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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-11382 | |||||||||
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タイトル | two-protofilament amyloid structure of S20G variant of human amylin (IAPP - islet amyloid polypeptide) | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 amylin receptor signaling pathway / Calcitonin-like ligand receptors / negative regulation of amyloid fibril formation / negative regulation of bone resorption / eating behavior / positive regulation of protein kinase A signaling / negative regulation of osteoclast differentiation / Regulation of gene expression in beta cells / negative regulation of protein-containing complex assembly / bone resorption ...amylin receptor signaling pathway / Calcitonin-like ligand receptors / negative regulation of amyloid fibril formation / negative regulation of bone resorption / eating behavior / positive regulation of protein kinase A signaling / negative regulation of osteoclast differentiation / Regulation of gene expression in beta cells / negative regulation of protein-containing complex assembly / bone resorption / sensory perception of pain / positive regulation of calcium-mediated signaling / osteoclast differentiation / hormone activity / cell-cell signaling / amyloid-beta binding / G alpha (s) signalling events / positive regulation of MAPK cascade / receptor ligand activity / positive regulation of apoptotic process / Amyloid fiber formation / signaling receptor binding / lipid binding / apoptotic process / signal transduction / extracellular space / extracellular region / identical protein binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||
データ登録者 | Gallardo RU / Iadanza MG / Ranson NA / Radford SE | |||||||||
資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2020 タイトル: Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly. 著者: Rodrigo Gallardo / Matthew G Iadanza / Yong Xu / George R Heath / Richard Foster / Sheena E Radford / Neil A Ranson / 要旨: Aggregation of the peptide hormone amylin into amyloid deposits is a pathological hallmark of type-2 diabetes (T2D). While no causal link between T2D and amyloid has been established, the S20G ...Aggregation of the peptide hormone amylin into amyloid deposits is a pathological hallmark of type-2 diabetes (T2D). While no causal link between T2D and amyloid has been established, the S20G mutation in amylin is associated with early-onset T2D. Here we report cryo-EM structures of amyloid fibrils of wild-type human amylin and its S20G variant. The wild-type fibril structure, solved to 3.6-Å resolution, contains two protofilaments, each built from S-shaped subunits. S20G fibrils, by contrast, contain two major polymorphs. Their structures, solved at 3.9-Å and 4.0-Å resolution, respectively, share a common two-protofilament core that is distinct from the wild-type structure. Remarkably, one polymorph contains a third subunit with another, distinct, cross-β conformation. The presence of two different backbone conformations within the same fibril may explain the increased aggregation propensity of S20G, and illustrates a potential structural basis for surface-templated fibril assembly. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_11382.map.gz | 4.2 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-11382-v30.xml emd-11382.xml | 13.2 KB 13.2 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_11382_fsc.xml | 10.7 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_11382.png | 26.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-11382 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-11382 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_11382.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 103 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.065 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin
全体 | 名称: two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin |
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要素 |
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-超分子 #1: two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin
超分子 | 名称: two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin
超分子 | 名称: two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylin タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: synthetic construct (人工物) |
-分子 #1: Islet amyloid polypeptide
分子 | 名称: Islet amyloid polypeptide / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: TYC = C-terminal amidated Tyr / コピー数: 12 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 3.878293 KDa |
配列 | 文字列: KCNTATCATQ RLANFLVHSG NNFGAILSST NVGSNT(TYC) |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | らせん対称体再構成法 |
試料の集合状態 | filament |
-試料調製
濃度 | 0.12 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 6.8 / 構成要素 - 濃度: 20.0 mM / 構成要素 - 式: NH4CH3CO / 構成要素 - 名称: ammonium acetate |
グリッド | モデル: Homemade / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 85 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
詳細 | Synthetically produced, oxidised and C-terminally amidated |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum LS / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均露光時間: 13.0 sec. / 平均電子線量: 54.73 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 倍率(公称値): 130000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |