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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7rh5 | ||||||||||||
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タイトル | Mycobacterial CIII2CIV2 supercomplex, Inhibitor free | ||||||||||||
要素 |
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キーワード | MEMBRANE PROTEIN / Electron transport chain / CIII2CIV2 supercomplex | ||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 aerobic electron transport chain / cytochrome-c oxidase / quinol-cytochrome-c reductase / ubiquinol-cytochrome-c reductase activity / cytochrome-c oxidase activity / superoxide dismutase / superoxide dismutase activity / : / respiratory electron transport chain / electron transport chain ...aerobic electron transport chain / cytochrome-c oxidase / quinol-cytochrome-c reductase / ubiquinol-cytochrome-c reductase activity / cytochrome-c oxidase activity / superoxide dismutase / superoxide dismutase activity / : / respiratory electron transport chain / electron transport chain / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / iron ion binding / copper ion binding / heme binding / membrane / metal ion binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | Mycolicibacterium smegmatis (バクテリア) | ||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Di Trani, J.M. / Yanofsky, D.J. / Rubinstein, J.L. | ||||||||||||
資金援助 | カナダ, スウェーデン, 3件
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引用 | ジャーナル: Elife / 年: 2021 タイトル: Structure of mycobacterial CIIICIV respiratory supercomplex bound to the tuberculosis drug candidate telacebec (Q203). 著者: David J Yanofsky / Justin M Di Trani / Sylwia Król / Rana Abdelaziz / Stephanie A Bueler / Peter Imming / Peter Brzezinski / John L Rubinstein / 要旨: The imidazopyridine telacebec, also known as Q203, is one of only a few new classes of compounds in more than 50 years with demonstrated antituberculosis activity in humans. Telacebec inhibits the ...The imidazopyridine telacebec, also known as Q203, is one of only a few new classes of compounds in more than 50 years with demonstrated antituberculosis activity in humans. Telacebec inhibits the mycobacterial respiratory supercomplex composed of complexes III and IV (CIIICIV). In mycobacterial electron transport chains, CIIICIV replaces canonical CIII and CIV, transferring electrons from the intermediate carrier menaquinol to the final acceptor, molecular oxygen, while simultaneously transferring protons across the inner membrane to power ATP synthesis. We show that telacebec inhibits the menaquinol:oxygen oxidoreductase activity of purified CIIICIV at concentrations similar to those needed to inhibit electron transfer in mycobacterial membranes and growth in culture. We then used electron cryomicroscopy (cryoEM) to determine structures of CIIICIV both in the presence and absence of telacebec. The structures suggest that telacebec prevents menaquinol oxidation by blocking two different menaquinol binding modes to prevent CIIICIV activity. | ||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7rh5.cif.gz | 1.9 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7rh5.ent.gz | 1.7 MB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7rh5.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7rh5_validation.pdf.gz | 3.3 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7rh5_full_validation.pdf.gz | 3.6 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7rh5_validation.xml.gz | 203 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7rh5_validation.cif.gz | 268.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rh/7rh5 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rh/7rh5 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Cytochrome c oxidase subunit ... , 2種, 4分子 RLUa
#1: タンパク質 | 分子量: 63296.922 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: cytochrome-c oxidase #7: タンパク質 | 分子量: 8365.549 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7FQK8 |
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-Cytochrome bc1 complex cytochrome ... , 2種, 4分子 EFOI
#2: タンパク質 | 分子量: 59110.758 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7FGS8, quinol-cytochrome-c reductase #10: タンパク質 | 分子量: 23183.990 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7FPH1, quinol-cytochrome-c reductase |
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-タンパク質 , 6種, 12分子 DGTZVbPJcWYM
#3: タンパク質 | 分子量: 21221.863 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7G2H6, superoxide dismutase #6: タンパク質 | 分子量: 15177.424 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7FPH7, cytochrome-c oxidase #8: タンパク質 | 分子量: 14808.747 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: A0R1B5 #9: タンパク質 | 分子量: 11329.909 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 #11: タンパク質 | 分子量: 16412.873 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7GFE1 #12: タンパク質 | 分子量: 42210.484 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7GD61 |
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-Cytochrome aa3 subunit ... , 2種, 4分子 QKSX
#4: タンパク質 | 分子量: 38077.465 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: I7GD63, cytochrome-c oxidase #5: タンパク質 | 分子量: 22196.883 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 / 参照: UniProt: A0R049 |
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-非ポリマー , 11種, 66分子
#13: 化合物 | ChemComp-CU / #14: 化合物 | ChemComp-HEA / #15: 化合物 | ChemComp-CDL / #16: 化合物 | ChemComp-HEM / #17: 化合物 | ChemComp-MQ9 / #18: 化合物 | ChemComp-9Y0 / ( #19: 化合物 | ChemComp-PLM / #20: 化合物 | ChemComp-9XX / ( #21: 化合物 | ChemComp-HEC / #22: 化合物 | ChemComp-9YF / ( #23: 化合物 | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Respiratory supercomplex CIII2CIV2SOD2 from Mycobacterium smegmatis タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#12 / 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) (バクテリア) 株: ATCC 700084 / mc(2)155 |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 43.5 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 150885 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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