
2.36-2.410.23061490.20292744X-RAY DIFFRACTION100
2.41-2.470.25371200.2092748X-RAY DIFFRACTION99.93
2.47-2.530.2291490.20222687X-RAY DIFFRACTION100
2.53-2.60.29671480.20552727X-RAY DIFFRACTION100
2.6-2.680.29051590.21032687X-RAY DIFFRACTION100
2.68-2.760.25631510.20992701X-RAY DIFFRACTION100
2.76-2.860.25481470.19922731X-RAY DIFFRACTION100
2.86-2.980.22871370.19742739X-RAY DIFFRACTION100
2.98-3.110.22531440.19482712X-RAY DIFFRACTION100
3.11-3.280.22311510.19052726X-RAY DIFFRACTION99.97
3.28-3.480.23551590.18612740X-RAY DIFFRACTION100
3.48-3.750.20291580.17082707X-RAY DIFFRACTION100
3.75-4.130.17481310.16092761X-RAY DIFFRACTION100
4.13-4.720.14871410.13922758X-RAY DIFFRACTION100
4.72-5.950.17861430.15962769X-RAY DIFFRACTION100
5.95-43.710.20581390.18762834X-RAY DIFFRACTION99.66

+
万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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