[日本語] English
万見
- EMDB-44561: Human proton sensing receptor GPR68 in complex with miniGsq - foc... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-44561
タイトルHuman proton sensing receptor GPR68 in complex with miniGsq - focused map of 7TM
マップデータHuman proton sensing receptor GPR68 in complex with miniGsq - focused map of 7TM
試料
  • 複合体: Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer
キーワードReceptor / Proton-sensor / G protein / SIGNALING PROTEIN
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å
データ登録者Howard MK / Hoppe N / Huang XP / Macdonald CB / Mehrotra E / Rockefeller Grimes P / Zahm AM / Trinidad DD / English J / Coyote-Maestas W / Manglik A
資金援助 米国, 6件
OrganizationGrant number国
Chan Zuckerberg Initiative 米国
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) 米国
The Vallee Foundation Inc. 米国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)5T32GM139786 米国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)F31HL164045 米国
引用ジャーナル: Cell / 年: 2025
タイトル: Molecular basis of proton sensing by G protein-coupled receptors.
著者: Matthew K Howard / Nicholas Hoppe / Xi-Ping Huang / Darko Mitrovic / Christian B Billesbølle / Christian B Macdonald / Eshan Mehrotra / Patrick Rockefeller Grimes / Donovan D Trinidad / ...著者: Matthew K Howard / Nicholas Hoppe / Xi-Ping Huang / Darko Mitrovic / Christian B Billesbølle / Christian B Macdonald / Eshan Mehrotra / Patrick Rockefeller Grimes / Donovan D Trinidad / Lucie Delemotte / Justin G English / Willow Coyote-Maestas / Aashish Manglik /
要旨: Three proton-sensing G protein-coupled receptors (GPCRs)-GPR4, GPR65, and GPR68-respond to extracellular pH to regulate diverse physiology. How protons activate these receptors is poorly understood. ...Three proton-sensing G protein-coupled receptors (GPCRs)-GPR4, GPR65, and GPR68-respond to extracellular pH to regulate diverse physiology. How protons activate these receptors is poorly understood. We determined cryogenic-electron microscopy (cryo-EM) structures of each receptor to understand the spatial arrangement of proton-sensing residues. Using deep mutational scanning (DMS), we determined the functional importance of every residue in GPR68 activation by generating ∼9,500 mutants and measuring their effects on signaling and surface expression. Constant-pH molecular dynamics simulations provided insights into the conformational landscape and protonation patterns of key residues. This unbiased approach revealed that, unlike other proton-sensitive channels and receptors, no single site is critical for proton recognition. Instead, a network of titratable residues extends from the extracellular surface to the transmembrane region, converging on canonical motifs to activate proton-sensing GPCRs. Our approach integrating structure, simulations, and unbiased functional interrogation provides a framework for understanding GPCR signaling complexity.
履歴
登録2024年4月22日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年1月15日-
マップ公開2025年1月15日-
更新2025年2月19日-
現状2025年2月19日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

-
構造の表示

添付画像

emd_44561.png

ダウンロードとリンク

-
マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_44561.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 91.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Human proton sensing receptor GPR68 in complex with miniGsq - focused map of 7TM
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.87 Å/pix.
x 288 pix.
= 251.424 Å		0.87 Å/pix.
x 288 pix.
= 251.424 Å		0.87 Å/pix.
x 288 pix.
= 251.424 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.873 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 5.0
最小 - 最大-15.1920395 - 30.860776999999999
平均 (標準偏差)-0.005095405 (±0.482972)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ288288288
Spacing288288288
セルA=B=C: 251.42401 Å
α=β=γ: 90.0 °

-
添付データ

-
追加マップ: Additional Map

ファイルemd_44561_additional_1.map
注釈Additional Map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
ハーフマップ: Half Map A

ファイルemd_44561_half_map_1.map
注釈Half Map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
ハーフマップ: Half Map B

ファイルemd_44561_half_map_2.map
注釈Half Map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
試料の構成要素

-
全体 : Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer

全体名称: Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer
要素
  • 複合体: Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer

-
超分子 #1: Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer

超分子名称: Complex of GPR68 bound to Gq heterotrimer / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

-
実験情報

-
構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

-
試料調製

緩衝液pH: 6
凍結凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.1 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

-
画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 501967
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る