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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-3524 | |||||||||
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タイトル | cryoEM Structure of Polycystin-2 in complex with calcium and lipids | |||||||||
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機能・相同性 | ![]() detection of nodal flow / metanephric smooth muscle tissue development / metanephric cortex development / metanephric cortical collecting duct development / metanephric distal tubule development / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | ![]() ![]() | |||||||||
![]() | Wilkes M / Madej MG / Ziegler C | |||||||||
![]() | ![]() タイトル: Molecular insights into lipid-assisted Ca regulation of the TRP channel Polycystin-2. 著者: Martin Wilkes / M Gregor Madej / Lydia Kreuter / Daniel Rhinow / Veronika Heinz / Silvia De Sanctis / Sabine Ruppel / Rebecca M Richter / Friederike Joos / Marina Grieben / Ashley C W Pike / ...著者: Martin Wilkes / M Gregor Madej / Lydia Kreuter / Daniel Rhinow / Veronika Heinz / Silvia De Sanctis / Sabine Ruppel / Rebecca M Richter / Friederike Joos / Marina Grieben / Ashley C W Pike / Juha T Huiskonen / Elisabeth P Carpenter / Werner Kühlbrandt / Ralph Witzgall / Christine Ziegler / ![]() ![]() 要旨: Polycystin-2 (PC2), a calcium-activated cation TRP channel, is involved in diverse Ca signaling pathways. Malfunctioning Ca regulation in PC2 causes autosomal-dominant polycystic kidney disease. Here ...Polycystin-2 (PC2), a calcium-activated cation TRP channel, is involved in diverse Ca signaling pathways. Malfunctioning Ca regulation in PC2 causes autosomal-dominant polycystic kidney disease. Here we report two cryo-EM structures of distinct channel states of full-length human PC2 in complex with lipids and cations. The structures reveal conformational differences in the selectivity filter and in the large exoplasmic domain (TOP domain), which displays differing N-glycosylation. The more open structure has one cation bound below the selectivity filter (single-ion mode, PC2), whereas multiple cations are bound along the translocation pathway in the second structure (multi-ion mode, PC2). Ca binding at the entrance of the selectivity filter suggests Ca blockage in PC2, and we observed density for the Ca-sensing C-terminal EF hand in the unblocked PC2 state. The states show altered interactions of lipids with the pore loop and TOP domain, thus reflecting the functional diversity of PC2 at different locations, owing to different membrane compositions. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 4 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 12.9 KB 12.9 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 7 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 98.1 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.14 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Polycystin-2
全体 | 名称: Polycystin-2![]() |
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要素 |
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-超分子 #1: Polycystin-2
超分子 | 名称: Polycystin-2 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
-分子 #1: Polycystin-2
分子 | 名称: Polycystin-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 109.820086 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MVNSSRVQPQ QPGDAKRPPA PRAPDPGRLM AGCAAVGASL AAPGGLCEQR GLEIEMQRIR QAAARDPPAG AAASPSPPLS SCSRQAWSR DNPGFEAEEE EEEVEGEEGG MVVEMDVEWR PGSRRSAASS AVSSVGARSR GLGGYHGAGH PSGRRRRRED Q GPPCPSPV ...文字列: MVNSSRVQPQ QPGDAKRPPA PRAPDPGRLM AGCAAVGASL AAPGGLCEQR GLEIEMQRIR QAAARDPPAG AAASPSPPLS SCSRQAWSR DNPGFEAEEE EEEVEGEEGG MVVEMDVEWR PGSRRSAASS AVSSVGARSR GLGGYHGAGH PSGRRRRRED Q GPPCPSPV GGGDPLHRHL PLEGQPPRVA WAERLVRGLR GLWGTRLMEE SSTNREKYLK SVLRELVTYL LFLIVLCILT YG MMSSNVY YYTRMMSQLF LDTPVSKTEK TNFKTLSSME DFWKFTEGSL LDGLYWKMQP SNQTEADNRS FIFYENLLLG VPR IRQLRV RNGSCSIPQD LRDEIKECYD VYSVSSEDRA PFGPRNGTAW IYTSEKDLNG SSHWGIIATY SGAGYYLDLS RTRE ETAAQ VASLKKNVWL DRGTRATFID FSVYNANINL FCVVRLLVEF PATGGVIPSW QFQPLKLIRY VTTFDFFLAA CEIIF CFFI FYYVVEEILE IRIHKLHYFR SFWNCLDVVI VVLSVVAIGI NIYRTSNVEV LLQFLEDQNT FPNFEHLAYW QIQFNN IAA VTVFFVWIKL FKFINFNRTM SQLSTTMSRC AKDLFGFAIM FFIIFLAYAQ LAYLVFGTQV DDFSTFQECI FTQFRII LG DINFAEIEEA NRVLGPIYFT TFVFFMFFIL LNMFLAIIND TYSEVKSDLA QQKAEMELSD LIRKGYHKAL VKLKLKKN T VDDISESLRQ GGGKLNFDEL RQDLKGKGHT DAEIEAIFTK YDQDGDQELT EHEHQQMRDD LEKEREDLDL DHSSLPRPM SSRSFPRSLD DSEEDDDEDS GHSSRRRGSI SSGVSYEEFQ VLVRRVDRME HSIGSIVSKI DAVIVKLEIM ERAKLKRREV LGRLLDGVA EDERLGRDSE IHREQMERLV REELERWESD DAASQISHGL GTPVGLNGQP RPRSSRPSSS QSTEGMEGAG G NGSSNVHV |
-分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 12 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-分子 #4: 1,2-DIPALMITOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHATE
分子 | 名称: 1,2-DIPALMITOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 4 / 式: PX6 |
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分子量 | 理論値: 647.883 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-PX6: |
-分子 #5: PALMITIC ACID
分子 | 名称: PALMITIC ACID / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 12 / 式: PLM |
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分子量 | 理論値: 256.424 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-PLM: |
-分子 #6: 4-AMINO-5-CYCLOHEXYL-3-HYDROXY-PENTANOIC ACID
分子 | 名称: 4-AMINO-5-CYCLOHEXYL-3-HYDROXY-PENTANOIC ACID / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 8 / 式: CHS |
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分子量 | 理論値: 215.289 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-CHS: |
-分子 #7: CALCIUM ION
分子 | 名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 5 / 式: CA |
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分子量 | 理論値: 40.078 Da |
-実験情報
-構造解析
手法 | ![]() |
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![]() | ![]() |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | JEOL 3200FSC |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD![]() |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 1.8 e/Å2 |
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画像解析
-原子モデル構築 1
詳細 | we used for comparative structure modeling TRPA1 (pdb entry code 3J9P) as template for S1 and S3-S5, TRPV1 (pdb entry code 3J5Q) for S5-S6, and the TRPV2 (pdb entry code 5AN8) fitted best for S2-S3 to obtain an initial model. The soluble domain was build based on pdbID: 5K47. But we had no search model for molecular replacement. Although we had a good idea what the architecture would be like, we build the model de novo with COOT. |
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精密化 | 空間: REAL |
得られたモデル | ![]() PDB-5mkf: |