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- EMDB-21894: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc with inhi... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-21894
タイトルMonomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc with inhibitor of Bedaquiline bound
マップデータMonomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc in the presence of Bedaquiline
試料
  • 複合体: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit 9, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase protein 8
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit a
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit 4, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit d, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit f, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit J, mitochondrial
キーワードATP synthase / BIOSYNTHETIC PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


Mitochondrial protein degradation / mitochondrial proton-transporting ATP synthase complex assembly / proton transmembrane transporter activity / proton motive force-driven ATP synthesis / proton-transporting two-sector ATPase complex, proton-transporting domain / proton-transporting ATP synthase complex / proton transmembrane transport / mitochondrial intermembrane space / protein-containing complex assembly / mitochondrial inner membrane ...Mitochondrial protein degradation / mitochondrial proton-transporting ATP synthase complex assembly / proton transmembrane transporter activity / proton motive force-driven ATP synthesis / proton-transporting two-sector ATPase complex, proton-transporting domain / proton-transporting ATP synthase complex / proton transmembrane transport / mitochondrial intermembrane space / protein-containing complex assembly / mitochondrial inner membrane / lipid binding / mitochondrion / identical protein binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
ATP synthase, F0 complex, subunit J / ATP synthase protein 8, fungal type / ATP synthase, F0 complex, subunit F, mitochondria, fungi / ATP synthase j chain / Fungal ATP synthase protein 8 (A6L) / Mitochondrial F1-F0 ATP synthase subunit F of fungi / ATP synthase, F0 complex, subunit B/MI25 / ATP synthase, F0 complex, subunit B / Mitochondrial ATP synthase B chain precursor (ATP-synt_B) / ATP synthase, F0 complex, subunit D, mitochondrial ...ATP synthase, F0 complex, subunit J / ATP synthase protein 8, fungal type / ATP synthase, F0 complex, subunit F, mitochondria, fungi / ATP synthase j chain / Fungal ATP synthase protein 8 (A6L) / Mitochondrial F1-F0 ATP synthase subunit F of fungi / ATP synthase, F0 complex, subunit B/MI25 / ATP synthase, F0 complex, subunit B / Mitochondrial ATP synthase B chain precursor (ATP-synt_B) / ATP synthase, F0 complex, subunit D, mitochondrial / ATP synthase D chain, mitochondrial (ATP5H) / ATP synthase, F0 complex, subunit D superfamily, mitochondrial / ATP synthase, F0 complex, subunit A, bacterial/mitochondria / ATP synthase, F0 complex, subunit A / ATP synthase, F0 complex, subunit A, active site / ATP synthase, F0 complex, subunit A superfamily / ATP synthase A chain / ATP synthase a subunit signature. / ATP synthase, F0 complex, subunit C / F1F0 ATP synthase subunit C superfamily / ATP synthase, F0 complex, subunit C, DCCD-binding site / ATP synthase c subunit signature. / V-ATPase proteolipid subunit C-like domain / F/V-ATP synthase subunit C superfamily / ATP synthase subunit C
類似検索 - ドメイン・相同性
ATP synthase subunit a / ATP synthase protein 8 / ATP synthase subunit 4, mitochondrial / ATP synthase subunit d, mitochondrial / ATP synthase subunit 9, mitochondrial / ATP synthase subunit J, mitochondrial / ATP synthase subunit f, mitochondrial
類似検索 - 構成要素
生物種Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.2 Å
データ登録者Mueller DM / Srivastava AP
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Library of Medicine (NIH/NLM)R01GM66223 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R35GM131731 米国
引用ジャーナル: Commun Biol / 年: 2020
タイトル: Bedaquiline inhibits the yeast and human mitochondrial ATP synthases.
著者: Min Luo / Wenchang Zhou / Hiral Patel / Anurag P Srivastava / Jindrich Symersky / Michał M Bonar / José D Faraldo-Gómez / Maofu Liao / David M Mueller /
要旨: Bedaquiline (BDQ, Sirturo) has been approved to treat multidrug resistant forms of Mycobacterium tuberculosis. Prior studies suggested that BDQ was a selective inhibitor of the ATP synthase from M. ...Bedaquiline (BDQ, Sirturo) has been approved to treat multidrug resistant forms of Mycobacterium tuberculosis. Prior studies suggested that BDQ was a selective inhibitor of the ATP synthase from M. tuberculosis. However, Sirturo treatment leads to an increased risk of cardiac arrhythmias and death, raising the concern that this adverse effect results from inhibition at a secondary site. Here we show that BDQ is a potent inhibitor of the yeast and human mitochondrial ATP synthases. Single-particle cryo-EM reveals that the site of BDQ inhibition partially overlaps with that of the inhibitor oligomycin. Molecular dynamics simulations indicate that the binding mode of BDQ to this site is similar to that previously seen for a mycobacterial enzyme, explaining the observed lack of selectivity. We propose that derivatives of BDQ ought to be made to increase its specificity toward the mycobacterial enzyme and thereby reduce the side effects for patients that are treated with Sirturo.
履歴
登録2020年5月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年8月26日-
マップ公開2020年8月26日-
更新2024年11月20日-
現状2024年11月20日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.043
  • UCSF Chimeraによる作画
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  • 表面レベル: 0.043
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  • 原子モデル: PDB-6wtd
  • 表面レベル: 0.043
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  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-6wtd
  • Jmolによる作画
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ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_21894.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_21894.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 27 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc in the presence of Bedaquiline
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.24 Å/pix.
x 192 pix.
= 238.08 Å		1.24 Å/pix.
x 192 pix.
= 238.08 Å		1.24 Å/pix.
x 192 pix.
= 238.08 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.24 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.043 / ムービー #1: 0.043
最小 - 最大-0.18169104 - 0.23413275
平均 (標準偏差)0.0008823943 (±0.01025757)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ192192192
Spacing192192192
セルA=B=C: 238.08 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.241.241.24
M x/y/z192192192
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z238.080238.080238.080
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ-64-64-64
NX/NY/NZ128128128
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS192192192
D min/max/mean-0.1820.2340.001

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated...

全体名称: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
要素
  • 複合体: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit 9, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase protein 8
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit a
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit 4, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit d, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit f, mitochondrial
    • タンパク質・ペプチド: ATP synthase subunit J, mitochondrial

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超分子 #1: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated...

超分子名称: Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc generated in the presence of Bedaquiline
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母) / 株: ATCC 204508 / S288c

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分子 #1: ATP synthase subunit 9, mitochondrial

分子名称: ATP synthase subunit 9, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 10 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
分子量理論値: 7.790385 KDa
配列文字列:
(FME)QLVLAAKYI GAGISTIGLL GAGIGIAIVF AALINGVSRN PSIKDTVFPM AILGFALSEA TGLFCLMVSF LLLFGV

UniProtKB: ATP synthase subunit 9, mitochondrial

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分子 #2: ATP synthase protein 8

分子名称: ATP synthase protein 8 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
分子量理論値: 5.825215 KDa
配列文字列:
MPQLVPFYFM NQLTYGFLLM ITLLILFSQF FLPMILRLYV SRLFISKL

UniProtKB: ATP synthase protein 8

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分子 #3: ATP synthase subunit a

分子名称: ATP synthase subunit a / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
分子量理論値: 27.90043 KDa
配列文字列: SPLDQFEIRT LFGLQSSFID LSCLNLTTFS LYTIIVLLVI TSLYTLTNNN NKIIGSRWLI SQEAIYDTIM NMTKGQIGGK NWGLYFPMI FTLFMFIFIA NLISMIPYSF ALSAHLVFII SLSIVIWLGN TILGLYKHGW VFFSLFVPAG TPLPLVPLLV I IETLSYFA ...文字列:
SPLDQFEIRT LFGLQSSFID LSCLNLTTFS LYTIIVLLVI TSLYTLTNNN NKIIGSRWLI SQEAIYDTIM NMTKGQIGGK NWGLYFPMI FTLFMFIFIA NLISMIPYSF ALSAHLVFII SLSIVIWLGN TILGLYKHGW VFFSLFVPAG TPLPLVPLLV I IETLSYFA RAISLGLRLG SNILAGHLLM VILAGLTFNF MLINLFTLVF GFVPLAMILA IMMLEFAIGI IQGYVWAILT AS YLKDAVY LH

UniProtKB: ATP synthase subunit a

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分子 #4: ATP synthase subunit 4, mitochondrial

分子名称: ATP synthase subunit 4, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
株: ATCC 204508 / S288c
分子量理論値: 23.194498 KDa
配列文字列: MSSTPEKQTD PKAKANSIIN AIPGNNILTK TGVLGTSAAA VIYAISNELY VINDESILLL TFLGFTGLVA KYLAPAYKDF ADARMKKVS DVLNASRNKH VEAVKDRIDS VSQLQNVAET TKVLFDVSKE TVELESEAFE LKQKVELAHE AKAVLDSWVR Y EASLRQLE ...文字列:
MSSTPEKQTD PKAKANSIIN AIPGNNILTK TGVLGTSAAA VIYAISNELY VINDESILLL TFLGFTGLVA KYLAPAYKDF ADARMKKVS DVLNASRNKH VEAVKDRIDS VSQLQNVAET TKVLFDVSKE TVELESEAFE LKQKVELAHE AKAVLDSWVR Y EASLRQLE QRQLAKSVIS RVQSELGNPK FQEKVLQQSI SEIEQLLSKL K

UniProtKB: ATP synthase subunit 4, mitochondrial

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分子 #5: ATP synthase subunit d, mitochondrial

分子名称: ATP synthase subunit d, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
株: ATCC 204508 / S288c
分子量理論値: 19.709424 KDa
配列文字列:
SLAKSAANKL DWAKVISSLR ITGSTATQLS SFKKRNDEAR RQLLELQSQP TEVDFSHYRS VLKNTSVIDK IESYVKQYKP VKIDASKQL QVIESFEKHA MTNAKETESL VSKELKDLQS TLDNIQSARP FDELTVDDLT KIKPEIDAKV EEMVKKGKWD V PGYKDRFG NLNVM

UniProtKB: ATP synthase subunit d, mitochondrial

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分子 #6: ATP synthase subunit f, mitochondrial

分子名称: ATP synthase subunit f, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
株: ATCC 204508 / S288c
分子量理論値: 10.584166 KDa
配列文字列:
VSTLIPPKVV SSKNIGSAPN AKRIANVVHF YKSLPQGPAP AIKANTRLAR YKAKYFDGDN ASGKPLWHFA LGIIAFGYSM EYYFHLRHH KGAEEH

UniProtKB: ATP synthase subunit f, mitochondrial

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分子 #7: ATP synthase subunit J, mitochondrial

分子名称: ATP synthase subunit J, mitochondrial / タイプ: protein_or_peptide / ID: 7 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
株: ATCC 204508 / S288c
分子量理論値: 4.145884 KDa
配列文字列:
MLKRFPTPIL KVYWPFFVAG AAVYYGMSKA ADLSSNT

UniProtKB: ATP synthase subunit J, mitochondrial

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度1.5 mg/mL
緩衝液pH: 8 / 詳細: 20 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, pH 8.0
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 支持フィルム - 材質: CARBON
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 91 %

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
温度最低: 80.0 K / 最高: 105.0 K
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: COUNTING / 実像数: 9258 / 平均電子線量: 8.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系最大 デフォーカス（補正後）: 2.8000000000000003 µm
最小 デフォーカス（補正後）: 0.8 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.0 mm / 倍率（公称値）: 36000
試料ステージ試料ホルダーモデル: GATAN LIQUID NITROGEN / ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 541568
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / アルゴリズム: BACK PROJECTION / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2) / 使用した粒子像数: 47169
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2)
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 1.4)
最終 3次元分類クラス数: 6 / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 1.4)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

6cp7


Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
精密化空間: REAL
得られたモデル

PDB-6wtd:
Monomer yeast ATP synthase Fo reconstituted in nanodisc with inhibitor of Bedaquiline bound

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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