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- PDB-6x93: Interleukin-10 signaling complex with IL-10RA and IL-10RB -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6x93
タイトルInterleukin-10 signaling complex with IL-10RA and IL-10RB
要素
  • Interleukin-10
  • Interleukin-10 receptor subunit alpha
  • Interleukin-10 receptor subunit beta
キーワードCYTOKINE / IL-10 / receptor / IL-10RA / IL-10RB / signaling
機能・相同性
機能・相同性情報


interferon receptor activity / interleukin-10 binding / negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus / interleukin-10 receptor activity / interleukin-10 receptor binding / regulation of response to wounding / interleukin-28 receptor complex / negative regulation of cytokine activity / negative regulation of interleukin-18 production / negative regulation of myeloid dendritic cell activation ...interferon receptor activity / interleukin-10 binding / negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus / interleukin-10 receptor activity / interleukin-10 receptor binding / regulation of response to wounding / interleukin-28 receptor complex / negative regulation of cytokine activity / negative regulation of interleukin-18 production / negative regulation of myeloid dendritic cell activation / negative regulation of interferon-alpha production / negative regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production / response to carbon monoxide / positive regulation of plasma cell differentiation / positive regulation of B cell apoptotic process / ubiquitin-dependent endocytosis / positive regulation of cellular respiration / chronic inflammatory response to antigenic stimulus / response to inactivity / cytoplasmic sequestering of NF-kappaB / intestinal epithelial structure maintenance / negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis / regulation of isotype switching / negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion / negative regulation of cytokine production involved in immune response / type III interferon-mediated signaling pathway / negative regulation of interleukin-1 production / negative regulation of MHC class II biosynthetic process / branching involved in labyrinthine layer morphogenesis / negative regulation of interleukin-8 production / negative regulation of nitric oxide biosynthetic process / negative regulation of interleukin-12 production / type 2 immune response / negative regulation of oxidative stress-induced neuron intrinsic apoptotic signaling pathway / endothelial cell apoptotic process / positive regulation of MHC class II biosynthetic process / positive regulation of macrophage activation / leukocyte chemotaxis / positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion / positive regulation of signaling receptor activity / CD163 mediating an anti-inflammatory response / negative regulation of cytokine production / positive regulation of immunoglobulin production / Other interleukin signaling / cellular response to hepatocyte growth factor stimulus / Interleukin-20 family signaling / regulation of synapse organization / positive regulation of sprouting angiogenesis / B cell proliferation / negative regulation of B cell proliferation / defense response to protozoan / negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / Interleukin-10 signaling / negative regulation of interleukin-6 production / hemopoiesis / negative regulation of type II interferon production / negative regulation of tumor necrosis factor production / negative regulation of mitotic cell cycle / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / positive regulation of cell cycle / negative regulation of T cell proliferation / response to glucocorticoid / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / positive regulation of endothelial cell proliferation / Gene and protein expression by JAK-STAT signaling after Interleukin-12 stimulation / negative regulation of autophagy / B cell differentiation / FCGR3A-mediated IL10 synthesis / response to activity / positive regulation of cytokine production / cytokine activity / cellular response to estradiol stimulus / liver regeneration / positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / growth factor activity / response to insulin / response to molecule of bacterial origin / cellular response to virus / cytokine-mediated signaling pathway / positive regulation of DNA-binding transcription factor activity / positive regulation of miRNA transcription / negative regulation of inflammatory response / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / signaling receptor activity / regulation of gene expression / cellular response to lipopolysaccharide / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / defense response to virus / response to lipopolysaccharide / protein dimerization activity / defense response to bacterium / response to xenobiotic stimulus / inflammatory response / immune response / apical plasma membrane / negative regulation of cell population proliferation / negative regulation of apoptotic process / positive regulation of DNA-templated transcription / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II
類似検索 - 分子機能
Interleukin-10 / Interleukin-10 family / Interleukin-10/19/20/22/24/26 family / Interleukin 10 / Interleukin-10, conserved site / Interleukin-10 family signature. / Interferon/interleukin receptor domain / Interferon-alpha/beta receptor, fibronectin type III / Tissue factor / Four-helical cytokine-like, core ...Interleukin-10 / Interleukin-10 family / Interleukin-10/19/20/22/24/26 family / Interleukin 10 / Interleukin-10, conserved site / Interleukin-10 family signature. / Interferon/interleukin receptor domain / Interferon-alpha/beta receptor, fibronectin type III / Tissue factor / Four-helical cytokine-like, core / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Interleukin-10 / Interleukin-10 receptor subunit beta / Interleukin-10 receptor subunit alpha
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Saxton, R.A. / Tsutsumi, N. / Gati, C. / Garcia, K.C.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
Department of Energy (DOE, United States)DE-AC02-76SF00515 米国
引用ジャーナル: Science / 年: 2021
タイトル: Structure-based decoupling of the pro- and anti-inflammatory functions of interleukin-10.
著者: Robert A Saxton / Naotaka Tsutsumi / Leon L Su / Gita C Abhiraman / Kritika Mohan / Lukas T Henneberg / Nanda G Aduri / Cornelius Gati / K Christopher Garcia /
要旨: Interleukin-10 (IL-10) is an immunoregulatory cytokine with both anti-inflammatory and immunostimulatory properties and is frequently dysregulated in disease. We used a structure-based approach to ...Interleukin-10 (IL-10) is an immunoregulatory cytokine with both anti-inflammatory and immunostimulatory properties and is frequently dysregulated in disease. We used a structure-based approach to deconvolute IL-10 pleiotropy by determining the structure of the IL-10 receptor (IL-10R) complex by cryo-electron microscopy at a resolution of 3.5 angstroms. The hexameric structure shows how IL-10 and IL-10Rα form a composite surface to engage the shared signaling receptor IL-10Rβ, enabling the design of partial agonists. IL-10 variants with a range of IL-10Rβ binding strengths uncovered substantial differences in response thresholds across immune cell populations, providing a means of manipulating IL-10 cell type selectivity. Some variants displayed myeloid-biased activity by suppressing macrophage activation without stimulating inflammatory CD8 T cells, thereby uncoupling the major opposing functions of IL-10. These results provide a mechanistic blueprint for tuning the pleiotropic actions of IL-10.
履歴
登録2020年6月2日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年3月17日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年3月31日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-22098
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-22098
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Interleukin-10
B: Interleukin-10 receptor subunit alpha
C: Interleukin-10 receptor subunit beta
D: Interleukin-10
E: Interleukin-10 receptor subunit alpha
F: Interleukin-10 receptor subunit beta


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)133,5416
ポリマ－133,5416
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Interleukin-10 / IL-10 / Cytokine synthesis inhibitory factor / CSIF


分子量: 18778.543 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL10 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P22301
#2: タンパク質 Interleukin-10 receptor subunit alpha / IL-10RA / CDw210a / Interleukin-10 receptor subunit 1 / IL-10R1


分子量: 24422.391 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL10RA, IL10R / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13651
#3: タンパク質 Interleukin-10 receptor subunit beta / IL-10RB / Cytokine receptor class-II member 4 / Cytokine receptor family 2 member 4 / CRF2-4 / ...IL-10RB / Cytokine receptor class-II member 4 / Cytokine receptor family 2 member 4 / CRF2-4 / Interleukin-10 receptor subunit 2 / IL-10R2


分子量: 23569.334 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: IL10RB, CRFB4, D21S58, D21S66 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q08334

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Interleukin-10 signaling complex with IL-10RA and IL-10RBCOMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2Interleukin-10, IL-10RACOMPLEX#1-#21RECOMBINANT
3IL-10RBCOMPLEX#31RECOMBINANT
分子量値: 0.13 MDa / 実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)7111
緩衝液pH: 7.2
緩衝液成分
ID濃度名称Buffer-ID
110 mMHEPES1
2150 mMSodium chloride1
30.001 % (w/v)GDN1
40.0001 % (w/v)CHS1
50.05 % (w/v)Digitonin1
試料濃度: 10 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: LEICA EM GP / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % / 凍結前の試料温度: 293 K / 詳細: 5s blotting

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 81000 X / 最大 デフォーカス（公称値）: -2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: -800 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 100 µm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 9413
電子光学装置エネルギーフィルター名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
phenix.real_space_refine1.17.1_3660精密化
PHENIX1.17.1_3660精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2SerialEM画像取得
4cryoSPARCCTF補正
7PHENIXモデルフィッティング
9cryoSPARC初期オイラー角割当
10cryoSPARC最終オイラー角割当
11cryoSPARC分類
12cryoSPARC３次元再構成
19PHENIXモデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 6701298
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 86725 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL
原子モデル構築
IDPDB-ID 3D fitting-ID
11Y6K

1y6k

1
23LQM

3lqm

1
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 76.12 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00746951
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d1.12879517
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.05761140
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.00691273
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d19.61742116

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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