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万見
- EMDB-20575: Cryo-EM structure of RET/GFRa1/GDNF extracellular complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-20575
タイトルCryo-EM structure of RET/GFRa1/GDNF extracellular complex
マップデータCryo-EM structure of RET/GFR%u03B11/GDNF extracellular complex. The 3D refinement was applied with C2 symmetry.
試料
  • 複合体: RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex
    • タンパク質・ペプチド: Glial cell line-derived neurotrophic factor
    • タンパク質・ペプチド: GDNF family receptor alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret
  • リガンド: CALCIUM ION
キーワードRET / receptor tyrosine kinase / cryo-EM / SIGNALING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


chemoattractant activity involved in axon guidance / mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis / dorsal spinal cord development / positive regulation of mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis / ureteric bud formation / positive regulation of ureteric bud formation / regulation of semaphorin-plexin signaling pathway / postganglionic parasympathetic fiber development / glial cell-derived neurotrophic factor receptor activity / glial cell-derived neurotrophic factor receptor binding ...chemoattractant activity involved in axon guidance / mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis / dorsal spinal cord development / positive regulation of mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis / ureteric bud formation / positive regulation of ureteric bud formation / regulation of semaphorin-plexin signaling pathway / postganglionic parasympathetic fiber development / glial cell-derived neurotrophic factor receptor activity / glial cell-derived neurotrophic factor receptor binding / postsynaptic membrane organization / Peyer's patch morphogenesis / GDF15-GFRAL signaling pathway / positive regulation of metanephric glomerulus development / embryonic epithelial tube formation / ureter maturation / glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway / lymphocyte migration into lymphoid organs / posterior midgut development / regulation of morphogenesis of a branching structure / neurotrophin receptor activity / regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission / Formation of the ureteric bud / membrane protein proteolysis / Formation of the nephric duct / peristalsis / enteric nervous system development / neuron cell-cell adhesion / positive regulation of dopamine secretion / sympathetic nervous system development / positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis / organ induction / peripheral nervous system development / plasma membrane protein complex / commissural neuron axon guidance / metanephros development / NCAM1 interactions / neuron maturation / regulation of stem cell differentiation / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / mRNA stabilization / positive regulation of cell adhesion mediated by integrin / neural crest cell migration / extrinsic component of membrane / ureteric bud development / regulation of axonogenesis / branching involved in ureteric bud morphogenesis / response to pain / homophilic cell-cell adhesion / RET signaling / positive regulation of cell size / embryonic organ development / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / regulation of cell adhesion / cellular response to retinoic acid / NPAS4 regulates expression of target genes / multivesicular body / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / axon guidance / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / adult locomotory behavior / positive regulation of cell differentiation / growth factor activity / kidney development / positive regulation of neuron projection development / receptor protein-tyrosine kinase / receptor tyrosine kinase binding / male gonad development / integrin binding / neuron projection development / cell migration / nervous system development / MAPK cascade / signaling receptor activity / regulation of gene expression / RAF/MAP kinase cascade / protein tyrosine kinase activity / negative regulation of neuron apoptotic process / cell surface receptor signaling pathway / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / receptor complex / positive regulation of MAPK cascade / endosome membrane / positive regulation of cell migration / signaling receptor binding / axon / external side of plasma membrane / neuronal cell body / positive regulation of cell population proliferation / calcium ion binding / positive regulation of gene expression / negative regulation of apoptotic process / positive regulation of DNA-templated transcription / Golgi apparatus / signal transduction / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region
類似検索 - 分子機能
Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1 / Glial cell line-derived neurotrophic factor / : / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1/2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor family / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor / GDNF receptor alpha / GDNF/GAS1 / GDNF/GAS1 domain / GDNF/GAS1 domain ...Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1 / Glial cell line-derived neurotrophic factor / : / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1/2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor family / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor / GDNF receptor alpha / GDNF/GAS1 / GDNF/GAS1 domain / GDNF/GAS1 domain / Tyrosine-protein kinase, Ret receptor / Tyrosine-protein kinase receptor Ret, cadherin like domain 3 / Ret, cadherin like domain 1 / RET, cadherin-like domain 4 / : / RET Cadherin like domain 1 / RET Cadherin like domain 3 / RET Cadherin like domain 4 / RET, Cysteine Rich Domain / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain / TGF-beta family profile. / Cadherin domain / Cadherin-like / Cadherins domain profile. / Cadherin-like superfamily / Cystine-knot cytokine / : / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret / Glial cell line-derived neurotrophic factor / GDNF family receptor alpha-1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.4 Å
データ登録者Li J / Shang GJ
引用ジャーナル: Elife / 年: 2019
タイトル: Cryo-EM analyses reveal the common mechanism and diversification in the activation of RET by different ligands.
著者: Jie Li / Guijun Shang / Yu-Ju Chen / Chad A Brautigam / Jen Liou / Xuewu Zhang / Xiao-Chen Bai /
要旨: RET is a receptor tyrosine kinase (RTK) that plays essential roles in development and has been implicated in several human diseases. Different from most of RTKs, RET requires not only its cognate ...RET is a receptor tyrosine kinase (RTK) that plays essential roles in development and has been implicated in several human diseases. Different from most of RTKs, RET requires not only its cognate ligands but also co-receptors for activation, the mechanisms of which remain unclear due to lack of high-resolution structures of the ligand/co-receptor/receptor complexes. Here, we report cryo-EM structures of the extracellular region ternary complexes of GDF15/GFRAL/RET, GDNF/GFRα1/RET, NRTN/GFRα2/RET and ARTN/GFRα3/RET. These structures reveal that all the four ligand/co-receptor pairs, while using different atomic interactions, induce a specific dimerization mode of RET that is poised to bring the two kinase domains into close proximity for cross-phosphorylation. The NRTN/GFRα2/RET dimeric complex further pack into a tetrameric assembly, which is shown by our cell-based assays to regulate the endocytosis of RET. Our analyses therefore reveal both the common mechanism and diversification in the activation of RET by different ligands.
履歴
登録2019年8月8日-
ヘッダ(付随情報) 公開2019年10月2日-
マップ公開2019年10月2日-
更新2024年10月30日-
現状2024年10月30日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6q2n
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_20575.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_20575.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 40.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Cryo-EM structure of RET/GFR%u03B11/GDNF extracellular complex. The 3D refinement was applied with C2 symmetry.
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.07 Å/pix.
x 220 pix.
= 235.4 Å		1.07 Å/pix.
x 220 pix.
= 235.4 Å		1.07 Å/pix.
x 220 pix.
= 235.4 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.07 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.03 / ムービー #1: 0.03
最小 - 最大-0.09675588 - 0.15205897
平均 (標準偏差)0.00042984853 (±0.007031841)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ220220220
Spacing220220220
セルA=B=C: 235.40001 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.071.071.07
M x/y/z220220220
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z235.400235.400235.400
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ320320320
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS220220220
D min/max/mean-0.0970.1520.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex

全体名称: RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex
要素
  • 複合体: RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex
    • タンパク質・ペプチド: Glial cell line-derived neurotrophic factor
    • タンパク質・ペプチド: GDNF family receptor alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret
  • リガンド: CALCIUM ION

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超分子 #1: RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex

超分子名称: RET, GFRAL and GDF15 extracellular complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 200 kDa/nm

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分子 #1: Glial cell line-derived neurotrophic factor

分子名称: Glial cell line-derived neurotrophic factor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 15.096242 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
SPDKQMAVLP RRERNRQAAA ANPENSRGKG RRGQRGKNRG CVLTAIHLNV TDLGLGYETK EELIFRYCSG SCDAAETTYD KILKNLSRN RRLVSDKVGQ ACCRPIAFDD DLSFLDDNLV YHILRKHSAK RCGCI

UniProtKB: Glial cell line-derived neurotrophic factor

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分子 #2: GDNF family receptor alpha-1

分子名称: GDNF family receptor alpha-1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 46.358551 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: DRLDCVKASD QCLKEQSCST KYRTLRQCVA GKETNFSLAS GLEAKDECRS AMEALKQKSL YNCRCKRGMK KEKNCLRIYW SMYQSLQGN DLLEDSPYEP VNSRLSDIFR VVPFISDVFQ QVEHIPKGNN CLDAAKACNL DDICKKYRSA YITPCTTSVS N DVCNRRKC ...文字列:
DRLDCVKASD QCLKEQSCST KYRTLRQCVA GKETNFSLAS GLEAKDECRS AMEALKQKSL YNCRCKRGMK KEKNCLRIYW SMYQSLQGN DLLEDSPYEP VNSRLSDIFR VVPFISDVFQ QVEHIPKGNN CLDAAKACNL DDICKKYRSA YITPCTTSVS N DVCNRRKC HKALRQFFDK VPAKHSYGML FCSCRDIACT ERRRQTIVPV CSYEEREKPN CLNLQDSCKT NYICRSRLAD FF TNCQPES RSVSSCLKEN YADCLLAYSG LIGTVMTPNY IDSSSLSVAP WCDCSNSGND LEECLKFLNF FKDNTCLKNA IQA FGNGSD VTVWQPAFPV QTTTATTTTA LRVKNKPLGP AGSENEIPTH VLPPCANLQA QKLKSNVSGN THLCISNGNY EKEG LGGTH HHHHHHH

UniProtKB: GDNF family receptor alpha-1

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分子 #3: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret

分子名称: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: receptor protein-tyrosine kinase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 69.100812 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: LYFSRDAYWE KLYVDQAAGT PLLYVHALRD APEEVPSFRL GQHLYGTYRT RLHENNWICI QEDTGLLYLN RSLDHSSWEK LSVRNHGFP LLTVYLKVFL SPTSLREGEC QWPGCARVYF SFFNTSFPAC SSLKPRELCF PETRPSFRIR ENRPPGTFHQ F RLLPVQFL ...文字列:
LYFSRDAYWE KLYVDQAAGT PLLYVHALRD APEEVPSFRL GQHLYGTYRT RLHENNWICI QEDTGLLYLN RSLDHSSWEK LSVRNHGFP LLTVYLKVFL SPTSLREGEC QWPGCARVYF SFFNTSFPAC SSLKPRELCF PETRPSFRIR ENRPPGTFHQ F RLLPVQFL CPNISVAYRL LEGEGLPFRC APDSLEVSTR WALDREQREK YELVAVCTVH AGAREEVVMV PFPVTVYDED DS APTFPAG VDTASAVVEF KRKEDTVVAT LRVFDADVVP ASGELVRRYT STLLPGDTWA QQTFRVEHWP NETSVQANGS FVR ATVHDY RLVLNRNLSI SENRTMQLAV LVNDSDFQGP GAGVLLLHFN VSVLPVSLHL PSTYSLSVSR RARRFAQIGK VCVE NCQAF SGINVQYKLH SSGANCSTLG VVTSAEDTSG ILFVNDTKAL RRPKCAELHY MVVATDQQTS RQAQAQLLVT VEGSY VAEE AGCPLSCAVS KRRLECEECG GLGSPTGRCE WRQGDGKGIT RNFSTCSPST KTCPDGHCDV VETQDINICP QDCLRG SIV GGHEPGEPRG IKAGYGTCNC FPEEEKCFCE PEDIQDPLCD ELCRGTHHHH HHHH

UniProtKB: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret

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分子 #4: CALCIUM ION

分子名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 8 / 式: CA
分子量理論値: 40.078 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度1 mg/mL
緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum LS / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-30 / 撮影したグリッド数: 1 / 平均露光時間: 15.0 sec. / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 倍率（補正後）: 46729 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER / 詳細: The initial model was generated in RELION.
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION / 使用した粒子像数: 37098
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: RELION

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原子モデル構築 1

精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT / 温度因子: 190
得られたモデル

PDB-6q2n:
Cryo-EM structure of RET/GFRa1/GDNF extracellular complex

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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