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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-22414 | |||||||||
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タイトル | Rabbit Cav1.1 in the presence of 100 micromolar (S)-(-)-Bay K8644 in nanodiscs at 3.0 Angstrom resolution | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | rCav1.1 / Channels / Calcium Ion-Selective / TRANSPORT PROTEIN / drugs | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 positive regulation of muscle contraction / high voltage-gated calcium channel activity / L-type voltage-gated calcium channel complex / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / calcium ion import across plasma membrane / cellular response to caffeine / calcium channel regulator activity / regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / voltage-gated calcium channel activity / release of sequestered calcium ion into cytosol ...positive regulation of muscle contraction / high voltage-gated calcium channel activity / L-type voltage-gated calcium channel complex / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / calcium ion import across plasma membrane / cellular response to caffeine / calcium channel regulator activity / regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / voltage-gated calcium channel activity / release of sequestered calcium ion into cytosol / muscle contraction / T-tubule / calcium ion transmembrane transport / sarcolemma / transmembrane transporter binding / calmodulin binding / metal ion binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Yan N / Gao S | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Angew Chem Int Ed Engl / 年: 2021 タイトル: Structural Basis of the Modulation of the Voltage-Gated Calcium Ion Channel Ca 1.1 by Dihydropyridine Compounds*. 著者: Shuai Gao / Nieng Yan / 要旨: 1,4-Dihydropyridines (DHP), the most commonly used antihypertensives, function by inhibiting the L-type voltage-gated Ca (Ca ) channels. DHP compounds exhibit chirality-specific antagonistic or ...1,4-Dihydropyridines (DHP), the most commonly used antihypertensives, function by inhibiting the L-type voltage-gated Ca (Ca ) channels. DHP compounds exhibit chirality-specific antagonistic or agonistic effects. The structure of rabbit Ca 1.1 bound to an achiral drug nifedipine reveals the general binding mode for DHP drugs, but the molecular basis for chiral specificity remained elusive. Herein, we report five cryo-EM structures of nanodisc-embedded Ca 1.1 in the presence of the bestselling drug amlodipine, a DHP antagonist (R)-(+)-Bay K8644, and a titration of its agonistic enantiomer (S)-(-)-Bay K8644 at resolutions of 2.9-3.4 Å. The amlodipine-bound structure reveals the molecular basis for the high efficacy of the drug. All structures with the addition of the Bay K8644 enantiomers exhibit similar inactivated conformations, suggesting that (S)-(-)-Bay K8644, when acting as an agonist, is insufficient to lock the activated state of the channel for a prolonged duration. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_22414.map.gz | 78.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-22414-v30.xml emd-22414.xml | 16.1 KB 16.1 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_22414.png | 48.2 KB | ||
Filedesc metadata | emd-22414.cif.gz | 7.4 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-22414 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-22414 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_22414_validation.pdf.gz | 580.5 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_22414_full_validation.pdf.gz | 580.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_22414_validation.xml.gz | 6.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_22414_validation.cif.gz | 7.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-22414 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-22414 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_22414.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 83.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.114 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : rCav1.1-100S
全体 | 名称: rCav1.1-100S |
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要素 |
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-超分子 #1: rCav1.1-100S
超分子 | 名称: rCav1.1-100S / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
-分子 #1: Voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1S
分子 | 名称: Voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1S タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
分子量 | 理論値: 212.240594 KDa |
配列 | 文字列: MEPSSPQDEG LRKKQPKKPL PEVLPRPPRA LFCLTLQNPL RKACISIVEW KPFETIILLT IFANCVALAV YLPMPEDDNN SLNLGLEKL EYFFLTVFSI EAAMKIIAYG FLFHQDAYLR SGWNVLDFII VFLGVFTAIL EQVNVIQSNT APMSSKGAGL D VKALRAFR ...文字列: MEPSSPQDEG LRKKQPKKPL PEVLPRPPRA LFCLTLQNPL RKACISIVEW KPFETIILLT IFANCVALAV YLPMPEDDNN SLNLGLEKL EYFFLTVFSI EAAMKIIAYG FLFHQDAYLR SGWNVLDFII VFLGVFTAIL EQVNVIQSNT APMSSKGAGL D VKALRAFR VLRPLRLVSG VPSLQVVLNS IFKAMLPLFH IALLVLFMVI IYAIIGLELF KGKMHKTCYY IGTDIVATVE NE KPSPCAR TGSGRPCTIN GSECRGGWPG PNHGITHFDN FGFSMLTVYQ CITMEGWTDV LYWVNDAIGN EWPWIYFVTL ILL GSFFIL NLVLGVLSGE FTKEREKAKS RGTFQKLREK QQLEEDLRGY MSWITQGEVM DVEDLREGKL SLEEGGSDTE SLYE IEGLN KIIQFIRHWR QWNRVFRWKC HDLVKSRVFY WLVILIVALN TLSIASEHHN QPLWLTHLQD IANRVLLSLF TIEML LKMY GLGLRQYFMS IFNRFDCFVV CSGILELLLV ESGAMTPLGI SVLRCIRLLR LFKITKYWTS LSNLVASLLN SIRSIA SLL LLLFLFIIIF ALLGMQLFGG RYDFEDTEVR RSNFDNFPQA LISVFQVLTG EDWNSVMYNG IMAYGGPSYP GVLVCIY FI ILFVCGNYIL LNVFLAIAVD NLAEAESLTS AQKAKAEERK RRKMSRGLPD KTEEEKSVMA KKLEQKPKGE GIPTTAKL K VDEFESNVNE VKDPYPSADF PGDDEEDEPE IPVSPRPRPL AELQLKEKAV PIPEASSFFI FSPTNKVRVL CHRIVNATW FTNFILLFIL LSSAALAAED PIRAESVRNQ ILGYFDIAFT SVFTVEIVLK MTTYGAFLHK GSFCRNYFNI LDLLVVAVSL ISMGLESST ISVVKILRVL RVLRPLRAIN RAKGLKHVVQ CVFVAIRTIG NIVLVTTLLQ FMFACIGVQL FKGKFFSCND L SKMTEEEC RGYYYVYKDG DPTQMELRPR QWIHNDFHFD NVLSAMMSLF TVSTFEGWPQ LLYRAIDSNE EDMGPVYNNR VE MAIFFII YIILIAFFMM NIFVGFVIVT FQEQGETEYK NCELDKNQRQ CVQYALKARP LRCYIPKNPY QYQVWYVVTS SYF EYLMFA LIMLNTICLG MQHYHQSEEM NHISDILNVA FTIIFTLEMI LKLLAFKARG YFGDPWNVFD FLIVIGSIID VILS EIDTF LASSGGLYCL GGGCGNVDPD ESARISSAFF RLFRVMRLIK LLSRAEGVRT LLWTFIKSFQ ALPYVALLIV MLFFI YAVI GMQMFGKIAL VDGTQINRNN NFQTFPQAVL LLFRCATGEA WQEILLACSY GKLCDPESDY APGEEYTCGT NFAYYY FIS FYMLCAFLII NLFVAVIMDN FDYLTRDWSI LGPHHLDEFK AIWAEYDPEA KGRIKHLDVV TLLRRIQPPL GFGKFCP HR VACKRLVGMN MPLNSDGTVT FNATLFALVR TALKIKTEGN FEQANEELRA IIKKIWKRTS MKLLDQVIPP IGDDEVTV G KFYATFLIQE HFRKFMKRQE EYYGYRPKKD TVQIQAGLRT IEEEAAPEIR RTISGDLTAE EELERAMVEA AMEERIFRR TGGLFGQVDT FLERTNSLPP VMANQRPLQF AEIEMEELES PVFLEDFPQD ARTNPLARAN TNNANANVAY GNSNHSNNQM FSSVHCERE FPGEAETPAA GRGALSHSHR ALGPHSKPCA GKLNGQLVQP GMPINQAPPA PCQQPSTDPP ERGQRRTSLT G SLQDEAPQ RRSSEGSTPR RPAPATALLI QEALVRGGLD TLAADAGFVT ATSQALADAC QMEPEEVEVA ATELLKARES VQ GMASVPG SLSRRSSLGS LDQVQGSQET LIPPRP UniProtKB: Voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1S |
-分子 #2: Voltage-dependent calcium channel gamma-1 subunit
分子 | 名称: Voltage-dependent calcium channel gamma-1 subunit / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
分子量 | 理論値: 25.082254 KDa |
配列 | 文字列: MSPTEAPKVR VTLFCILVGI VLAMTAVVSD HWAVLSPHME NHNTTCEAAH FGLWRICTKR IALGEDRSCG PITLPGEKNC SYFRHFNPG ESSEIFEFTT QKEYSISAAA ISVFSLGFLI MGTICALMAF RKKRDYLLRP ASMFYVFAGL CLFVSLEVMR Q SVKRMIDS ...文字列: MSPTEAPKVR VTLFCILVGI VLAMTAVVSD HWAVLSPHME NHNTTCEAAH FGLWRICTKR IALGEDRSCG PITLPGEKNC SYFRHFNPG ESSEIFEFTT QKEYSISAAA ISVFSLGFLI MGTICALMAF RKKRDYLLRP ASMFYVFAGL CLFVSLEVMR Q SVKRMIDS EDTVWIEYYY SWSFACACAA FVLLFLGGIS LLLFSLPRMP QNPWESCMDA EPEH UniProtKB: Voltage-dependent calcium channel gamma-1 subunit |
-分子 #3: Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1
分子 | 名称: Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1 タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
分子量 | 理論値: 125.082906 KDa |
配列 | 文字列: MAAGRPLAWT LTLWQAWLIL IGPSSEEPFP SAVTIKSWVD KMQEDLVTLA KTASGVHQLV DIYEKYQDLY TVEPNNARQL VEIAARDIE KLLSNRSKAL VRLALEAEKV QAAHQWREDF ASNEVVYYNA KDDLDPEKND SEPGSQRIKP VFIDDANFRR Q VSYQHAAV ...文字列: MAAGRPLAWT LTLWQAWLIL IGPSSEEPFP SAVTIKSWVD KMQEDLVTLA KTASGVHQLV DIYEKYQDLY TVEPNNARQL VEIAARDIE KLLSNRSKAL VRLALEAEKV QAAHQWREDF ASNEVVYYNA KDDLDPEKND SEPGSQRIKP VFIDDANFRR Q VSYQHAAV HIPTDIYEGS TIVLNELNWT SALDDVFKKN REEDPSLLWQ VFGSATGLAR YYPASPWVDN SRTPNKIDLY DV RRRPWYI QGAASPKDML ILVDVSGSVS GLTLKLIRTS VSEMLETLSD DDFVNVASFN SNAQDVSCFQ HLVQANVRNK KVL KDAVNN ITAKGITDYK KGFSFAFEQL LNYNVSRANC NKIIMLFTDG GEERAQEIFA KYNKDKKVRV FTFSVGQHNY DRGP IQWMA CENKGYYYEI PSIGAIRINT QEYLDVLGRP MVLAGDKAKQ VQWTNVYLDA LELGLVITGT LPVFNITGQF ENKTN LKNQ LILGVMGVDV SLEDIKRLTP RFTLCPNGYY FAIDPNGYVL LHPNLQPKPI GVGIPTINLR KRRPNVQNPK SQEPVT LDF LDAELENDIK VEIRNKMIDG ESGEKTFRTL VKSQDERYID KGNRTYTWTP VNGTDYSLAL VLPTYSFYYI KAKIEET IT QARYSETLKP DNFEESGYTF LAPRDYCSDL KPSDNNTEFL LNFNEFIDRK TPNNPSCNTD LINRVLLDAG FTNELVQN Y WSKQKNIKGV KARFVVTDGG ITRVYPKEAG ENWQENPETY EDSFYKRSLD NDNYVFTAPY FNKSGPGAYE SGIMVSKAV EIYIQGKLLK PAVVGIKIDV NSWIENFTKT SIRDPCAGPV CDCKRNSDVM DCVILDDGGF LLMANHDDYT NQIGRFFGEI DPSLMRHLV NISVYAFNKS YDYQSVCEPG AAPKQGAGHR SAYVPSIADI LQIGWWATAA AWSILQQFLL SLTFPRLLEA A DMEDDDFT ASMSKQSCIT EQTQYFFDND SKSFSGVLDC GNCSRIFHVE KLMNTNLIFI MVESKGTCPC DTRLLIQAEQ TS DGPDPCD MVKQPRYRKG PDVCFDNNVL EDYTDCGGVS GLNPSLWSII GIQFVLLWLV SGSRHCLL UniProtKB: Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1 |
-分子 #4: CALCIUM ION
分子 | 名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 1 / 式: CA |
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分子量 | 理論値: 40.078 Da |
-分子 #5: 1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine
分子 | 名称: 1,2-Distearoyl-sn-glycerophosphoethanolamine / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 9 / 式: 3PE |
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分子量 | 理論値: 748.065 Da |
Chemical component information | ChemComp-3PE: |
-分子 #6: 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE
分子 | 名称: 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: PC1 |
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分子量 | 理論値: 790.145 Da |
Chemical component information | ChemComp-PC1: |
-分子 #7: methyl (4~{S})-2,6-dimethyl-5-nitro-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]...
分子 | 名称: methyl (4~{S})-2,6-dimethyl-5-nitro-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / 式: C8U |
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分子量 | 理論値: 356.297 Da |
Chemical component information | ChemComp-C8U: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 5 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 |
グリッド | 詳細: unspecified |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 281 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: blot for 5 seconds before plunging. |
詳細 | rCav1.1-100S was in lipid nanodisc |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 53.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: OTHER |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 87516 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |