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- PDB-6t5j: Structure of NUDT15 in complex with inhibitor TH1760 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6t5j
タイトルStructure of NUDT15 in complex with inhibitor TH1760
要素Probable 8-oxo-dGTP diphosphatase NUDT15
キーワードHYDROLASE / Nudix hydrolase / Inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


nucleoside phosphate catabolic process / purine nucleotide catabolic process / 8-oxo-(d)RTP hydrolase activity / nucleotide diphosphatase / nucleobase-containing small molecule metabolic process / nucleoside triphosphate diphosphatase activity / 8-oxo-dGDP phosphatase activity / dGTP catabolic process / 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine triphosphate pyrophosphatase activity / 8-oxo-7,8-dihydroguanosine triphosphate pyrophosphatase activity ...nucleoside phosphate catabolic process / purine nucleotide catabolic process / 8-oxo-(d)RTP hydrolase activity / nucleotide diphosphatase / nucleobase-containing small molecule metabolic process / nucleoside triphosphate diphosphatase activity / 8-oxo-dGDP phosphatase activity / dGTP catabolic process / 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine triphosphate pyrophosphatase activity / 8-oxo-7,8-dihydroguanosine triphosphate pyrophosphatase activity / Phosphate bond hydrolysis by NUDT proteins / DNA protection / Azathioprine ADME / xenobiotic catabolic process / regulation of proteasomal protein catabolic process / response to reactive oxygen species / mitotic cell cycle / metal ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
NUDIX domain / Nudix hydrolase domain profile. / NUDIX hydrolase domain / NUDIX hydrolase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-MKB / Nucleotide triphosphate diphosphatase NUDT15
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.6 Å
データ登録者Carter, M. / Rehling, D. / Desroses, M. / Zhang, S.M. / Hagenkort, A. / Valerie, N.C.K. / Helleday, T. / Stenmark, P.
資金援助 スウェーデン, 1件
組織認可番号
Swedish Research Council スウェーデン
引用ジャーナル: Nat.Chem.Biol. / : 2020
タイトル: Development of a chemical probe against NUDT15.
著者: Zhang, S.M. / Desroses, M. / Hagenkort, A. / Valerie, N.C.K. / Rehling, D. / Carter, M. / Wallner, O. / Koolmeister, T. / Throup, A. / Jemth, A.S. / Almlof, I. / Loseva, O. / Lundback, T. / ...著者: Zhang, S.M. / Desroses, M. / Hagenkort, A. / Valerie, N.C.K. / Rehling, D. / Carter, M. / Wallner, O. / Koolmeister, T. / Throup, A. / Jemth, A.S. / Almlof, I. / Loseva, O. / Lundback, T. / Axelsson, H. / Regmi, S. / Sarno, A. / Kramer, A. / Pudelko, L. / Brautigam, L. / Rasti, A. / Gottmann, M. / Wiita, E. / Kutzner, J. / Schaller, T. / Kalderen, C. / Cazares-Korner, A. / Page, B.D.G. / Krimpenfort, R. / Eshtad, S. / Altun, M. / Rudd, S.G. / Knapp, S. / Scobie, M. / Homan, E.J. / Berglund, U.W. / Stenmark, P. / Helleday, T.
履歴
登録2019年10月16日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年7月29日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年9月30日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年1月24日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Probable 8-oxo-dGTP diphosphatase NUDT15
B: Probable 8-oxo-dGTP diphosphatase NUDT15
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)38,29110
ポリマ-37,2702
非ポリマー1,0218
8,179454
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3790 Å2
ΔGint-56 kcal/mol
Surface area13660 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)46.790, 46.809, 137.596
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2

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要素

#1: タンパク質 Probable 8-oxo-dGTP diphosphatase NUDT15 / 8-oxo-dGTPase NUDT15 / 7 / 8-dihydro-8-oxoguanine-triphosphatase NUDT15 / MutT homolog 2 / MTH2 / ...8-oxo-dGTPase NUDT15 / 7 / 8-dihydro-8-oxoguanine-triphosphatase NUDT15 / MutT homolog 2 / MTH2 / Nucleoside diphosphate-linked moiety X motif 15 / Nudix motif 15


分子量: 18635.002 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NUDT15, MTH2 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9NV35, nucleotide diphosphatase
#2: 化合物 ChemComp-MKB / 6-[4-(1~{H}-indol-5-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-3~{H}-1,3-benzoxazol-2-one


分子量: 426.446 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C20H18N4O5S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : Mg
#4: 化合物 ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / : Cl
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 454 / 由来タイプ: 天然 / : H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.14 Å3/Da / 溶媒含有率: 42.46 %
結晶化温度: 290 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 8.5
詳細: 0.1 M Tris-HCl pH 8.5, 0.15 M MgCl2, and 30% PEG3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: BESSY / ビームライン: 14.1 / 波長: 0.918 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年7月23日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.918 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.6→46.81 Å / Num. obs: 40092 / % possible obs: 98.6 % / 冗長度: 11.9 % / Biso Wilson estimate: 13.15 Å2 / CC1/2: 0.996 / Rmerge(I) obs: 0.131 / Rpim(I) all: 0.056 / Rrim(I) all: 0.143 / Net I/σ(I): 11.3
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsMean I/σ(I) obsNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) all% possible all
8.76-46.810.06822.73050.9980.0270.074
1.6-1.6312.40.554.219130.8430.2310.59797.6

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.14_3260精密化
iMOSFLMデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 5LPG
解像度: 1.6→44.31 Å / SU ML: 0.164 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.39 / 位相誤差: 16.9696
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.1946 2096 5.23 %Random selection
Rwork0.1612 ---
obs0.1629 40061 98.2 %-
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 18.89 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.6→44.31 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2486 0 66 454 3006
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00732660
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.78853623
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0561355
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0046469
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d13.5807965
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.6-1.640.26681230.22822460X-RAY DIFFRACTION97.21
1.64-1.680.26441420.21442471X-RAY DIFFRACTION97.1
1.68-1.720.25271580.2112432X-RAY DIFFRACTION97.22
1.72-1.770.23231330.19582496X-RAY DIFFRACTION97.7
1.77-1.830.21311300.18312459X-RAY DIFFRACTION97.51
1.83-1.90.21031450.1742511X-RAY DIFFRACTION97.83
1.9-1.970.19981300.16232477X-RAY DIFFRACTION97.68
1.97-2.060.1941670.15152480X-RAY DIFFRACTION98.15
2.06-2.170.17841350.14832526X-RAY DIFFRACTION98.45
2.17-2.310.19971150.14492544X-RAY DIFFRACTION98.37
2.31-2.490.19261340.15332566X-RAY DIFFRACTION98.79
2.49-2.740.17951420.15342570X-RAY DIFFRACTION98.83
2.74-3.130.16811560.15652575X-RAY DIFFRACTION99.09
3.13-3.950.18131340.13892633X-RAY DIFFRACTION99.43
3.95-44.30.18561520.16152760X-RAY DIFFRACTION99.45
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
15.87618687755-1.94644930086-0.7256186869263.10766727482.736924523264.02957880876-0.203729918203-0.6540595010980.625778672870.215197967729-0.197862531276-0.0169853051368-0.6609436739460.1762685888880.3908794941280.206824991025-0.0754008516482-0.0441354101590.235118015349-0.03817604562380.215797401223-8.4919281830325.656997908-12.5211720688
23.120884904690.4219733423030.4338015816224.697701453861.23706058763.234011255970.07647611171330.0437792271588-0.275553865888-0.100378524291-0.096467464713-0.1276235273870.4318796803670.0614275879431-0.0002919082500090.104468699522-0.005044082162040.005139859770470.0838868067214-0.002198270040910.0648886086243-9.63617853417-1.26289467515-23.5499657728
36.173479704060.3680597632132.047920028471.905153562560.2669735480626.606645124720.3926730788-0.280476408457-0.4472282271410.167240337223-0.0130482242538-0.387460301784-0.1175480450870.402125463958-0.3201019323860.12031181066-0.0267807961745-0.02720755515040.151003349167-0.009263261663590.1633738225841.188646266666.35628034967-13.8120807257
45.27382008727-2.115936998240.9986704481288.18587180507-3.577396619614.899088240640.1930320612620.01537472687540.548715300482-0.0956598195667-0.265879648234-0.402841269777-0.330958646760.3182042144140.04454343776860.0851679699747-0.02832007782490.03978637902210.1179098772290.01761035162180.137913162635-7.8910692652420.621707131-25.6899235534
51.01544588774-0.961167998326-1.100592013691.920540168581.08416941672.415281632330.0704268018760.1263368245790.0193425282786-0.101099531601-0.102058721621-0.0274879257162-0.05263713130950.04767160591580.0213321587840.054176646295-0.000555163909981-0.00593844897530.08691968147020.002738037378220.060782331103-10.496192253210.5310085863-25.8547541137
63.341865481184.638548489160.9951408134056.512938695010.9006200646664.626722989670.000857165208536-0.568421580832-0.1350204805160.4944330273170.0528962384141-1.109352561620.3036935280950.587276409254-0.1155334333230.1680625398220.0463088936575-0.08002870846080.372680608894-0.04789906866410.294403654005-3.3811120926417.9876810354-4.65388054211
70.613408571497-0.59497754466-1.190471894693.441458485643.709818696216.69292906078-0.09492181809110.0532114132842-0.01888490103190.08568863106520.06397974506910.02928095700360.2927385552280.2830548933310.01886606459260.07394683150830.0135028800457-0.01921582017060.08657848742380.004137523170120.0683493141085-10.42040920526.71790891661-25.9233380378
82.762514377782.618604040363.851319708192.585881356643.667322701475.709907894890.00915309609010.111962629813-0.157299852928-0.122850633345-0.0358949814694-0.48600953307-0.04701143123090.4801353078460.04204007145690.1024973160210.0543195264012-0.009487849845460.248059122184-0.016228099810.1555014006952.322769099882.29965067858-28.1022386426
94.381780930381.749092025790.1636215509353.474233814510.6977242233321.35908656559-0.04416435838140.0195308496142-0.0431650230830.08422110800960.0961952957761-0.4048204025990.262253725070.673326441688-0.04541391039190.1206758630810.0288751959269-0.01567048596120.255641752314-0.01483719379280.1619844412891.536732050060.821631264611-20.3051241247
106.13148174639-5.184374760016.262327649365.31554220362-4.218834969427.626025600910.0989457568904-0.431962135042-0.5464543352830.4389354287870.2411465783960.3861890157520.76889352167-0.757960115929-0.3324980390190.272673950203-0.0311101536032-0.01009367805890.1749643478370.04335532041910.0997280308974-11.377180452-5.22100134901-13.6261194161
112.616273191130.709115823471-1.07114804821.708399719860.6936940618333.07885167468-0.0945898694697-0.1321263542110.3322205084820.429646368086-0.0871237418373-0.267504935179-0.1687643580590.1555533690050.1128712121420.133731735606-0.0283137873305-0.04741036799510.09497096861510.004725473059550.11508323043-7.152094344645.05886563353-8.78061401822
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精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1(chain A and resid 10:14)
2X-RAY DIFFRACTION2(chain A and resid 15:32)
3X-RAY DIFFRACTION3(chain A and resid 33:46)
4X-RAY DIFFRACTION4(chain A and resid 47:54)
5X-RAY DIFFRACTION5(chain A and resid 55:84)
6X-RAY DIFFRACTION6(chain A and resid 85:90)
7X-RAY DIFFRACTION7(chain A and resid 91:107)
8X-RAY DIFFRACTION8(chain A and resid 108:113)
9X-RAY DIFFRACTION9(chain A and resid 114:124)
10X-RAY DIFFRACTION10(chain A and resid 125:128)
11X-RAY DIFFRACTION11(chain A and resid 129:141)
12X-RAY DIFFRACTION12(chain A and resid 142:146)
13X-RAY DIFFRACTION13(chain A and resid 147:151)
14X-RAY DIFFRACTION14(chain A and resid 152:163)
15X-RAY DIFFRACTION15(chain B and resid 10:14)
16X-RAY DIFFRACTION16(chain B and resid 15:26)
17X-RAY DIFFRACTION17(chain B and resid 27:44)
18X-RAY DIFFRACTION18(chain B and resid 45:55)
19X-RAY DIFFRACTION19(chain B and resid 56:84)
20X-RAY DIFFRACTION20(chain B and resid 85:89)
21X-RAY DIFFRACTION21(chain B and resid 90:99)
22X-RAY DIFFRACTION22(chain B and resid 100:109)
23X-RAY DIFFRACTION23(chain B and resid 110:115)
24X-RAY DIFFRACTION24(chain B and resid 116:125)
25X-RAY DIFFRACTION25(chain B and resid 126:130)
26X-RAY DIFFRACTION26(chain B and resid 131:142)
27X-RAY DIFFRACTION27(chain B and resid 143:151)
28X-RAY DIFFRACTION28(chain B and resid 152:163)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

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