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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-31000 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of human ABCA4 in the apo state | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 rod photoreceptor disc membrane / flippase activity / N-retinylidene-phosphatidylethanolamine flippase activity / all-trans retinal binding / phospholipid transfer to membrane / retinol transmembrane transporter activity / phospholipid transporter activity / 11-cis retinal binding / retinal metabolic process / ATPase-coupled intramembrane lipid transporter activity ...rod photoreceptor disc membrane / flippase activity / N-retinylidene-phosphatidylethanolamine flippase activity / all-trans retinal binding / phospholipid transfer to membrane / retinol transmembrane transporter activity / phospholipid transporter activity / 11-cis retinal binding / retinal metabolic process / ATPase-coupled intramembrane lipid transporter activity / phosphatidylethanolamine flippase activity / phototransduction, visible light / retinoid binding / P-type phospholipid transporter / photoreceptor cell maintenance / phospholipid translocation / retinoid metabolic process / lipid transport / Retinoid cycle disease events / The canonical retinoid cycle in rods (twilight vision) / ATPase-coupled transmembrane transporter activity / photoreceptor outer segment / ABC-type transporter activity / visual perception / ABC-family proteins mediated transport / transmembrane transport / photoreceptor disc membrane / cytoplasmic vesicle / intracellular membrane-bounded organelle / GTPase activity / endoplasmic reticulum / ATP hydrolysis activity / ATP binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.3 Å | |||||||||
データ登録者 | Xie T / Zhang ZK / Gong X | |||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021 タイトル: Structural basis of substrate recognition and translocation by human ABCA4. 著者: Tian Xie / Zike Zhang / Qi Fang / Bowen Du / Xin Gong / 要旨: Human ATP-binding cassette (ABC) subfamily A (ABCA) transporters mediate the transport of various lipid compounds across the membrane. Mutations in human ABCA transporters have been described to ...Human ATP-binding cassette (ABC) subfamily A (ABCA) transporters mediate the transport of various lipid compounds across the membrane. Mutations in human ABCA transporters have been described to cause severe hereditary disorders associated with impaired lipid transport. However, little is known about the mechanistic details of substrate recognition and translocation by ABCA transporters. Here, we present three cryo-EM structures of human ABCA4, a retina-specific ABCA transporter, in distinct functional states at resolutions of 3.3-3.4 Å. In the nucleotide-free state, the two transmembrane domains (TMDs) exhibit a lateral-opening conformation, allowing the lateral entry of substrate from the lipid bilayer. The N-retinylidene-phosphatidylethanolamine (NRPE), the physiological lipid substrate of ABCA4, is sandwiched between the two TMDs in the luminal leaflet and is further stabilized by an extended loop from extracellular domain 1. In the ATP-bound state, the two TMDs display a closed conformation, which precludes the substrate binding. Our study provides a molecular basis to understand the mechanism of ABCA4-mediated NRPE recognition and translocation, and suggests a common 'lateral access and extrusion' mechanism for ABCA-mediated lipid transport. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_31000.map.gz | 78.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-31000-v30.xml emd-31000.xml | 11.4 KB 11.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_31000.png | 37.9 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-31000 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-31000 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_31000_validation.pdf.gz | 467.5 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_31000_full_validation.pdf.gz | 467 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_31000_validation.xml.gz | 6.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_31000_validation.cif.gz | 7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-31000 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-31000 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_31000.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 83.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.08 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : ABCA4
全体 | 名称: ABCA4 |
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要素 |
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-超分子 #1: ABCA4
超分子 | 名称: ABCA4 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4
分子 | 名称: Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: P-type phospholipid transporter |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 261.143547 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MADYKDDDDK SGPDEVDASG RMGFVRQIQL LLWKNWTLRK RQKIRFVVEL VWPLSLFLVL IWLRNANPLY SHHECHFPNK AMPSAGMLP WLQGIFCNVN NPCFQSPTPG ESPGIVSNYN NSILARVYRD FQELLMNAPE SQHLGRIWTE LHILSQFMDT L RTHPERIA ...文字列: MADYKDDDDK SGPDEVDASG RMGFVRQIQL LLWKNWTLRK RQKIRFVVEL VWPLSLFLVL IWLRNANPLY SHHECHFPNK AMPSAGMLP WLQGIFCNVN NPCFQSPTPG ESPGIVSNYN NSILARVYRD FQELLMNAPE SQHLGRIWTE LHILSQFMDT L RTHPERIA GRGIRIRDIL KDEETLTLFL IKNIGLSDSV VYLLINSQVR PEQFAHGVPD LALKDIACSE ALLERFIIFS QR RGAKTVR YALCSLSQGT LQWIEDTLYA NVDFFKLFRV LPTLLDSRSQ GINLRSWGGI LSDMSPRIQE FIHRPSMQDL LWV TRPLMQ NGGPETFTKL MGILSDLLCG YPEGGGSRVL SFNWYEDNNY KAFLGIDSTR KDPIYSYDRR TTSFCNALIQ SLES NPLTK IAWRAAKPLL MGKILYTPDS PAARRILKNA NSTFEELEHV RKLVKAWEEV GPQIWYFFDN STQMNMIRDT LGNPT VKDF LNRQLGEEGI TAEAILNFLY KGPRESQADD MANFDWRDIF NITDRTLRLV NQYLECLVLD KFESYNDETQ LTQRAL SLL EENMFWAGVV FPDMYPWTSS LPPHVKYKIR MDIDVVEKTN KIKDRYWDSG PRADPVEDFR YIWGGFAYLQ DMVEQGI TR SQVQAEAPVG IYLQQMPYPC FVDDSFMIIL NRCFPIFMVL AWIYSVSMTV KSIVLEKELR LKETLKNQGV SNAVIWCT W FLDSFSIMSM SIFLLTIFIM HGRILHYSDP FILFLFLLAF STATIMLCFL LSTFFSKASL AAACSGVIYF TLYLPHILC FAWQDRMTAE LKKAVSLLSP VAFGFGTEYL VRFEEQGLGL QWSNIGNSPT EGDEFSFLLS MQMMLLDAAV YGLLAWYLDQ VFPGDYGTP LPWYFLLQES YWLGGEGCST REERALEKTE PLTEETEDPE HPEGIHDSFF EREHPGWVPG VCVKNLVKIF E PCGRPAVD RLNITFYENQ ITAFLGHNGA GKTTTLSILT GLLPPTSGTV LVGGRDIETS LDAVRQSLGM CPQHNILFHH LT VAEHMLF YAQLKGKSQE EAQLEMEAML EDTGLHHKRN EEAQDLSGGM QRKLSVAIAF VGDAKVVILD EPTSGVDPYS RRS IWDLLL KYRSGRTIIM STHHMDEADL LGDRIAIIAQ GRLYCSGTPL FLKNCFGTGL YLTLVRKMKN IQSQRKGSEG TCSC SSKGF STTCPAHVDD LTPEQVLDGD VNELMDVVLH HVPEAKLVEC IGQELIFLLP NKNFKHRAYA SLFRELEETL ADLGL SSFG ISDTPLEEIF LKVTEDSDSG PLFAGGAQQK RENVNPRHPC LGPREKAGQT PQDSNVCSPG APAAHPEGQP PPEPEC PGP QLNTGTQLVL QHVQALLVKR FQHTIRSHKD FLAQIVLPAT FVFLALMLSI VIPPFGEYPA LTLHPWIYGQ QYTFFSM DE PGSEQFTVLA DVLLNKPGFG NRCLKEGWLP EYPCGNSTPW KTPSVSPNIT QLFQKQKWTQ VNPSPSCRCS TREKLTML P ECPEGAGGLP PPQRTQRSTE ILQDLTDRNI SDFLVKTYPA LIRSSLKSKF WVNEQRYGGI SIGGKLPVVP ITGEALVGF LSDLGRIMNV SGGPITREAS KEIPDFLKHL ETEDNIKVWF NNKGWHALVS FLNVAHNAIL RASLPKDRSP EEYGITVISQ PLNLTKEQL SEITVLTTSV DAVVAICVIF SMSFVPASFV LYLIQERVNK SKHLQFISGV SPTTYWVTNF LWDIMNYSVS A GLVVGIFI GFQKKAYTSP ENLPALVALL LLYGWAVIPM MYPASFLFDV PSTAYVALSC ANLFIGINSS AITFILELFE NN RTLLRFN AVLRKLLIVF PHFCLGRGLI DLALSQAVTD VYARFGEEHS ANPFHWDLIG KNLFAMVVEG VVYFLLTLLV QRH FFLSQW IAEPTKEPIV DEDDDVAEER QRIITGGNKT DILRLHELTK IYPGTSSPAV DRLCVGVRPG ECFGLLGVNG AGKT TTFKM LTGDTTVTSG DATVAGKSIL TNISEVHQNM GYCPQFDAID ELLTGREHLY LYARLRGVPA EEIEKVANWS IKSLG LTVY ADCLAGTYSG GNKRKLSTAI ALIGCPPLVL LDEPTTGMDP QARRMLWNVI VSIIREGRAV VLTSHSMEEC EALCTR LAI MVKGAFRCMG TIQHLKSKFG DGYIVTMKIK SPKDDLLPDL NPVEQFFQGN FPGSVQRERH YNMLQFQVSS SSLARIF QL LLSHKDSLLI EEYSVTQTTL DQVFVNFAKQ QTESHDLPLH PRAAGASRQA QDLEGSDEVD AVEGSHHHHH HHHHH |
-分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 7 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-分子 #4: 1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine
分子 | 名称: 1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / 式: 3PE |
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分子量 | 理論値: 748.065 Da |
Chemical component information | ChemComp-3PE: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 205597 |
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初期 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |
最終 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |