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- PDB-8fvi: Human APOBEC3H bound to HIV-1 Vif in complex with CBF-beta, ELOB,... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8fvi
タイトルHuman APOBEC3H bound to HIV-1 Vif in complex with CBF-beta, ELOB, ELOC, and CUL5
要素
  • Core-binding factor subunit beta
  • Cullin 5
  • DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H
  • Elongin-B
  • Elongin-C
  • RNA(5'-R(*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')
  • RNA(5'-R(AP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*U)-3')
  • Virion infectivity factor
キーワードANTIVIRAL PROTEIN / virus-host protein complex
機能・相同性
機能・相同性情報


RUNX3 regulates RUNX1-mediated transcription / RUNX1 regulates transcription of genes involved in BCR signaling / mRNA Editing: C to U Conversion / Formation of the Editosome / RUNX1 regulates transcription of genes involved in interleukin signaling / RUNX2 regulates bone development / core-binding factor complex / RUNX1 regulates expression of components of tight junctions / positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell differentiation / RUNX2 regulates chondrocyte maturation ...RUNX3 regulates RUNX1-mediated transcription / RUNX1 regulates transcription of genes involved in BCR signaling / mRNA Editing: C to U Conversion / Formation of the Editosome / RUNX1 regulates transcription of genes involved in interleukin signaling / RUNX2 regulates bone development / core-binding factor complex / RUNX1 regulates expression of components of tight junctions / positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell differentiation / RUNX2 regulates chondrocyte maturation / single-stranded DNA cytosine deaminase / negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / DNA cytosine deamination / negative regulation by host of viral genome replication / : / lymphocyte differentiation / cytidine to uridine editing / cytidine deaminase activity / clearance of foreign intracellular DNA / RUNX1 and FOXP3 control the development of regulatory T lymphocytes (Tregs) / negative regulation of single stranded viral RNA replication via double stranded DNA intermediate / : / RUNX2 regulates genes involved in cell migration / RUNX2 regulates genes involved in differentiation of myeloid cells / Transcriptional regulation by RUNX2 / retrotransposon silencing / cullin-RING ubiquitin ligase complex / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of keratinocytes / myeloid cell differentiation / target-directed miRNA degradation / RUNX3 Regulates Immune Response and Cell Migration / elongin complex / VCB complex / definitive hemopoiesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of myeloid cells / Regulation of RUNX1 Expression and Activity / Cul5-RING ubiquitin ligase complex / Cul2-RING ubiquitin ligase complex / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / RUNX1 interacts with co-factors whose precise effect on RUNX1 targets is not known / RUNX2 regulates osteoblast differentiation / Pausing and recovery of Tat-mediated HIV elongation / Tat-mediated HIV elongation arrest and recovery / RUNX3 regulates p14-ARF / HIV elongation arrest and recovery / Pausing and recovery of HIV elongation / cell maturation / Tat-mediated elongation of the HIV-1 transcript / Formation of HIV-1 elongation complex containing HIV-1 Tat / Formation of HIV elongation complex in the absence of HIV Tat / RNA Polymerase II Transcription Elongation / Formation of RNA Pol II elongation complex / RNA Polymerase II Pre-transcription Events / viral life cycle / transcription corepressor binding / transcription initiation at RNA polymerase II promoter / TP53 Regulates Transcription of DNA Repair Genes / Transcriptional regulation of granulopoiesis / transcription elongation by RNA polymerase II / Vif-mediated degradation of APOBEC3G / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / Regulation of RUNX3 expression and activity / P-body / Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha / Inactivation of CSF3 (G-CSF) signaling / Evasion by RSV of host interferon responses / Regulation of expression of SLITs and ROBOs / virion component / osteoblast differentiation / protein polyubiquitination / Regulation of RUNX2 expression and activity / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of HSCs / Neddylation / protein-macromolecule adaptor activity / ubiquitin-dependent protein catabolic process / protein-containing complex assembly / sequence-specific DNA binding / defense response to virus / Estrogen-dependent gene expression / transcription coactivator activity / host cell cytoplasm / transcription by RNA polymerase II / protein ubiquitination / innate immune response / ubiquitin protein ligase binding / regulation of transcription by RNA polymerase II / host cell plasma membrane / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / RNA binding / zinc ion binding / nucleoplasm / membrane / nucleus / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
APOBEC3H / APOBEC3 / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Core-binding factor, beta subunit / Core-binding factor, beta subunit superfamily / Core binding factor beta subunit / : / APOBEC/CMP deaminase, zinc-binding / Cytidine and deoxycytidylate deaminases zinc-binding region signature. ...APOBEC3H / APOBEC3 / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Retroviral Vif (Viral infectivity) protein / Core-binding factor, beta subunit / Core-binding factor, beta subunit superfamily / Core binding factor beta subunit / : / APOBEC/CMP deaminase, zinc-binding / Cytidine and deoxycytidylate deaminases zinc-binding region signature. / Cytidine and deoxycytidylate deaminase domain / Cytidine and deoxycytidylate deaminases domain profile. / Cullin protein neddylation domain / Cullin, conserved site / Cullin family signature. / Elongin B / Cullin / Elongin-C / Cullin repeat-like-containing domain superfamily / Cytidine deaminase-like / Cullin protein, neddylation domain / Cullin protein neddylation domain / Cullin / Cullin, N-terminal / Cullin homology domain / Cullin homology domain superfamily / Cullin family / Cullin family profile. / S-phase kinase-associated protein 1-like / SKP1 component, POZ domain / Skp1 family, tetramerisation domain / Found in Skp1 protein family / SKP1/BTB/POZ domain superfamily / Ubiquitin family / Ubiquitin homologues / Ubiquitin domain profile. / Ubiquitin-like domain / Ubiquitin-like domain superfamily / Winged helix DNA-binding domain superfamily / Winged helix-like DNA-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
RNA / Cullin 5 / Virion infectivity factor / Core-binding factor subunit beta / Elongin-C / Elongin-B / DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
Escherichia coli (大腸菌)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.24 Å
データ登録者Ito, F. / Alvarez-Cabrera, A.L. / Zhou, Z.H. / Chen, X.S.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01AI150524 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structural basis of HIV-1 Vif-mediated E3 ligase targeting of host APOBEC3H.
著者: Fumiaki Ito / Ana L Alvarez-Cabrera / Kyumin Kim / Z Hong Zhou / Xiaojiang S Chen /
要旨: Human APOBEC3 (A3) cytidine deaminases are antiviral factors that are particularly potent against retroviruses. As a countermeasure, HIV-1 uses a viral infectivity factor (Vif) to target specific ...Human APOBEC3 (A3) cytidine deaminases are antiviral factors that are particularly potent against retroviruses. As a countermeasure, HIV-1 uses a viral infectivity factor (Vif) to target specific human A3s for proteasomal degradation. Vif recruits cellular transcription cofactor CBF-β and Cullin-5 (CUL5) RING E3 ubiquitin ligase to bind different A3s distinctively, but how this is accomplished remains unclear in the absence of the atomic structure of the complex. Here, we present the cryo-EM structures of HIV-1 Vif in complex with human A3H, CBF-β and components of CUL5 ubiquitin ligase (CUL5, ELOB, and ELOC). Vif nucleates the entire complex by directly binding four human proteins, A3H, CBF-β, CUL5, and ELOC. The structures reveal a large interface area between A3H and Vif, primarily mediated by an α-helical side of A3H and a five-stranded β-sheet of Vif. This A3H-Vif interface unveils the basis for sensitivity-modulating polymorphism of both proteins, including a previously reported gain-of-function mutation in Vif isolated from HIV/AIDS patients. Our structural and functional results provide insights into the remarkable interplay between HIV and humans and would inform development efforts for anti-HIV therapeutics.
履歴
登録2023年1月19日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年9月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年5月1日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
0: Core-binding factor subunit beta
1: Virion infectivity factor
A: DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H
B: RNA(5'-R(AP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*U)-3')
C: RNA(5'-R(*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')
x: Cullin 5
y: Elongin-B
z: Elongin-C
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)126,94210
ポリマ－126,8118
非ポリマー1312
水181
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 6種, 6分子 01Axyz

#1: タンパク質 Core-binding factor subunit beta / CBF-beta / Polyomavirus enhancer-binding protein 2 beta subunit / PEA2-beta / PEBP2-beta / SL3-3 ...CBF-beta / Polyomavirus enhancer-binding protein 2 beta subunit / PEA2-beta / PEBP2-beta / SL3-3 enhancer factor 1 subunit beta / SL3/AKV core-binding factor beta subunit


分子量: 18643.814 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 1-157 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CBFB / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q13951
#2: タンパク質 Virion infectivity factor / Vif / SOR protein


分子量: 21160.451 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
株: pNL4-3 / 遺伝子: vif / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P12504
#3: タンパク質 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H / APOBEC-related protein 10 / ARP-10 / Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like 3H / A3H


分子量: 22103.410 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: APOBEC3H / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q6NTF7, single-stranded DNA cytosine deaminase
#6: タンパク質 Cullin 5


分子量: 36613.980 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CUL5 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: A0A2K5ZN28
#7: タンパク質 Elongin-B / EloB / Elongin 18 kDa subunit / RNA polymerase II transcription factor SIII subunit B / SIII p18 / ...EloB / Elongin 18 kDa subunit / RNA polymerase II transcription factor SIII subunit B / SIII p18 / Transcription elongation factor B polypeptide 2


分子量: 11488.030 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ELOB, TCEB2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q15370
#8: タンパク質 Elongin-C / EloC / Elongin 15 kDa subunit / RNA polymerase II transcription factor SIII subunit C / SIII p15 / ...EloC / Elongin 15 kDa subunit / RNA polymerase II transcription factor SIII subunit C / SIII p15 / Transcription elongation factor B polypeptide 1


分子量: 10843.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ELOC, TCEB1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q15369

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RNA鎖 , 2種, 2分子 BC

#4: RNA鎖 RNA(5'-R(AP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*UP*U)-3')


分子量: 3039.740 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Escherichia coli (大腸菌)
#5: RNA鎖 RNA(5'-R(*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*AP*A)-3')


分子量: 2917.895 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Escherichia coli (大腸菌)

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非ポリマー , 2種, 3分子

#9: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#10: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Hetero-hexameric complex of HIV-1 Vif and human APOBEC3H, CBF-beta, ELOB, ELOC, and CUL5
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#8 / 由来: MULTIPLE SOURCES
分子量値: 0.12 MDa / 実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Homo sapiens (ヒト)9606
31Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)11676
41Escherichia coli (大腸菌)562
由来(組換発現)生物種: Escherichia coli (大腸菌)
緩衝液pH: 7.5
試料濃度: 0.15 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 165000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 3000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm / Cs: 2.7 mm
撮影平均露光時間: 3.5 sec. / 電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 14725

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2EPU画像取得
4cryoSPARCCTF補正
10cryoSPARC初期オイラー角割当
11cryoSPARC最終オイラー角割当
12cryoSPARC分類
13cryoSPARC３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 3637921
3次元再構成解像度: 3.24 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 89986 / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.016968
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.8269485
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d6.5631056
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.041036
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0051147

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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