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- PDB-6li0: Crystal structure of GPR52 in complex with agonist c17 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6li0
タイトルCrystal structure of GPR52 in complex with agonist c17
要素Chimera of G-protein coupled receptor 52 and Flavodoxin
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Human GPR52 receptor / Class A / orphan GPCR / agonist c17 / flavodoxin / LCP
機能・相同性
機能・相同性情報


G protein-coupled photoreceptor activity / cellular response to light stimulus / phototransduction / locomotory behavior / G protein-coupled receptor activity / FMN binding / electron transfer activity / G protein-coupled receptor signaling pathway / response to xenobiotic stimulus / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Flavodoxin, short chain / : / Flavodoxin, conserved site / Flavodoxin signature. / : / Flavodoxin-like / Flavodoxin / Flavodoxin-like domain profile. / Flavodoxin/nitric oxide synthase / Flavoprotein-like superfamily ...Flavodoxin, short chain / : / Flavodoxin, conserved site / Flavodoxin signature. / : / Flavodoxin-like / Flavodoxin / Flavodoxin-like domain profile. / Flavodoxin/nitric oxide synthase / Flavoprotein-like superfamily / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family)
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-EN6 / CITRATE ANION / FLAVIN MONONUCLEOTIDE / (2R)-2,3-dihydroxypropyl (9Z)-octadec-9-enoate / DI(HYDROXYETHYL)ETHER / Flavodoxin / G-protein coupled receptor 52
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Desulfovibrio vulgaris str. Hildenborough (バクテリア)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.2 Å
データ登録者Luo, Z.P. / Lin, X. / Xu, F. / Han, G.W.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Science Foundation (NSF, China) 中国
引用ジャーナル: Nature / 年: 2020
タイトル: Structural basis of ligand recognition and self-activation of orphan GPR52.
著者: Xi Lin / Mingyue Li / Niandong Wang / Yiran Wu / Zhipu Luo / Shimeng Guo / Gye-Won Han / Shaobai Li / Yang Yue / Xiaohu Wei / Xin Xie / Yong Chen / Suwen Zhao / Jian Wu / Ming Lei / Fei Xu /
要旨: GPR52 is a class-A orphan G-protein-coupled receptor that is highly expressed in the brain and represents a promising therapeutic target for the treatment of Huntington's disease and several ...GPR52 is a class-A orphan G-protein-coupled receptor that is highly expressed in the brain and represents a promising therapeutic target for the treatment of Huntington's disease and several psychiatric disorders. Pathological malfunction of GPR52 signalling occurs primarily through the heterotrimeric G protein, but it is unclear how GPR52 and G couple for signal transduction and whether a native ligand or other activating input is required. Here we present the high-resolution structures of human GPR52 in three states: a ligand-free state, a G-coupled self-activation state and a potential allosteric ligand-bound state. Together, our structures reveal that extracellular loop 2 occupies the orthosteric binding pocket and operates as a built-in agonist, conferring an intrinsically high level of basal activity to GPR52. A fully active state is achieved when G is coupled to GPR52 in the absence of an external agonist. The receptor also features a side pocket for ligand binding. These insights into the structure and function of GPR52 could improve our understanding of other self-activated GPCRs, enable the identification of endogenous and tool ligands, and guide drug discovery efforts that target GPR52.
履歴
登録2019年12月10日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02020年2月26日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年3月4日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22020年3月18日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.32024年4月3日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession
改定 1.42024年10月23日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Chimera of G-protein coupled receptor 52 and Flavodoxin
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)60,64929
ポリマ－52,6031
非ポリマー8,04528
水54030
1


  • 登録構造と同一
  • ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2250 Å2
ΔGint6 kcal/mol
Surface area21430 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)59.970, 88.360, 156.280
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 Chimera of G-protein coupled receptor 52 and Flavodoxin


分子量: 52603.430 Da / 分子数: 1 / 変異: A130W,Y1098W,A264L,W278Q,C314P,S318A,N321D,V323T / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト), (組換発現) Desulfovibrio vulgaris str. Hildenborough (バクテリア)
遺伝子: GPR52, DVU_2680 / 株: Hildenborough
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q9Y2T5, UniProt: P00323

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非ポリマー , 6種, 58分子

#2: 化合物 ChemComp-EN6 / N-(2-hydroxyethyl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-1-[2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-benzothiophen-7-yl]pyrazole-4-carboxamide


分子量: 489.510 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C24H22F3N3O3S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-FMN / FLAVIN MONONUCLEOTIDE / RIBOFLAVIN MONOPHOSPHATE / FMN


分子量: 456.344 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C17H21N4O9P
#4: 化合物
ChemComp-OLC / (2R)-2,3-dihydroxypropyl (9Z)-octadec-9-enoate / 1-Oleoyl-R-glycerol / L-グリセロ-ル3-オレア-ト


分子量: 356.540 Da / 分子数: 17 / 由来タイプ: 合成 / 式: C21H40O4
#5: 化合物
ChemComp-PEG / DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル


分子量: 106.120 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 合成 / 式: C4H10O3
#6: 化合物 ChemComp-FLC / CITRATE ANION / シトラ-ト


分子量: 189.100 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C6H5O7
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 30 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 4.19 Å3/Da / 溶媒含有率: 70.66 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 脂質キュービック相法 / pH: 5
詳細: 0.13-0.18 M sodium acetate, 0.1 M sodium citrate PH5.0, 32-35% PEG400

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SPring-8 / ビームライン: BL41XU / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年12月1日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.2→50 Å / Num. obs: 42939 / % possible obs: 99 % / 冗長度: 26.5 % / CC1/2: 0.443 / Rmerge(I) obs: 0.177 / Rpim(I) all: 0.034 / Net I/σ(I): 18.3
反射 シェル解像度: 2.2→2.28 Å / 冗長度: 17.5 % / Rmerge(I) obs: 2.885 / Mean I/σ(I) obs: 0.98 / Num. unique obs: 4164 / CC1/2: 0.443 / Rpim(I) all: 0.034 / % possible all: 99.3

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0253精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: Rosetta modelling

解像度: 2.2→41.89 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.961 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.956 / SU B: 6.595 / SU ML: 0.151 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.171 / ESU R Free: 0.153 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.21982 2108 4.9 %RANDOM
Rwork0.1937 ---
obs0.19499 40732 99.37 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: BABINET MODEL WITH MASK
原子変位パラメータBiso mean: 75.278 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--3.04 Å20 Å20 Å2
2--3.74 Å20 Å2
3----0.7 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.2→41.89 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3469 0 401 30 3900
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0110.0133956
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0173710
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.6621.7085301
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.4781.6998586
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.4375442
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg31.88221.065169
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg14.08715552
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg19.8041519
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0750.2496
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0540.024156
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0460.02862
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it11.64715.3141768
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other11.61815.3061767
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it12.28328.712210
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other12.2828.7262211
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it16.66317.2692188
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other16.65917.2722189
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other17.39831.3823092
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined20.25866429
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other20.25966420
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 2.2→2.255 Å
Rfactor反射数%反射
Rfree0.371 128 -
Rwork0.38 2748 -
obs--91.68 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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