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- PDB-7nqk: Cryo-EM structure of the mammalian peptide transporter PepT2 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7nqk
タイトルCryo-EM structure of the mammalian peptide transporter PepT2
要素
  • Solute carrier family 15 member 2
  • nanobody
キーワードMEMBRANE PROTEIN / proton-coupled peptide transporter
機能・相同性
機能・相同性情報


high-affinity oligopeptide transmembrane transporter activity / Proton/oligopeptide cotransporters / tripeptide import across plasma membrane / peptidoglycan transport / tripeptide transmembrane transporter activity / dipeptide transport / metanephric proximal tubule development / dipeptide import across plasma membrane / oligopeptide transport / peptide:proton symporter activity ...high-affinity oligopeptide transmembrane transporter activity / Proton/oligopeptide cotransporters / tripeptide import across plasma membrane / peptidoglycan transport / tripeptide transmembrane transporter activity / dipeptide transport / metanephric proximal tubule development / dipeptide import across plasma membrane / oligopeptide transport / peptide:proton symporter activity / dipeptide transmembrane transporter activity / antibacterial innate immune response / regulation of nucleotide-binding domain, leucine rich repeat containing receptor signaling pathway / xenobiotic transport / renal absorption / phagocytic vesicle membrane / protein transport / apical plasma membrane / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Oligopeptide transporter / PTR2 family proton/oligopeptide symporters signature 1. / PTR2 family proton/oligopeptide symporters signature 2. / PTR2 family proton/oligopeptide symporter, conserved site / Proton-dependent oligopeptide transporter family / POT family / Alpha/beta knot methyltransferases / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Solute carrier family 15 member 2
類似検索 - 構成要素
生物種Rattus norvegicus (ドブネズミ)
Lama glama (ラマ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Parker, J.L. / Deme, J.C. / Lea, S.M. / Newstead, S.
資金援助 英国, 11件
組織認可番号国
Wellcome Trust201536 英国
Wolfson FoundationWL16005 英国
Engineering and Physical Sciences Research CouncilEP/L000253/1 英国
Wellcome Trust209194 英国
Wellcome Trust100298 英国
Wellcome Trust219531 英国
Wellcome Trust215519 英国
Wellcome Trust219531 英国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MR/M011984/1 英国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MR/S021043/1 英国
Wellcome Trust203741 英国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2021
タイトル: Cryo-EM structure of PepT2 reveals structural basis for proton-coupled peptide and prodrug transport in mammals.
著者: Joanne L Parker / Justin C Deme / Zhiyi Wu / Gabriel Kuteyi / Jiandong Huo / Raymond J Owens / Philip C Biggin / Susan M Lea / Simon Newstead /
要旨: The SLC15 family of proton-coupled solute carriers PepT1 and PepT2 play a central role in human physiology as the principal route for acquiring and retaining dietary nitrogen. A remarkable feature of ...The SLC15 family of proton-coupled solute carriers PepT1 and PepT2 play a central role in human physiology as the principal route for acquiring and retaining dietary nitrogen. A remarkable feature of the SLC15 family is their extreme substrate promiscuity, which has enabled the targeting of these transporters for the improvement of oral bioavailability for several prodrug molecules. Although recent structural and biochemical studies on bacterial homologs have identified conserved sites of proton and peptide binding, the mechanism of peptide capture and ligand promiscuity remains unclear for mammalian family members. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of the outward open conformation of the rat peptide transporter PepT2 in complex with an inhibitory nanobody. Our structure, combined with molecular dynamics simulations and biochemical and cell-based assays, establishes a framework for understanding peptide and prodrug recognition within this pharmaceutically important transporter family.
履歴
登録2021年3月1日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02021年7月7日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年10月13日Group: Data collection / Database references
カテゴリ: citation / citation_author ...citation / citation_author / database_2 / em_admin / pdbx_database_proc
Item: _citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_DOI ..._citation.journal_volume / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_admin.last_update

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-12528
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-12528
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Solute carrier family 15 member 2
B: nanobody


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)96,9722
ポリマ－96,9722
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area1840 Å2
ΔGint-5 kcal/mol
Surface area37210 Å2
手法PISA

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要素

#1: タンパク質 Solute carrier family 15 member 2 / Kidney H(+)/peptide cotransporter / Oligopeptide transporter / kidney isoform / Peptide transporter 2


分子量: 82477.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Slc15a2, Pept2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q63424
#2: 抗体 nanobody


分子量: 14494.183 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Lama glama (ラマ)

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Complex of the mammalian peptide transporter PepT2 with nanobodyCOMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2PepT2COMPLEX#11RECOMBINANT
3nanobodyCOMPLEX#21NATURAL
分子量実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
22Rattus norvegicus (ドブネズミ)10116
33Lama glama (ラマ)9844
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD
撮影電子線照射量: 58 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 298562 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0056282
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.7438531
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d8.723840
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.046966
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0051067

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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