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万見
- PDB-6zrq: two-protofilament amyloid structure of S20G variant of human amyl... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6zrq
タイトルtwo-protofilament amyloid structure of S20G variant of human amylin (IAPP - islet amyloid polypeptide)
要素Islet amyloid polypeptide
キーワードPROTEIN FIBRIL / amyloid fibril type-2-diabetes early-onset
機能・相同性
機能・相同性情報


: / amylin receptor signaling pathway / Calcitonin-like ligand receptors / negative regulation of amyloid fibril formation / negative regulation of bone resorption / eating behavior / negative regulation of osteoclast differentiation / positive regulation of protein kinase A signaling / Regulation of gene expression in beta cells / negative regulation of protein-containing complex assembly ...: / amylin receptor signaling pathway / Calcitonin-like ligand receptors / negative regulation of amyloid fibril formation / negative regulation of bone resorption / eating behavior / negative regulation of osteoclast differentiation / positive regulation of protein kinase A signaling / Regulation of gene expression in beta cells / negative regulation of protein-containing complex assembly / positive regulation of calcium-mediated signaling / bone resorption / sensory perception of pain / osteoclast differentiation / hormone activity / cell-cell signaling / amyloid-beta binding / G alpha (s) signalling events / positive regulation of MAPK cascade / receptor ligand activity / positive regulation of apoptotic process / Amyloid fiber formation / signaling receptor binding / lipid binding / apoptotic process / signal transduction / extracellular space / extracellular region / identical protein binding
類似検索 - 分子機能
Islet amyloid polypeptide / Calcitonin-like / Calcitonin peptide-like / Calcitonin, conserved site / Calcitonin / CGRP / IAPP family signature. / calcitonin / Calcitonin/adrenomedullin / Calcitonin / CGRP / IAPP family
類似検索 - ドメイン・相同性
Islet amyloid polypeptide
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å
データ登録者Gallardo, R.U. / Iadanza, M.G. / Ranson, N.A. / Radford, S.E.
資金援助 英国, 2件
組織認可番号国
Wellcome TrustWT 204963 英国
Wellcome Trust108466/Z/15/Z 英国
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2020
タイトル: Fibril structures of diabetes-related amylin variants reveal a basis for surface-templated assembly.
著者: Rodrigo Gallardo / Matthew G Iadanza / Yong Xu / George R Heath / Richard Foster / Sheena E Radford / Neil A Ranson /
要旨: Aggregation of the peptide hormone amylin into amyloid deposits is a pathological hallmark of type-2 diabetes (T2D). While no causal link between T2D and amyloid has been established, the S20G ...Aggregation of the peptide hormone amylin into amyloid deposits is a pathological hallmark of type-2 diabetes (T2D). While no causal link between T2D and amyloid has been established, the S20G mutation in amylin is associated with early-onset T2D. Here we report cryo-EM structures of amyloid fibrils of wild-type human amylin and its S20G variant. The wild-type fibril structure, solved to 3.6-Å resolution, contains two protofilaments, each built from S-shaped subunits. S20G fibrils, by contrast, contain two major polymorphs. Their structures, solved at 3.9-Å and 4.0-Å resolution, respectively, share a common two-protofilament core that is distinct from the wild-type structure. Remarkably, one polymorph contains a third subunit with another, distinct, cross-β conformation. The presence of two different backbone conformations within the same fibril may explain the increased aggregation propensity of S20G, and illustrates a potential structural basis for surface-templated fibril assembly.
履歴
登録2020年7月14日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年9月30日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年10月14日Group: Derived calculations
カテゴリ: pdbx_struct_sheet_hbond / struct_sheet ...pdbx_struct_sheet_hbond / struct_sheet / struct_sheet_order / struct_sheet_range
改定 1.22020年11月18日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-11382
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Islet amyloid polypeptide
B: Islet amyloid polypeptide
C: Islet amyloid polypeptide
D: Islet amyloid polypeptide
E: Islet amyloid polypeptide
F: Islet amyloid polypeptide
G: Islet amyloid polypeptide
H: Islet amyloid polypeptide
I: Islet amyloid polypeptide
J: Islet amyloid polypeptide
K: Islet amyloid polypeptide
L: Islet amyloid polypeptide


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)46,54012
ポリマ－46,54012
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: microscopy
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area21440 Å2
ΔGint-64 kcal/mol
Surface area9710 Å2
手法PISA

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要素

#1: タンパク質・ペプチド
Islet amyloid polypeptide / Amylin / Diabetes-associated peptide / DAP / Insulinoma amyloid peptide


分子量: 3878.293 Da / 分子数: 12 / 変異: S20G / 由来タイプ: 合成 / 詳細: TYC = C-terminal amidated Tyr / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P10997
研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: FILAMENT / ３次元再構成法: らせん対称体再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylinCOMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2two-protofilament amyloid fibrils of S20G variant of amylinCOMPLEXall1RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: synthetic construct (人工物)
緩衝液pH: 6.8
緩衝液成分濃度: 20 mM / 名称: ammonium acetate / 式: NH4CH3CO
試料濃度: 0.12 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
詳細: Synthetically produced, oxidised and C-terminally amidated
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Homemade
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 85 % / 凍結前の試料温度: 277 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 130000 X / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 100 µm
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影平均露光時間: 13 sec. / 電子線照射量: 54.73 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
電子光学装置エネルギーフィルター名称: GIF Quantum LS / エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV
画像スキャン動画フレーム数/画像: 52

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
1RELION3粒子像選択
2EPU2.5.0.4799REL画像取得
4Gctf1.18CTF補正
11RELION3分類
12RELION3３次元再構成
13PHENIX1.17モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
らせん対称回転角度/サブユニット: 179.05 ° / 軸方向距離/サブユニット: 2.41 Å / らせん対称軸の対称性: C1
粒子像の選択選択した粒子像数: 64274
3次元再構成解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 11901 / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: HELICAL

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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